遗传咨询手册/结节性硬化症-2

结节性硬化症

什么是结节性硬化症？

被称为结节性硬化症 (TS) 和结节性硬化症综合征 (TSC)。TSC 术语用于科学文献中，以区分结节性硬化症和图雷特综合征。
常染色体显性遗传疾病，会导致良性肿瘤在许多不同的器官中形成，主要是在脑、眼、心、肾、皮肤和肺部。
该疾病对一些人影响严重，而另一些人则轻微，经常不被诊断出来。
TSC 的临床症状差异很大，可能在晚年才会出现。
一些 TSC 患者会出现发育迟缓、智力障碍和自闭症。
许多 TSC 患者过着独立、健康的生活。
目前尚无治愈方法，也无法预测个人可能会受到 TSC 的严重或轻微影响。
一些器官（如肾脏和大脑）可能会出现并发症，如果未经治疗，可能会导致严重困难甚至死亡。
为了降低这些风险，TSC 患者应在一生中由医生监测潜在并发症。
大多数 TSC 患者的平均寿命正常。

谁受影响？

TSC 的患病率尚不清楚，但其发生率估计为每 6,000 个活产婴儿中 1 个。这意味着美国大约有 50,000 人，全世界超过 100 万人患有 TSC。
它发生在所有性别、种族和民族群体中。

肿瘤不是癌性的！

结节性硬化症导致的肿瘤是良性的，但仍然可能导致问题。
在大脑中生长的肿瘤可能会阻塞脑内空间（脑室）中脑脊液的流动。这可能导致行为改变、恶心、头痛或许多其他症状。
在心脏中，肿瘤通常在出生时最大，然后随着个体年龄的增长而缩小。这些心脏肿瘤称为心脏横纹肌瘤，如果它们阻塞血流或导致严重心律失常问题，可能会在出生时引起问题。
眼睛中的肿瘤不太常见，但如果它们生长并阻塞了太多视网膜，可能会出现问题。
肾脏中的肿瘤（肾血管平滑肌脂肪瘤）可能会变得非常大，最终会取代所有正常的肾脏功能。过去，患者一直等到肾衰竭才进行治疗。如今，医生更加积极地切除单个肿瘤，防止它们长得太大并损害健康的肾脏组织。非常罕见（不到 2% 的）TSC 患者会发展为恶性（癌性）肾脏肿瘤。

遗传和复发风险

大约 33% 或三分之一的 TSC 患者从父母那里遗传了这种疾病，而父母也患有 TSC。
患有这种疾病的父母有 50% 或 1/2 的概率生下患有这种疾病的孩子。
在剩下的 66% 或三分之二的 TSC 患者中，父母都没有表现出 TSC 的任何症状或迹象。似乎父母一方的正常基因之一发生了改变，变成了异常形式，导致孩子出现新的（或散发性）TSC 发生。
通常，这些父母不会再生下患有 TSC 的孩子，因为突变是散发性的，而不是遗传的。
然而，一些家庭有多个孩子患有 TS，尽管父母都没有表现出 TSC 的症状或发现。这是由于生殖系嵌合体。
生殖系嵌合体相对罕见，这种解释不适用于大多数患有散发性疾病的儿童的家庭。
然而，由于生殖系嵌合体，复发风险被引用为 1% 到 3%。
没有简单的方法来确定患有 TSC 的孩子的未受影响的父母是否具有生殖系嵌合体。

负责的基因

已经确定了两种可能导致结节性硬化症的基因。
仅需一个基因受影响即可出现结节性硬化症。
TSC1 基因位于 9 号染色体上，被称为 hamartin 基因。
另一个基因 TSC2 位于 16 号染色体上，被称为 tuberin 基因。
hamartin 和 tuberin 的功能尚未完全了解。
已经证明 hamartin 和 tuberin 会形成异二聚体，这表明这两种蛋白质可能协同作用以调节细胞增殖。
TSC1 和 TSC2 基因都被认为可以抑制体内的肿瘤生长。
当这些基因中的任何一个出现缺陷时，肿瘤不会受到抑制，就会导致结节性硬化症。
这些基因还在大脑和皮肤的早期胚胎发育中发挥作用。
这些基因（TSC1 和 TSC2）参与了大约 70% 的 TSC 诊断。
目前尚不清楚剩余 30% 的测试人员的突变位于何处。

外显率

经过仔细、详细地评估每个已知携带 TS 突变的人后，TSC 的外显率现在被认为是 100%。
有报道称存在罕见的表观非外显率病例；但是，分子研究已经解决了这些病例，揭示了一个家庭中存在两种不同的散发性 TSC 突变，以及其他家庭中存在生殖系嵌合体。

变异表达

表达的变异性存在是因为TSC在机体水平上是常染色体显性遗传的，但在细胞水平上是隐性遗传的。(这其中存在一定的偶然性)
TSC1和TSC2基因都具有与肿瘤抑制基因一致的特性，这些基因根据Knudson的“双重打击”理论发挥作用。
临床变异性发生在携带种系突变个体中第二次“打击”的随机性。

基因型-表型相关性

TSC1和TSC2表型被认为是相同的。
在涉及TSC2基因和16p13上的PKD1基因的大片段基因缺失和重排的邻近基因综合征情况下，表型不同。
一项研究发现，TSC2患者发生肾脏恶性肿瘤的风险更高，并且发现TSC2突变患者的精神障碍发生率更高。
基因型和表型相关性研究提供了统计学支持，表明TSC1突变患者的表型较轻。
据报道，散发性TSC病例中TSC1个体比例下降。这可能代表真正的生物学现象，也可能是由于表型相对较轻，导致散发性TSC1个体检出率降低。

诊断和检测

TSC的诊断基于临床发现(参见下方类别中的临床诊断)。
目前分子检测仅在研究基础上提供。
它仅在临床基础上提供给那些在之前研究中确定了TSC1或TSC2突变的家庭。
由于两个基因的大小、致病突变的数量以及体细胞镶嵌现象的发生率较高(10-25%)，阻碍了临床可用的TSC1和TSC2基因DNA分析的发展。

产前检测

对于已知TSC1或TSC2基因突变(通过研究确定并经临床实验室确认)的家庭，妊娠期50%风险的胎儿可以通过基于DNA的诊断检测。
从约10-12周妊娠期的绒毛膜绒毛取样(CVS)或16-19周妊娠期的羊膜穿刺术获得的细胞中提取的DNA可以分析已知的家族性致病突变。
对于其他家庭，可以使用高分辨率超声检查肿瘤，但其敏感性未知。
对于没有已知TSC风险增加的胎儿，如果超声检查发现与横纹肌瘤一致的心脏病变，则TSC风险为50%。目前，突变分析在临床上不可用，无法进一步评估具有这种产前发现的胎儿。

临床诊断

结节性硬化症(TSC)的诊断标准在1998年7月的结节性硬化症综合征共识会议上进行了修订。
确诊TSC：两个主要特征或一个主要特征加上两个次要特征。
可能TSC：一个主要特征加上一个次要特征。
可能TSC：一个主要特征或两个或更多个次要特征。

主要特征

面部血管纤维瘤或额部斑块。
非创伤性指甲或甲周纤维瘤。
色素减退性斑点(三个或更多)。
Shagreen斑(结缔组织痣)。
多发性视网膜结节状血管瘤。
皮质结节1。
室管膜下结节。
室管膜下巨细胞星形细胞瘤。
心脏横纹肌瘤，单个或多个。
淋巴管肌瘤病2。
肾血管平滑肌脂肪瘤2。

次要特征

牙釉质中多个随机分布的凹坑。
直肠息肉瘤。
骨囊肿。
大脑白质径向迁移线1。
牙龈纤维瘤。
非肾脏血管瘤。
视网膜无色素斑。
“五彩纸屑”皮肤损害。
多发性肾囊肿。
- 当出现大脑皮质发育不良和大脑白质迁移通路时，应算作一个特征，而不是两个TSC特征。
- 当同时存在淋巴管肌瘤病和肾血管平滑肌脂肪瘤时，必须存在其他结节性硬化症特征才能诊断TSC。

临床表现

我们仍然无法预测患有TSC新诊断的人的身体症状的严重程度。
一个人可能患有TSC，但只有很少或轻微的症状，而患有TSC的家庭成员可能会出现更严重或更广泛的

症状。

在大多数个体中，这种疾病仅影响其中一些器官。
TSC的严重程度可以从轻微的皮肤异常到严重的精神迟滞或肾功能衰竭不等。
许多TSC表现也出现在生命的后期。
大多数轻度受TSC影响的个体过着积极而富有成效的生活。

心脏受累

表现

超声心动图可以显示横纹肌瘤，它是婴儿和儿童结节性硬化症综合征(TSC)最常见的原发性心脏肿瘤。
这些肿瘤在TSC中的发生率据报道在47%到67%之间变化。
儿童期肿瘤消退是普遍现象。换句话说，在大多数情况下，心脏肿瘤在出生时最大，并且随着个体年龄的增长可能会缩小或消失。
这些肿瘤的发生率可能会在青春期出现第二个高峰。
如果出生时没有发生心脏流出道梗阻，那么患者在以后不太可能因这些肿瘤而出现健康问题。

治疗

与患有TSC的成年人相比，心脏横纹肌瘤更有可能导致新生儿或幼儿的心力衰竭。
大多数心脏横纹肌瘤是无症状的，但如果出现心律失常或其他心脏问题，应由有经验的心脏病专家治疗。
儿童在开始使用卡马西平(Tegretol)治疗癫痫后不久，偶尔会发生心脏心律失常。报告还显示，患有婴儿痉挛的TSC婴儿在用促肾上腺皮质激素(ACTH)治疗后，心脏横纹肌瘤的大小显着增加。因此，在开始这些治疗之前，应获得超声心动图和心电图基线测量值。

大脑受累

CNS肿瘤导致TSC中最严重的病死率和死亡率。
脑和神经功能：TS患者会出现多种类型的脑损伤；有些人会患上所有损伤，而有些人则完全不会出现脑损伤。
皮质结节(TSC的名称来源)
- 发生在70%的患者中。
- 被认为是大脑上的“出生缺陷”。
- 大脑皮质(大脑外层)中发育不正常的微小区域。
- 据认为，皮质结节的存在会破坏大脑的正常“连接”，导致TSC患者出现癫痫发作。
室管膜下结节。
- 发生在90%的患者中。
- 发生在脑室壁附近(大脑中包含脑脊液的腔体)。
- 通常，这些结节在出生后的头几个月或几年内会在内部积聚钙。
- 由于这种钙化，它们可以用计算机断层扫描（CT）轻松检测到。
- 室管膜下结节不会直接导致神经系统问题。
室管膜下巨细胞星形细胞瘤 (SEGA)。
- 发生在所有患者的 6-15% 中
- 通常，SEGA 不会发生在非常年幼的儿童身上，并且它们生长的机会在 20 岁后会降低。
- 可以服用药物治疗它
- 如果巨细胞星形细胞瘤长得足够大，它会阻碍脑室内部液体的流动，可能导致严重的病残率和死亡率，肿瘤将必须切除和/或脑室分流以缓解液体积聚和压力。
  - 症状包括呕吐、恶心和头痛，以及食欲、行为和情绪的变化。
  - 这些症状可能表明肿瘤生长，也可能不表明肿瘤生长，但它们确实表明可能存在问题，并且应让医生检查孩子。

在诊断时应进行脑部影像检查以获得基线图像，然后每 1 到 3 年进行一次。脑部扫描有时可以在症状出现之前显示肿瘤的生长。

癫痫/癫痫发作疾病

癫痫发作发生在 60% 到 90% 的被诊断患有 TSC 的人中
它们通常是 TSC 的第一个症状。
在生命早期，癫痫发作可能仅包括短暂的头点头或凝视，或者它们可能更为普遍，伴有肢体痉挛以及头部和躯干的屈曲和伸展。
在年龄较大的儿童和年轻人中，癫痫发作有时会减少或停止。
如果怀疑癫痫发作，通常会进行脑电图 (EEG)。
控制患有 TSC 的孩子的癫痫发作很重要。
在儿童癫痫发作开始的年龄、癫痫发作的频率、持续时间和严重程度以及智力障碍的程度之间似乎存在直接关系。
抗癫痫药物 (AED) 适当使用可以完全控制癫痫发作，尽管在某些人中癫痫发作会复发或无法控制。
一些患有 TSC 的儿童患有“婴儿痉挛”。在这种类型的癫痫发作中，孩子会反复地将双腿抬到胸前。
通过使用促肾上腺皮质激素 (ACTH) 有时可以消除婴儿痉挛，ACTH 是垂体分泌的一种激素，它刺激肾上腺产生皮质醇。由于副作用，这种药物不会长期使用。
丙戊酸 (Depakene) 也被用于治疗婴儿痉挛。

认知、精神和行为参与

患有 TS 的孩子的行为通常是父母和家人最困难和最令人烦恼的问题。
患有 TSC 的儿童会出现侵略、突然发怒、过度活跃、注意力缺陷、行为失控、强迫症、重复行为、停留在自己的“世界”中、即使在大多数孩子开始说话的年龄也不说话以及其他自闭症行为。
至少 50% 的患者存在发育迟缓或智力障碍
一些患有 TSC 的儿童，通常是那些有智力障碍的儿童，也被诊断患有自闭症。
TSC 和自闭症之间似乎存在尚未了解的联系，正在进行积极的研究探索这种联系。
偶尔，患有 TSC 的人也被诊断患有精神分裂症、双相情感障碍 (躁郁症)、抑郁症或其他精神疾病。

表现

淋巴管肌瘤病 (LAM) - 肺囊性疾病
- 估计发生在 1-6% 的病例中
- 主要影响 20 至 40 岁的女性
患有 TSC 的个体肺部受累的第一个症状可能是轻度运动后呼吸急促、自发性气胸或咳嗽。
可能会发展成肺衰竭，但通常直到第三或第四个十年才会发生，即使发生也是这样。
TSC 引起的肺部受累可能很严重，一些个体需要进行肺移植。

诊断筛查和随访

最近的研究表明，许多患有 TSC 的女性存在轻微的、无症状的肺部受累。
肺部受累协商一致会议小组建议，女性患者应在 18 岁之前或 18 岁以上女性在诊断时进行胸部 CT 扫描（而不是 X 射线）。
肺部 CT 扫描优于 X 射线，因为 X 射线很容易错过肺部受累的早期迹象。
如果发现肺部受累，应密切监测该个体，并在需要时重复进行胸部 CT 扫描。

治疗

TSC 引起的肺部受累可能很严重，甚至致命。
最近，他莫昔芬和黄体酮已被用于治疗肺 TSC，取得了令人鼓舞的结果。
任何患有 TSC 并存在肺部受累的个体都应去看了解 LAM 的肺科医生。
美国国立卫生研究院也正在进行 LAM 的临床研究
致电结节性硬化症联盟或 LAM 基金会了解更多信息。

肾脏受累

患有 TSC 的患者早期死亡的第二大原因 (27.5%) 是肾脏疾病
在一项最近的研究中，估计 80% 的患有 TSC 的儿童在平均 10.5 岁的年龄被发现存在可识别的肾脏病变。

表现

TSC 可以表现为肾脏的五种不同病变
- 良性血管肌脂肪瘤 - (发生在 70% 到 80% 的患有 TSC 的成年人和年龄较大的儿童中)
  - 肾脏血管肌脂肪瘤 - 由血管组织 (angio)、平滑肌 (myo) 和脂肪 (lipoma) 组成
  - 它们是良性错构瘤。
  - 这些错构瘤是界限清晰的细胞群，过度增殖，以良性肿瘤的形式生长，可能引起症状，也可能不引起症状。
  - 与 TSC 相关的肾脏血管肌脂肪瘤的患病率随着年龄的增长而增加，在成年人中，双侧肿瘤或一个肾脏中的多个肿瘤很常见。
  - 血管肌脂肪瘤在许多患有 TSC 的个体中从儿童时期就开始生长，但它们通常生长非常缓慢，可能直到成年早期才出现问题。
  - 患有 TSC 的个体应在诊断时对他们的肾脏进行影像检查，并在其一生中定期进行影像检查。
  - 这些良性病变的准确无创超声、CT 或 MRI 诊断高度依赖于它们的脂肪含量
  - 有时很难区分小血管肌脂肪瘤或低脂肪含量血管肌脂肪瘤与恶性肿瘤。
  - 当肿瘤大于 4 厘米时，血管肌脂肪瘤出血（这种病变的主要并发症）的频率会增加。
  - 疼痛也可能成为血管肌脂肪瘤的重要问题。
- 囊肿 (发生在 20% 的患者中)
  - TSC 肾囊肿通常是多发性和双侧的。
  - 它们是 TSC 中第二常见的一种肾脏表现。
  - 患有 TSC 的个体中，单个或多个肾囊肿比血管肌脂肪瘤发生率低，但它们可能出现得更早。
  - 一些囊肿可能会塌陷并消失。
  - 一项重要的研究发现是在 16 号染色体上发现 TSC2 基因与多囊肾病 (PKD1) 基因非常接近。
  - 一小部分患有 TS 的人存在 16 号染色体的较大片段缺失，这意味着 TSC2 和 PKD1 基因都被移除。
- 恶性血管肌脂肪瘤 (<1%)
  - 恶性血管肌脂肪瘤应在其被发现后尽快切除。
- 嗜酸性细胞瘤 (良性腺瘤性错构瘤) (<1%)
  - 嗜酸性细胞瘤是良性肿瘤，很少见于患有 TSC 的个体。
- 肾细胞癌 (<1%)
  - 在患有 TSC 的个体中很少见，但当这些肿瘤存在时，它们通常是多中心的和双侧的。
  - 这些肿瘤也应在其被发现后尽快切除以防止转移。

诊断筛查和随访

肾脏血管肌脂肪瘤和囊肿通常是无症状的，可能不需要治疗
两者都应密切随访，每 1 到 2 年进行一次影像检查，因为积极的治疗可以最大程度地减少对个体或肾脏的创伤，从而保护肾脏功能。
如果允许肿瘤生长，它们可能会导致梗阻性尿路病或大部分正常肾脏组织的移位。
如果血管肌脂肪瘤或囊肿大于 4 厘米，还存在出血的风险。
血尿、背痛或腹痛或内出血可能是肾脏问题的最初征兆。

治疗

许多患有 TSC 的个体中出现的肾脏病变可能会保持稳定，不需要特殊治疗。
然而，如果肾肿瘤快速生长，如果它们可能是恶性的（即，实体瘤，脂肪含量很少或没有），或为了缓解梗阻，则必须切除它们。
随着更频繁的肾脏影像检查和良好的临床护理，患有 TSC 的个体不应失去整个肾脏或因血管肌脂肪瘤出血。
对于大多数患有 TSC 的个体来说，早期和积极的治疗效果更好
不幸的是，一些患有 TSC 并存在多囊肾病的个体也会出现维持正常血压水平的问题。
在疾病发展初期，他们的血压通常可以通过药物控制；然而，透析，有时甚至肾移植，可能最终是必要的。
肾移植在TSC患者中已成功实施；移植肾脏中似乎没有血管平滑肌瘤的复发。

皮肤受累

几乎所有患者的皮肤都会受到影响。
患有结节性硬化症综合征（TSC）的患者，通常会在面部、身体和指甲上看到疾病的征兆。
在某些情况下，皮肤生长可能会变得明显，但在大多数情况下，这些生长本身是无害的。
然而，诸如面部血管纤维瘤等表现会产生社会影响，并且有治疗方法。

表现

色素减退斑
- (87-100%的患者)
- 皮肤上比周围皮肤颜色浅的斑块（可以是任何大小或形状，或者可能是经典的“灰叶”形状）
沙绿斑-(20-80%)皮肤上像橘皮一样粗糙和有凹陷的斑块
甲周或甲下纤维瘤-(17-87%)出现在指甲和脚趾甲周围的纤维性生长
面部血管纤维瘤-(47-90%)
- 造成最多的毁容
- 面部的良性肿瘤
- 出生时可能不存在；最早不会出现在3到5岁之间。
纤维性斑块有时出现在患有TSC患者的额头上。还可能出现纤维性、无毛的头皮斑块，周围环绕着稀疏的白色毛发。
偶尔，患有TSC的个体可能会偶然出现咖啡斑（比周围皮肤颜色深，但比痣颜色浅且通常更大）
- 这些皮肤病变不是TSC的诊断特征。
- 如果儿童有三个或更多个咖啡斑，或成人有五个或更多个咖啡斑，则可能被诊断为神经纤维瘤病

诊断筛查和随访治疗

在初始测试中，医生使用伍德灯（紫外线灯）更好地观察色素减退斑——皮肤上的白色斑块，这些斑块通常难以看到，尤其是在婴儿和皮肤非常苍白的人身上。
应该检查全身。
还应仔细检查皮肤，寻找其他TSC皮肤表现。

眼部受累

表现

视网膜病变的表现从视盘附近的经典桑葚状病变到更常见的

斑块状错构瘤。

视网膜错构瘤
- 偶尔在没有其他TS表现的个体和患有其他疾病的个体中发现。
- 虽然它们提示TSC，但单个病变不能诊断为TSC。
- TSC患者视网膜错构瘤的发生率在报道中差异很大，从几乎可以忽略不计到87%的患者（差异可能是反映了所用技术和检查人员的专业知识）。
虽然不如视网膜错构瘤常见，但在一些TSC患者中也观察到虹膜色素缺损。
此外，在一些TSC患者的视网膜上也观察到类似于皮肤上色素减退斑的白色色素减退斑。

诊断测试和随访

如果不散瞳进行间接眼底镜检查，视网膜病变可能很难识别，尤其是在不配合的儿童身上。
大多数视网膜错构瘤处于休眠状态，虽然偶尔TSC患者会出现由于黄斑区大型错构瘤导致的视力障碍。
视网膜脱离、玻璃体出血或错构瘤增大后导致视力丧失的情况很少见。

治疗

在大多数情况下，视网膜病变的治疗和反复的眼科检查是不必要的。
应保持正常的护眼措施。

其他器官受累

在肾脏中观察到的囊肿和肿瘤，有时也会出现在肝脏、肺脏、胰腺和其他器官中。这些病变通常不会出现在晚年，而且很少有症状。
骨囊肿也会发展，但通常不会在晚年之前引起问题。
此外，在超过90%的结节性硬化症综合征（TSC）患者的婴儿和成人牙齿中都观察到凹坑，但其意义尚不清楚。
直肠息肉也有报道，但似乎不会引起问题。

初始评估

建议怀疑患有TSC的患者进行以下初始评估，以确诊并识别潜在并发症，以便及时治疗。以下描述的评估和管理计划由1998年7月结节性硬化症共识会议临床问题小组第一小组制定。
病史，特别是TSC的特征。
家族史，特别是TSC的特征。
在黑暗房间中使用伍德灯（紫外线灯）进行体格检查，并特别注意皮肤学发现。
颅脑CT/MRI。
肾脏超声检查。
眼科检查。
如果出现心脏症状，则进行心电图和超声心动图。
如果出现癫痫发作，则进行脑电图。
神经发育和行为评估。
成年女性胸部CT。

TSC中的监测筛查
在诊断时，会进行许多医学检查。患者
和父母也应该了解需要进行的常规测试。建议患者与他们的医生分享此图。
	在诊断出受影响个体时，无症状的父母、子女或一级亲属	疑似病例或初始诊断评估
眼底检查	+	+
脑部MRI	+b	+
脑部脑电图	-	-f
心脏ECG和ECHO	-g	+
肾脏MRI、CT或超声	+i	+
皮肤学筛查	+	+
神经发育测试	-	+k
肺部CT	-	-

儿童
	已知病例，相关器官无症状	已知病例，症状或发现先前已记录
眼底检查	-	+
脑部MRI	+c	+
脑部脑电图	-	+e
心脏ECG和ECHO	-	+h
肾脏MRI、CT或超声	+j	+h
皮肤学筛查	-	+e
神经发育测试	+l	+e
肺部CT	-	+e

成人
	已知病例，相关器官无症状	已知病例，症状或发现先前已记录
眼底检查	-	+f
脑部MRI	+d	+e
脑部脑电图	-	+e
心脏ECG和ECHO	-	+e
肾脏MRI、CT或超声	+c	+h
皮肤学筛查	-	+e
神经发育测试	-	+e
肺部CT	+m	+e

KEY

MRI是指磁共振成像；EEG是指脑电图；ECG是指心电图；ECHO是指超声心动图；CT是指计算机断层扫描。
+ 表示建议进行筛查；- 表示不建议进行筛查
b 如果体检结果为阴性，则建议进行CT。
c 每1到3年。
d 可能不如儿童频繁。
e 视临床情况而定。
f 除非怀疑癫痫发作，否则通常不适用于诊断。
g 除非需要诊断。
h 每6个月到1年，直到消退或大小稳定。
i 通常建议进行超声检查，因为成本低，虽然本地影像学专业知识可能有所不同。
j 每3年，直到青春期。
k 通常只针对儿童。
l 建议儿童在开始上小学一年级时进行。
m 女性在18岁时进行。

参考文献

Roach, E.S., DiMario F.J., Kandt R.S., & Northrup H. (1998). 结节性硬化症共识会议：诊断评估的建议。儿童神经病学杂志，14 (6), 401–407。
Roach, E.S.，Gomez M.R. 和 Northrup H.（1998）。结节性硬化症协商会议：修订的临床诊断标准。儿童神经病学杂志，13，624-628。

鉴别诊断

TSC 的许多特征是非特异性的，可以作为孤立的发现或另一种疾病的特征。
据报道，脱色斑块发生在高达每 1000 名新生儿 8 例中，在大多数情况下没有医疗意义。
其他疾病的表型也包括色素减退斑：
- 白癜风
- 色素痣
- 贫血痣
- 花斑病
- Vogt-Koyanagi-Harada 综合征
寻常痤疮、酒渣鼻或多发性毛上皮瘤可被误认为血管纤维瘤。
鱼皮病斑很罕见，但可以在家庭或零星地出现。
甲周纤维瘤可能是由外伤引起的，但通常这些都是单个病灶，其存在是可以解释的。
肾囊肿在人群中占 1-2%，但通常不会出现在 30 岁以下的人群中。
肾血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 是一种罕见的肿瘤，有时在没有其他医疗问题的个体中观察到。它们表现出 TSC2 杂合性缺失。
50% 的患有心脏横纹肌瘤的婴儿患有 TSC，而其他人则是一个孤立的发现。

心理社会问题

当父母第一次了解到诊断结果时，否认是一种常见的反应。
他们可能会感到不知所措、悲伤、恐惧、愤怒、内疚。
一项针对与北卡罗来纳州 TS 支持小组相关的家庭的调查

o 大多数父母报告说，他们最初的担忧被忽视了 o 在患有婴儿痉挛的儿童中，平均需要 3 位医生才能确诊 o 在 40% 的 TS 患者中，婴儿期癫痫没有被正确诊断。

肿瘤引起的毁容会导致社会孤立和自尊心问题。
由于健康问题，压力和焦虑可能会持续存在。

已识别资源

结节性硬化症联盟

801 Roeder Road, Suite 750

Silver Spring, MD 20910

电话：800-225-6872；301-562-9890

传真：301-562-9870

电子邮件：[email protected]

www.tsalliance.org

NCBI 基因和疾病网页

www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/TSC.html

美国癫痫学会

342 North Main Street

West Hartford, CT 06117-2507

电话：860-586-7505

传真：860-586-7550

电子邮件：[email protected]

www.aesnet.org

美国癫痫基金会

4351 Garden City Drive

Landover, MD 20785

电话：301-459-3700；800-EFA-1000

传真：301-577-4941

电子邮件：[email protected]

www.efa.org

美国结节性硬化症协会

8181 Professional Place, Suite 110

Landover, Maryland

20785-2226

电话 -1800-225-6872

电子邮件 - [email protected]

参考文献

www.geneclinics.com 结节性硬化症综合征
www.tsalliance.org 结节性硬化症联盟
遗传综合征管理。Cassidy, S.B. 和 Allanson, J.E. 编辑。第____章，作者_____ Mueller。Wiley-Liss Inc. 2001 年。

笔记

本大纲中的信息最后更新于 2001 年。