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代谢组学/激素/皮质类固醇

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皮质类固醇或皮质类固醇是在肾上腺皮质产生的激素。该家族可以分为两大类;盐皮质激素和糖皮质激素。这些组中包括皮质醇和泼尼松等激素。雄性和雌性性激素,睾酮和雌激素,也在肾上腺中少量产生。产生这些类固醇的能力下降会导致艾迪生病等疾病。

肾上腺可以分为三层。最外层是球状带,产生盐皮质激素。中间层是束状带,产生糖皮质激素,最内层是网状带,产生弱雄激素(睾酮和雌激素的前体)。

皮质类固醇药物通常通过吸入器来治疗哮喘相关问题,以及局部治疗皮肤相关刺激。

皮质类固醇药物表

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皮质类固醇的形成

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所有类固醇都来自相同的起始分子,胆固醇。在醛固酮形成的情况下,胆固醇首先通过侧链裂解转化为孕烯醇酮。孕烯醇酮然后转化为孕酮,孕酮又转化为11-脱氧皮质酮。剩余的反应发生在肾上腺外层。

11-脱氧皮质酮转化为皮质酮,皮质酮转化为18-羟基皮质酮,18-羟基皮质酮被氧化,转化为最终产物醛固酮。人体会合成这种类固醇以保留肾脏中的钠并分泌钾,从而导致水的潴留和血压升高。这是调节离子再吸收和血压的关键分子。


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与肾上腺和皮质类固醇的产生相关的疾病有几种。其中一种疾病被称为艾迪生病,也称为慢性肾上腺疾病。患有这种病的人无法从肾上腺产生足够的类固醇激素,必须口服补充激素。艾迪生病的一些症状包括:出汗、情绪和性格改变、关节和肌肉疼痛。可能患有这种疾病的迹象包括:皮肤肿胀和变黑,在疤痕、嘴唇和压迫点最为明显。这是因为导致黑色素生成增加的激素黑素细胞刺激素 (MSH) 与促肾上腺皮质激素 (ACTH) 共享相同的先体分子。当 ACTH 水平由于药物而升高时,MSH 水平也会升高。美国历史上一个著名的患有艾迪生病的人物是约翰·F·肯尼迪,据认为这导致了他的总统任期后期的一些外表和情绪问题。


吸入性皮质类固醇在哮喘管理中的应用

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本文指出,所有可用的吸入性皮质类固醇都能够以等效剂量发挥广告宣传的作用。吸入器目前是市场上治疗哮喘最有效的药物,其中大多数每天只需要低剂量 (80μl-1200μL)。吸入器可以从每天一次剂量到每天多次剂量不等。这篇文章详细介绍了药物开发人员为了生产有效疗法必须克服的障碍,例如利用仅在到达下呼吸道后才被激活的皮质类固醇(环索奈德)。这确保了最大量的药物沉积在肺部所需的部位,而不是在口腔和喉咙中丢失。文章还包括服用类固醇时可能出现的副作用,例如肾上腺皮质抑制、骨骼降解和青光眼。与大多数药物一样,超重和吸烟会增加副作用。已发现长效β激动剂可以使药物更有效,并建议患者同时使用。

这篇文章可以在以下网站找到:http://www.rcjournal.com/contents/05.08/05.08.0625.pdf


艾迪生病

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这篇题为艾迪生病的文章重点介绍了肾上腺皮质功能不全的皮质类固醇治疗。这篇文章回顾了该疾病的临床表现和常见表现,然后是诊断标准和管理方法。该论文的管理部分在皮质类固醇方面最具启发性。该论文的这一部分侧重于用于诊断疾病的生化检测,包括血浆皮质醇、早晨血清皮质醇和皮质醇对 ACTH 的反应;为了排除疾病,会进行钾和血浆肾素活性检测。这种疾病的常规治疗包括补充激素,特别是肾上腺皮质功能不全未提供的皮质类固醇。这些皮质类固醇包括静脉注射或口服氢化可的松,或泼尼松用于更长的半衰期。氢化可的松是一个更安全的选择,不会像泼尼松那样对免疫系统产生不利影响,尽管泼尼松是一种更有效的治疗方法,但它只能用于紧急情况,不能用于长期治疗。这些皮质类固醇的唯一其他替代方案是口服氟氢可的松,它非常有效,每天只需 0.05 到 0.3 毫克的剂量,这种激素取代了盐皮质激素,而另外两种药物取代了糖皮质激素。

这篇文章可以在以下网站找到:http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T5G-4KBG8HY7&_user=47004&_coverDate=082F312F2006&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&view=c&_acct=C000005018&_version=1&_urlVersion=0&_userid=47004&md5=cf2542b40a4bdd827b755b543fb46aa9


什么是局部皮质类固醇?

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顾名思义,以下提供的网站与有关局部皮质类固醇的信息有关。该网站概述了皮质类固醇背后的科学及其用途。局部皮质类固醇用于抑制皮肤炎症,并以软膏和乳膏的形式存在,例如广为人知的氢化可的松。在许多情况下,商业化的局部皮质类固醇包括防腐剂和抗生素,以对抗潜在的微生物威胁并治愈炎症。该网站将局部皮质类固醇分为四种强度:轻度、中度、强效和超强效。当去看医生咨询皮肤刺激问题时,通常会先开出最低强度,然后根据需要逐渐增加强度,直到问题得到解决。这样做是为了避免更强品种可能出现的任何潜在副作用。

这个网站可以在以下网站找到:http://www.netdoctor.co.uk/skin_hair/eczema_corticosteroids_003762.htm

糖皮质激素

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已发现羧苄考隆 (CBX) 通过抑制 11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β-HSD)1 来抑制皮质醇和泼尼松的生成。已确定降低糖皮质激素 (GC) 水平是 GC 诱导的脂肪分解的必要条件。

之前的研究已经得出结论,CBX 会增加尿液游离皮质醇 (UFF) 的水平,并降低尿液游离皮质酮 (UFE) 的水平。这反映了对肾脏 11ß-HSD2 的抑制。还发现皮质醇的四氢代谢产物 (THF + 5 THF) 水平下降,而四氢皮质酮 (THE) 水平上升。

11ß-HSD1 和 -2 能够相互转换皮质醇和皮质酮,以及泼尼松和泼尼松龙。这些酶的活性也能够被甘草次酸 (GE) 抑制,因为它们具有相似的酶动力学。地塞米松已被确定为 11ß-HSD1 的底物,并且可以作为皮质酮的竞争性抑制剂。

实验性 GC 诱导可能被 CBX 作用引起的 mRNA 表达下降所抵消。在 CBX 治疗后观察到皮质醇生成量下降,这支持了 11ß-HSD2 抑制会延长皮质醇和泼尼松龙半衰期的假设。延长这些半衰期将导致皮质醇和泼尼松龙总产量的增加。

在间质液实验中,证明单剂量的 CBX 与 72 小时治疗具有相同的影響,因为皮质醇的可用性有限。在微透析液样本中,活性抑制已被标记。发现单剂量的 CBX 能够抑制微透析液中皮质醇的生成。这与脂肪组织中的局部抑制一致,并且进一步得到在脂肪组织和间质液中测量 CBX 能力的支持。血清中的 CBX 浓度远高于脂肪组织,并且超过了间质液 GC 浓度。因此,竞争性抑制似乎完全有可能。

11ß-HSD1 已被证明可以调节 GC 促进的脂肪分解。脂肪组织微透析数据表明,CBX 降低了甘油峰值释放,这表明抑制了 GC 介导的脂肪分解。总的来说,11ß-HSD1 抑制的有用生物标志物包括尿液 GC/MS、泼尼松龙和间质脂肪皮质醇生成。此外,由于 11ß-HSD1 抑制,人脂肪组织对 GC 的可用性有限,也会导致脂肪分解减弱。

文章链接

http://jcem.endojournals.org/cgi/content/full/92/3/857


皮质类固醇

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本网站专门介绍皮质类固醇,包括其应用、背景、各种类型和副作用。该网站基于 about.com,因此它基于某个特定主题,在本例中是关节炎。皮质类固醇是治疗类风湿性关节炎的公认有效疗法,而本网站则基于围绕这一事实的信息。本页面首先描述了什么是皮质类固醇,一些皮质类固醇的例子,关于皮质醇的信息,皮质类固醇是如何起作用的,它们治疗什么疾病,以及它们是如何给药的。对于皮质类固醇的一些基本背景和应用,这是一个非常好的资源,要更深入地了解激素,它们是如何形成的以及它们在人体中的作用,应该参考更专业的文章。大多数在线轻松获得的网站更侧重于外行,但期刊文章才是真正信息的来源。

该网站可以从以下地址访问:http://arthritis.about.com/cs/steroids/a/corticosteroids.htm


术语表

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药效学: 研究药物对人体或人体内或体表微生物或寄生虫的生化和生理作用,以及药物作用机制和药物浓度与效应之间的关系。

药代动力学: 研究药物的吸收、分布、生物转化和排泄,包括这些过程的时间线。

等效治疗: 以相同治疗价值给药。

DPI: 干粉吸入器。

ICS: 吸入皮质类固醇。

声音嘶哑: 声音嘶哑或其他发声障碍的医学术语。

MDI: 定量吸入器。

合并症: 除主要疾病或病症外,还存在一种或多种疾病(或病症)。

LABA: 长效 β 受体激动剂。

嗜中性粒细胞炎症: 含有粒细胞的炎症,在本例中包含在肺部。

倦怠: 缺乏能量或活力;迟钝。

专著: 针对某个主题或研究领域有限范围的详细且经过充分记录的研究或论文。

黑素细胞: 产生和含有黑色素的细胞。

体位性: 与直立姿势有关;“体位性低血压”。

氮质血症: 血中积聚异常大量的含氮废物,如尿毒症中毒。

粘膜皮肤: 与粘膜和皮肤有关。

白癜风: 一种皮肤病,其特征是身体各个部位出现光滑的白色斑块,由天然色素的流失引起。

超生理学: 指比自然情况下更大或更有效的剂量,例如模拟激素的化学剂。

昼夜节律: 主要在白天活跃。

库欣样: 类似于库欣病,尤其是在面部。

多毛症: 毛发过多,尤其是在女性身上。


供审查和纳入的文章和网页

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