遗传咨询手册/13号染色体三体综合征 - 高龄产妇 - 职业暴露

13号染色体三体综合征 - 高龄产妇 - 职业暴露

介绍

讨论转介的原因
- 高龄产妇
- 职业暴露
- 偏头痛药物
征求先验知识
- 13号染色体三体综合征
- 高龄产妇
- 暴露
评估疑虑并设定会议目标。
提供咨询会议主题概述
- 怀孕及家族史
- 解决怀孕风险
- 介绍检测选项

客户及伴侣信息

病史
- 是否有其他慢性疾病？
  - 偏头痛
- 关于您丈夫的信息
  - 姓名、年龄、职业？
  - 是否有任何暴露？
  - 是否有任何慢性疾病？
心理社会评估
- 先前妊娠流产
  - 关于终止妊娠的负罪感
  - 为胎儿死亡而哀悼
  - 对未来妊娠的焦虑
  - 自我责备
  - 您是否给胎儿取了名字？
  - 您是否有胎儿的一些东西，例如超声波照片？
- 支持系统
  - 该地区的亲朋好友
  - 您告诉谁了这种情况？
  - 您告诉别人关于流产的事吗？
  - 这对您的婚姻有什么影响？
- 未来的生育计划
  - 这是否改变了您的未来计划？
  - 您还会选择产前诊断吗？
  - 您对复发风险数据有什么感觉？

收集病史

构建家谱
- 异常的#流产、死产、婴儿死亡？
- 先前孩子有染色体异常、唐氏综合征、出生缺陷、智力障碍？
- 血缘关系？种族？其他疑虑/风险因素？

什么是高龄产妇？

女性在预产期年龄在35岁及以上。
随着母亲年龄的增加，出生缺陷的风险也随之增加。
- 女性不像男性那样会产生新的卵子。
- 她们出生时就拥有终生所有的卵子，这些卵子会随着年龄的增长而成熟。
有一些程序可以评估风险，但这些程序也存在风险。
- 随着女性年龄的增长，她们生出患有染色体差异的孩子风险会增加。高龄产妇从35岁开始，因为女性在35岁生出患有染色体差异孩子的风险等于通过羊膜穿刺术流产的风险（两种风险均等于1/200）。
所有年龄段女性发生重大出生缺陷的背景风险为3-5%。

解释染色体异常

解释基因和染色体
显示核型
- 显示胎儿的核型
解释非整倍体
- 准备好解释男性与女性的减数分裂
- 尚未发现非整倍体与职业暴露等环境因素相关。
显示异常核型（13号染色体三体综合征）
对临床特征和预后进行一般描述。
- 18号和13号染色体三体综合征最为严重，大多数受影响者在1岁之前死亡
- 21号染色体三体综合征较轻；特征性体征和轻度至中度智力障碍
- 特纳综合征和克莱恩费尔特综合征是性染色体异常。通常也比较轻微。

什么是13号染色体三体综合征？

一种染色体疾病，导致一种综合征，其特征是特定的（中线）畸形特征和器官畸形
发病机理
- 中胚层发育的头三个星期内发生单个缺陷
- 导致中面部、眼睛和前脑的形态缺陷
自然史
- 预后很差
  - 平均生存时间为2.5天
  - 82%在第一个月内死亡
  - 5%在头六个月内存活
    - 幸存者表现为
      - 严重智力缺陷
      - 癫痫发作
      - 生长发育迟缓
- 对患有13号染色体三体综合征的新生儿进行维持生命的紧急手术可能是不可取的
临床表现
- 畸形特征
  - 面部
    - 小头畸形
    - 矢状缝和囟门宽阔
    - 小眼球或无眼球
    - 唇裂、腭裂或两者兼有
    - 异常或低位耳，常伴有耳聋
  - 骨骼
    - 后肋薄或缺失
    - 猿形皱纹
    - 手指屈曲
    - 弯曲指
    - 多指畸形
- 器官畸形
  - 中枢神经系统
    - 严重智力障碍
    - 前脑无裂畸形（前脑缺乏分隔）
    - 呼吸暂停
    - 癫痫发作
  - 心血管
    - 主动脉缩窄、室间隔缺损、动脉导管未闭、室间隔缺损、右位心
  - 胃肠道
    - 腹股沟或脐疝
    - 脐膨出
  - 泌尿生殖系统
    - 多囊肾
    - 男性：隐睾、阴囊异常、性器官模糊
    - 女性：双角子宫
病因
- 13号染色体三体综合征
  - 发生在75%的病例中
  - 由于减数分裂非整倍体
- 易位
  - 20%的病例
  - 可能是新的或家族性的
- 嵌合体
  - 5%的病例
  - 由于合子后有丝分裂非整倍体
  - 通常比完全13号染色体三体综合征轻微，但差异很大
发病率
- 每5000-12,000个活产中发生1例
- 高龄产妇是一个风险因素
- 整个新生儿群体中不平衡染色体异常的患病率约为1/250
复发
- 13号染色体三体综合征
  - 没有关于13号染色体三体综合征的准确经验复发风险数据
  - 尚未确定在考虑母亲年龄的情况下是否存在真正的增加风险
  - 但是，推测完全13号染色体三体综合征病例的复发可能性“非常低”。
  - 几项研究发现，在约100例患有13号染色体三体综合征的妊娠中没有复发病例。
- 可以提供产前诊断以进行安慰
  - 孕妇血清筛查
  - CVS
  - 羊膜穿刺术
  - 二级超声

引用风险

显示图表以确定染色体异常的风险。
提供特定年龄的风险
- 预产期年龄：____________
- 13号染色体三体综合征：1 in ________
- 唐氏综合征：1 in _______ ( %)
- 任何CA：1 in ________ ( %)

妊娠期暴露

评估妊娠安全性的研究类型
- 动物研究
- 病例报告
- 人群研究
  - 解释什么是实证数据
职业
- 与您的雇主合作，优化安全条件
  - 适当的通风
  - 口罩
  - 手套
  - 实验服
- Cidex（戊二醛）
  - 用于医疗器械消毒的化学物质
  - 动物数据
    - 以大剂量给孕鼠和孕大鼠服用时，未发现致畸作用
  - 人类数据
    - 对医院进行器械消毒的女性进行的调查发现，与对照组相比，以及与妊娠期间未参与此项活动的工作人员相比，流产率有所增加
    - 消毒人员为 16.7%，对照组为 10.6%，未接触消毒人员为 6.0%
    - 但是……在调整年龄和其他暴露因素后，流产率的显着增加并未持续存在戊二醛（对环氧乙烷则持续存在）
    - 未报告有关出生缺陷的信息
- Endozime
  - 由 Ruhof 公司生产的抑菌双酶清洁剂
  - 无 Reprotox 数据
偏头痛药物
- 必须权衡风险：收益比
  - 评估潜在的胎儿风险
  - 确定药物对管理母亲状况的价值
  - 应咨询处方医生以获取建议
- 麦角胺（舒马曲坦）
  - 一种磺胺类衍生物，用作血管收缩剂
  - 动物数据
    - 大鼠
      - 在未指明剂量的情况下，未损害大鼠的生育能力或生殖成功率
      - 在血浆浓度为人体的 50 倍时，未出现胚胎致死
      - 在未指明的皮下剂量下，未出现先天畸形增加
    - 兔子
      - 在接近导致母体毒性的剂量下，对怀孕的兔子进行治疗时，出现了胚胎致死
- 这比人类治疗中达到的剂量高 3 倍
  - - - 胎儿
  - 人类数据
    - 体外研究表明，单剂量的 15% 会穿过胎盘
    - 葛兰素史克有一个关于妊娠期间暴露的登记处
      - 194 例暴露妊娠显示，妊娠不良结局的增加率为 3.1%，这是普通人群中预期的比率
    - 母乳中排泄量很低，但由于该药物以单剂量形式间隔较长时间服用，因此应该不会构成风险
- 佐米格（佐米曲坦）
  - 一种血清素 1D 激动剂，用作抗偏头痛药物
  - 动物数据
    - 对大鼠的给药未损害生育能力
    - 在血浆浓度为人体的 5000 倍时，大鼠胚胎致死率有所增加
    - 在兔子中，剂量为人体的 11 倍时，也观察到胚胎致死
    - 这些研究中出现了母体毒性
  - 人类数据
    - 没有关于人类生殖影响的公开出版物
    - 作用机制类似于麦角胺
- 苯海拉明（异丙嗪）
  - 一种具有抗组胺作用的吩噻嗪类药物
  - 已被用作妊娠呕吐的止吐药以及分娩期间麻醉镇痛药的辅助药
  - 人类数据
    - 出现了一些关于畸形的孤立报告，但这些报告包括其他药物，并且缺乏适当的对照组。
    - 设计更好的研究表明，与出生缺陷无关
      - 例如，协作围产期项目
    - 接近足月时给予，很容易穿过胎盘
    - 关于给药后新生儿呼吸抑制的报道相互矛盾
    - 没有关于母乳排泄的数据
- 杜冷丁（美沙酮）
  - 最常用的阿片类镇痛药之一
  - 动物数据
    - 仓鼠无脑畸形、颅裂和其他病变的发生率增加
  - 人类数据
    - 妊娠头三个月使用与异常形态发育无关
    - 穿过胎盘并进入胎儿循环
    - 分娩期间常用于镇静产妇和新生儿（无意中）
    - 少量排泄到母乳中；在哺乳婴儿中未发现不良反应

讨论染色体异常的筛查方案

绒毛膜绒毛取样（CVS）

什么是 CVS？
- 绒毛膜绒毛是胎儿组织的细丝或指状突起，将妊娠囊连接到子宫壁
- CVS 是获取这种胎盘组织样本的技术
- 它与众不同，因为它用于在妊娠头三个月诊断某些出生缺陷，而不是像羊膜穿刺术那样在妊娠后期诊断
  - 通常在妊娠 10-12 周进行
它不能告诉我什么？
- CVS 不能检测神经管缺陷，例如脊柱裂
  - 因此，在妊娠 15-18 周测量母体血清中 AFP 的含量可能会有帮助
  - 此外，建议在 18-20 周进行超声随访
- 它不能检测所有出生缺陷或智力障碍
  - 例如，先天性心脏病、唇腭裂是无法通过 CVS 看到的。
  - 此外，CVS 也无法了解缺陷的严重程度
该程序究竟涉及什么？
- 显示 CVS 的图片
- 经颈 CVS
  - 在妊娠 10-12 周进行
  - 对管子进行轻柔的吸取，以移除绒毛
  - 不适感通常很小，可能类似于宫颈涂片
- 经腹 CVS
  - 在妊娠 10 周或更晚进行
  - 使用超声引导，将一根需要穿刺的针穿过腹部，进入子宫壁和胎盘
  - 针头在胎盘中来回移动数次
  - 使用吸取来移除绒毛样本
- CVS 大约需要 5-7 分钟（不包括准备时间）
- 使用超声监测婴儿的心跳
- 在显微镜下检查收集的样本，以确认收集的是胎儿组织而不是母体组织
- 如果收集到母体细胞，则需要重复 CVS
- 将样本送往实验室
- 大约 10 天后即可获得结果
风险有哪些？
- 10-12 周妊娠丢失的背景发生率为 2-3%
- 对于子宫正常的女性，CVS 会将流产的风险增加 1/100（1%）
  - 重申 99% 的女性会生下健康的婴儿
- 一些研究表明，在妊娠 10 周前进行 CVS 会增加肢体缺陷的风险
  - 在 10-12 周进行时，最近的大多数研究并未报告风险增加，因为肢体在这个时候已经形成
  - 风险大约为 1/3000（0.0003%）

羊膜穿刺术

什么是 CVS？
- 用于从充满液体的囊中获取少量液体样本的程序，该囊包围着胎儿
- 在妊娠 15 周或更晚进行
  - 15-18 周是最佳时间，因为它给患者留下了选择
  - 22 周可能是最晚可以进行的时间，留下了选择性流产的选项
- 羊水含有胎儿的尿液以及皮肤、喉咙和消化道的其他细胞
- 在实验室中研究液体以查找异常情况
该程序究竟涉及什么？
- 显示羊膜穿刺术的图片。
- 您将仰卧，双手置于头部后方。
- 您的腹部将用酒精或碘消毒。
- 可能会在您的腹部涂抹局部麻醉剂。
- 将使用超声来定位婴儿和胎盘的位置，并找到一个安全的针头插入点。
- 一根细长的针将被插入皮肤，进入子宫。
- 然后取少量（大约 1-2 汤匙）液体，然后取出针头。
- 该程序本身通常需要约 5 分钟。
- 婴儿会很快补充被取出的液体。
- 将使用超声监测婴儿的心跳。
- 将液体送往实验室，并在 1-2 周内获得结果。
风险有哪些？
- 流产的风险在 1/400 到 1/200 之间。
- 这意味着，该程序导致的妊娠丢失风险增加为 0.5% 或更低。
- 存在子宫感染的风险，但不到 1/1000
- 羊膜穿刺术导致出生缺陷的可能性很小 (0.1%)。
- 对于 Rh 阴性的母亲，有一些特殊注意事项。她们需要在羊膜穿刺术后服用 RhoGam。

提供资源

March of Dimes 关于产前诊断的信息

www.modimes.org

1-888-MODIMES

葛兰素史克关于妊娠期间麦角胺暴露的登记处

1-800-336-2176

联系悲伤父母支持小组

回顾并总结要点

征求最终问题和疑虑

参考文献

Smith's p 18-19
Gardner、R.J. McKinlay 和 Grant R. Sutherland。染色体异常和遗传咨询。1996 年。第 325-335 页、252 页、356-358 页、362-364 页。
Reprotox 在 reprotox.org
儿科数据库 (PEDBASE) http://pedbase.org
18 号、13 号三体综合征及相关疾病支持组织。www.trisomy.org

笔记

本大纲中的信息最后更新于 2002 年。