遗传咨询手册/脊髓性肌萎缩症 (SMA1)
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脊髓性肌萎缩症 (SMA1)
SMA 是 2 岁以下儿童的头号遗传性杀手
- 以闲聊建立融洽关系并自我介绍
- 评估家人的担忧以及他们希望今天了解什么
- 确定对 SMA 的理解程度
- 简要讨论在预约期间要讨论的主题
- 询问是否有任何问题
- 脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一组遗传性神经肌肉疾病，攻击控制随意肌肉运动的运动神经元。这种疾病会导致大脑和脊髓底部的前角细胞（下运动神经元）逐渐退化。
- 在分子诊断可用之前，SMA 被分为亚组。这些亚组分类对预后和管理很有用。
- 婴儿进行性脊髓性肌萎缩症 (SMA 1)
- 中间型 SMA (SMA 2)
- 青少年型 SMA (SMA 3)
- 成人型 SMA (SMA 4)
- 这些类型在发病年龄、严重程度、进展速度以及在成人类型中，受影响的肌肉方面有所不同。
- 遗传模式
- SMA 是一种常染色体隐性遗传疾病
- 染色体位置
- 染色体位点 5q11-q13
- 分子遗传学
- SMN（运动神经元生存）已被确定为主要决定 SMA 的基因
- SMN 基因非常复杂，包含重复序列、假基因、缺失和反转重复
- 存在 2 个拷贝：端粒拷贝 (SMNT) 和着丝粒拷贝 (SMNC)
- 它们仅在几个核苷酸上有所不同
- 未受影响的个体在每条 5 号染色体上都有 2 个串联排列的拷贝（着丝粒和端粒）
- SMNT 基因的两个拷贝中的缺陷会导致 SMA
- SMA 个体要么
- 对 SMNT 基因第 7 外显子的缺失纯合子（95% 的病例）或
- SMNT 基因第 7 外显子的缺失和 SMN T 的微妙基因内突变的复合杂合子（5% 的病例）
- 突变的 SMN T 产生异常的蛋白质产物
- 正常基因产物被认为在剪接中起作用；已证明它对前 mRNA 剪接是必需的
- SMN（运动神经元生存）已被确定为主要决定 SMA 的基因
- 一项研究表明，SMA 的发生频率约为 4:100,000
- 1:40-1:80 是 SMA 的携带者
- 脊髓和有时脑干核中下运动神经元（前角细胞）的进行性退化和丢失。
- 导致肌肉无力和萎缩
- 发病时间从出生前到成年不等
- 无力是对称的，并且逐渐加重
- 挛缩，通常轻微
- 前角细胞受累，表现为舌颤和深部肌腱反射消失
- 呼吸衰竭
- 脑神经受累程度不同：眼肌麻痹、面瘫
- 运动发育迟缓
- 预后最差的婴儿有吮吸和吞咽困难
- 面部肌肉完全不受影响
- 眼肌和膈肌在疾病后期受累
- 心脏正常
- 智力正常
- 预后主要取决于呼吸功能
- 约 98% 的患儿父母是携带者，约 2% 的父母不是携带者，因此突变是新发的
- 对于两个都是携带者的父母来说，发生/复发的风险为 25%，而生育不受影响的携带者孩子的风险为 50%。
- SMA1 的发病年龄在 6 个月前
- 寿命为两年或更短
- 诊断：直接 DNA 分析以检测 SMNT 第 7 外显子的纯合子缺失，用于确认临床诊断。
- 该测试有一个局限性，它不能检测基因内突变
- 如果只有一个 SMNT 缺失存在，这并不能确认临床诊断，但支持临床诊断。
- 携带者：剂量检测以进行携带者检测。该 PCR 测试确定个体中存在的含第 7 外显子的 SMNT 基因拷贝数。
- 该测试的技术和解释限制
- 一些携带者在一條染色体上具有 2 个 SMNT 基因拷贝
- 一些携带者具有一个正常等位基因和一个微妙的突变
- 新发突变发生在 2% 的 SMA 患者中，这意味着只有一位父母是携带者
- 该测试的技术和解释限制
- 产前：如果已知父母双方均携带导致SMA的SMN基因突变，则该测试对患病风险为25%的胎儿有效。
- 分析通过绒毛膜绒毛取样 (CVS) 或羊膜穿刺术获得的胎儿 DNA。
- 如果SMNT基因正常，则可以使用另外两种检测方法。
- 神经生理学检查 - 肌电图 (EMG)。这显示了去神经支配和运动电位幅度的减小。
- 肌肉活检 - 显示去神经支配的证据，而没有其他结构异常。
- 物理治疗和职业治疗，以促进和维持运动技能。
- 监测呼吸功能，呼吸支持（通常不应用于 SMA1 患者）。
- 不能正常吸吮或吞咽的 SMA1 患者可能需要胃造口术（胃管）。
- SMA1 被认为是“软弱无力儿童”的鉴别诊断之一。
- 普拉德-威利综合征
- 庞贝氏病（当存在心肌肥大时）
- 先天性肌强直性营养不良
- 先天性肌营养不良
- 父母、祖父母和直系亲属面临即将发生的死亡（SMA1 患者），他们通常难以应对疾病的严重程度。
- 咨询师应鼓励父母表达他们的感受和担忧。
- 由于这种疾病对父母、祖父母和直系亲属来说非常消耗体力，咨询师应检查家庭的现有支持网络。
- 脊髓性肌萎缩症的真相。肌肉萎缩症协会
- 基因诊所
该概要中的信息最后更新于 2002 年。