遗传咨询手册/瓦尔登堡综合征
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瓦尔登堡综合征
- 介绍，确认任何之前的接触
- 评估患者的主要关注点
- 为什么他们今天来遗传科看病？
- 他们希望从这次会诊中获得什么？
- 评估对诊断的了解 - 有任何问题吗？
- *** 自上次住院以来情况如何？
- 今天会诊的概述
- 重申患者的担忧
- 病史、家族史、体检、遗传学、复发风险、检测选择和局限性
- 妊娠和病史
- 发育史
- 家族史
- 表兄弟和叔叔有白发吗？
- 过早变白
- 不同颜色的眼睛
- WT1：PAX3 基因位于 2 号染色体（2q35）上
- 编码在早期胚胎中表达的 DNA 结合转录因子
- WS2：已在 10-20% 的患者中描述了 MITF 基因突变（3p14.1-p12.3）
- MITF 基因突变也已在患有蒂茨综合征（伴有均匀色素减退的耳聋）的患者中发现
- WT3：由 PAX3 基因突变（2q35）引起
- WT4：由内皮素-3 基因（20q13.2-q13.3）、内皮素受体 B 基因（13q22）和 SOX10 基因（22q13）的突变引起
- 常染色体显性遗传
- 大多数先证者有受影响的父母，尽管可能未被诊断出来
- 少数先证者没有受影响的父母，被认为是新发突变
- 先证者的兄弟姐妹的风险 = 如果父母受影响则为 50%
- 先证者后代的风险 = 50%
- I 型发病率：1:20,000 到 1:40,000
- 约占先天性耳聋儿童的 3%
- IV 型为常染色体隐性遗传
| 特征 | %WT1 | %WT2 |
|---|---|---|
| 感觉神经性听力损失 | 57-58% | 77-78% |
| 虹膜异色症 | 15-31% | 42-54% |
| 发育不良的蓝色眼睛 | 15-18% | 3-23% |
| 白发绺 | 43-48% | 16-23% |
| 过早变白 | 23-38% | 14-30% |
| 白癜风 | 3-36% | 5-12% |
| 鼻根高 | 52-100% | 0-14% |
| 内侧眉毛外翻 | 63-70% | 7% |
- I 型
- 表型可变
- 感觉神经性听力损失
- 先天性、非进行性、单侧或双侧
- 最常见类型是严重的双侧
- 白发绺
- 可能出生时存在或在晚些时候出现
- 可能随着时间的推移而变得正常色素沉着
- 眉毛和睫毛也可能色素减退
- 白癜风
- 白色皮肤斑块，常见于面部、躯干或四肢
- 通常有色素沉着过度的边缘
- 已在多个家庭中描述了脊柱裂和唇裂和腭裂
- II 型
- 如果一个家族的平均 W 指数小于 1.95，则诊断为 WS2
- 感觉神经性听力损失和虹膜异色症是 WS2 的两个最典型特征
- III 型（克莱因-瓦尔登堡综合征）
- 个人表现出典型的 WS1 特征和肢体肌肉或关节发育不良或挛缩、腕骨融合或并指的组合
- IV 型
- 个体具有色素异常、听力损失和巨结肠的罕见组合
- 不影响寿命或智力
- 临床诊断
- 一个人必须满足两个主要标准或一个主要标准加两个次要标准才能被认为患有 WT1**
- 主要标准
- 先天性感觉神经性听力损失
- 白发绺，头发色素减退
- 虹膜色素沉着异常
- 完全性虹膜异色症（眼睛颜色不同）
- 部分/节段性虹膜异色症（同一虹膜中两种不同的颜色，通常是棕色和蓝色）
- 发育不良的蓝色虹膜或鲜艳的蓝色虹膜
- 内眦间距增宽，W 指数 >1.95*
- 受影响的一级亲属
- 次要标准
- 皮肤色素减退（先天性白癜风）
- 联眉/内侧眉毛外翻
- 鼻根宽/高，鼻柱突出
- 鼻翼发育不良
- 过早的白发（30 岁之前）
- W 指数：计算 W 指数所需的测量值（以毫米为单位）如下
- 内眦间距（a）、瞳孔间距（b）和外眦间距（c）。
- 计算 X = 2a - (0.2119c + 3.909)/c
- 计算 Y = 2a - (0.2479b + 3.909)/b
- 计算 W = X + Y + a/b
- 异常的 W 指数结果为 >1.95。
- 内眦间距（a）、瞳孔间距（b）和外眦间距（c）。
- 当 ICD（a）和 OCD（c）是唯一可用的测量值时，IPD（b）可以根据以下公式计算：[(c - a)/2] + a。当已知 IPD（b）时，可以使用此公式比较测量值和计算值。
- 分子遗传学检测
- 可以通过对 PAX3 基因（染色体位置 2q35）进行测序来进行
- 可用于在非典型情况下确认诊断
- 主要用于对高风险家族成员进行遗传咨询
- 检测到 90% 以上的致病突变
- 大多数突变是独一无二的
- 临床上可用
- 产前检测
- 适用于父母被确认为携带 PAX3 突变的 50% 风险妊娠
- 对通过 CVS 或羊膜穿刺术获得的胎儿细胞进行
- 可以确定胎儿是否遗传了 PAX3 突变，但不能确定临床表现及其严重程度
- 不适用于没有对 PAX3 基因进行分子遗传学检测或没有 PAX3 基因突变的家庭
- 建议患有 WS1 风险增加的女性在怀孕期间补充叶酸，因为 WS1 与神经管缺陷的风险可能增加
- 可以通过新生儿普遍筛查来识别先天性听力损失
- 听力损失的管理
- 至少所有有遗传性听力损失风险的儿童都应接受筛查听力测试
- 评估和治疗聋哑儿童的团队应包括具有早期儿童耳科疾病管理经验的耳鼻喉科医生、有经验的儿童听力损失评估师、临床遗传学家和儿科医生
- 聋哑教育者、神经学家和儿科眼科医生的专业知识也可能需要
- 连续的听力学检查对于记录听力损失的稳定性或进展以及识别和治疗叠加的听力损失（如中耳积液）至关重要
- 评估中一个重要的部分是确定合适的康复方案
- 可能包括助听器、振动触觉装置和人工耳蜗植入
- 人工耳蜗植入可以考虑用于 12 个月以上患有严重至极度听力损失的儿童
- 评估中一个重要的部分是确定合适的康复方案
- 受影响的父母的罪恶感
- 个性化教育计划
- 学校支持/手语者
- 美国聋儿协会
- 邮政信箱 3355
- 宾夕法尼亚州盖茨堡 17325
- 电话：717-334-7922（商业 V/TTY）；800-942-ASDC（家长热线）
- 传真：717-334-8808
- 电子邮件：[email protected]
- www.deafchildren.org
- 美国聋人协会
- 814 Thayer
- 马里兰州银泉 20910-4500
- 电话：301-587-1788（语音）；301-587-1789（TTY）
- 传真：301-587-1791
- 电子邮件：[email protected]
- www.nad.org
- 国家白癜风基金会
- 611 S Fleishel Ave
- 德克萨斯州泰勒 75701
- 电话：903-531-0074
- 电子邮件：[email protected]
- www.vitiligofoundation.org
- 全国白化病和低色素沉着组织
- 邮政信箱 959
- 新罕布什尔州东汉普斯特德 03826-0959
- 电话：603-887-2310；800-473-2310
- 电子邮件：[email protected]
- www.albinism.org
- NCBI 基因和疾病网页
- www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/Waard.html
- 遗传性听力损失主页
- 有关瓦登堡综合征的更多信息
- www.uia.ac.be/dnalab/hhh
- www.geneclinics.org
- 史密斯人类畸形识别模式
- OMIM #193500, #193510, #600193, #148820
- 魏德曼、格罗斯和迪伯恩编著的典型综合征图谱
- Arias, S. 和 Mota, M. (1978)。瓦登堡综合征 I 型中眼距异常的表观不完全显性，以及关于眼距异常诊断的一些提示。J. Genet Hum，第 26 卷，第 2 期，第 103-131 页。
本大纲中的信息最后更新于 2002 年。