遗传咨询手册/结节性硬化
< 遗传咨询手册
结节性硬化
- 您被告知为何被转介的原因是什么？
- 您今天希望我们解决哪些问题或疑虑？
- 遗传性疾病，导致肿瘤在脑、眼、心脏、肾脏、皮肤和肺等器官形成
- 常染色体显性遗传
- 2/3的受影响个体存在新突变
- 复发风险
- 如果一方父母受影响，每次怀孕都有50%的几率遗传突变
- 如果父母双方均未受影响，复发风险为1-2%，以解释可能的生殖系嵌合体
- 突变率高，估计为1/25,000
- 外显率100%
- 已发现两个基因与疾病相关
- TSC1
- 基因座9q34
- 基因产物为hamartin
- TSC2
- 基因座16p13
- 基因产物为tuberin
- 功能尚未完全了解，但具有肿瘤抑制功能
- 形成异二聚体，因此可能共同发挥作用
- 调节细胞增殖
- TSC1
- 发病率约为每6,000活产婴儿中出现1例
- 美国有50,000例患者
- 全球超过100,000例患者
- 影响男女、所有种族和民族
- 个体之间和个体内部表现出极大的变异性，涉及任何器官系统
- 皮肤（100%） - 不会造成严重的医疗问题
- 色素减退斑（87-100%）
- 出现在身体的任何部位，任何形状，包括灰叶斑
- 可以使用伍德灯观察
- 面部血管纤维瘤（47-90%）
- 通常出现在面颊和鼻子上
- 可能在出生时或4-5岁时出现
- 沙绿斑（20-80%）
- 皮肤增厚、隆起，呈卵石状
- 出现在下背部或颈后
- 纤维性面部斑块
- 指（趾）甲纤维瘤（17-87%）
- 指（趾）甲周围或下方的小疣状肿瘤
- 通常在晚年才出现
- 色素减退斑（87-100%）
- 中枢神经系统
- 导致大多数发病率和死亡率
- 室管膜下神经胶质结节（90%）
- 在含有脑脊液的脑室壁上发育
- 在生命的前几年发生钙化，因此可以通过CT检测
- 不会直接导致神经系统问题
- 皮质或皮质下结节（70%）
- 皮质上发育异常的小区域
- 可能是癫痫发作的原因
- MRI上皮质结节数量可能预测脑功能障碍的严重程度（中度到重度患者超过7个）
- 室管膜下巨大细胞星形细胞瘤（6-14%）
- 通常不会出现在幼童身上，20岁后生长的可能性降低
- 可能变得足够大，以至于阻塞脑室中的液体流动，导致恶心、呕吐、头痛、食欲、行为和情绪改变
- 脑部影像检查应每1-3年进行一次
- 癫痫发作/癫痫（60-90%）
- 可能导致婴儿痉挛/强直阵挛性发作综合征
- 生命早期可能表现为短暂的头部点头或凝视
- 可能在年长儿童和成人中发作频率降低或停止
- 脑电图和记录癫痫发作的症状很重要
- 发育迟缓或智力障碍（50-65%）
- TS导致早逝的主要原因是严重智力障碍的并发症（32%）
- 与儿童发作年龄、发作频率、持续时间和严重程度密切相关
- 如果癫痫发作控制丧失，儿童可能会退化
- 精神和行为问题
- 攻击性、突发性愤怒、多动症、注意力缺陷、强迫症行为、重复性行为
- 与自闭症相关
- 偶尔可能会被诊断为精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症
- 肾脏
- 肾病是早逝的第二大原因（28%），但并发症直到20多岁或30多岁才会发生
- 80%的儿童在11岁前会发生肾脏病变
- 在诊断时，儿童应进行基线超声、MRI或CT检查
- 每1-3年复查一次
- 良性血管平滑肌脂肪瘤（70%）
- 不到1%可能会恶性转化
- 可能导致危及生命的出血
- 上皮囊肿（20%）
- 嗜酸性细胞瘤（<1%）和肾细胞癌（<1%）
- 心脏
- 心脏横纹肌瘤（47-67%）
- 在婴儿期形成，并随时间消失
- 良性肿瘤，但如果严重，可能会导致阻塞和死亡
- 儿童应进行心电图检查以筛查这些问题
- 心脏横纹肌瘤（47-67%）
- 肺部
- 肺血管平滑肌瘤病（1-6%）
- 肺退行性囊性疾病
- 可能会发展为呼吸衰竭或死亡
- 主要影响20至40岁的女性
- 肺血管平滑肌瘤病（1-6%）
- 眼睛（75%）
- 血管瘤或色素减退区（色素缺乏区域）
- 很少导致视力丧失或问题
- 散瞳后眼底检查可能有助于诊断儿童的TS
- 肝脏、胰腺和其他器官在晚年可能发生良性囊肿
- 婴儿和成人牙齿都有凹坑（90%）
- 诊断基于临床发现
- 三类
- 确诊TSC - 2个主要特征或1个主要特征加2个次要特征
- 可能TSC - 1个主要特征加1个次要特征
- 可能TSC - 1个主要特征或2个或更多个次要特征
- 许多发现是非特异性的，可能孤立出现或与其他综合征相关联
- 主要特征
- 面部血管纤维瘤或前额斑块
- 非创伤性指（趾）甲或指（趾）甲周围纤维瘤
- 三个或更多色素减退斑
- 沙绿斑
- 多个视网膜结节状血管瘤
- 皮质结节
- 室管膜下结节
- 室管膜下巨大细胞星形细胞瘤
- 心脏横纹肌瘤
- 肺血管平滑肌瘤病
- 肾脏血管平滑肌脂肪瘤
- 次要特征
- 牙釉质多个凹坑
- 直肠息肉样血管瘤
- 骨囊肿
- 脑白质径向迁移线
- 牙龈纤维瘤
- 非肾血管瘤
- 视网膜色素减退斑
- “五彩纸屑”皮肤病变
- 多个肾囊肿
- 三类
- 分子遗传检测
- TSC1和TSC2的检测已在研究基础上提供
- 60-80%的家庭可以鉴定出可识别的突变
- 对于已经通过研究检测鉴定出突变的家庭，可提供临床检测
- 产前检测
- 对于有已知基因突变的50%风险家庭，可以进行基于DNA的检测
- 高分辨率超声检查寻找肿瘤 - 灵敏度未知
- 患者接受广泛的初始评估以建立诊断
- 患者需要定期随访评估
- 肾脏、颅骨、胸部CT或MRI
- 脑电图用于癫痫发作管理
- 神经发育和行为评估
- 如有需要，进行心电图检查
- 根据需要治疗具体的并发症
- 对新诊断的内疚，对孩子未来的恐惧
- 无法预测自然史的沮丧
- 照顾患有严重健康和行为问题的孩子的负担
- 看着孩子癫痫发作的可怕经历
- 终身管理
- 结节性硬化联盟
- (800) 225-6872
- www.tsalliance.org
- 美国自闭症协会
- (301) 657-0881
- www.autism-society.org
- 大辛辛那提癫痫基金会
- (513) 721-2905
- www.epilepsyfoundation.org
- Mueller RF. “结节性硬化。”遗传综合征管理（2001）：437-457。
- “我的孩子患有结节性硬化：给父母的小册子。”结节性硬化联盟。
- Northrup H，和Au KS。“结节性硬化综合征。”GeneReviews。www.geneclinics.org
本概要中的信息最后更新于2001年。