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代谢组学/激素/生长激素释放肽

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生长激素释放肽 最近在 1999 年由 Masayasu Kojima 及其同事发现,它是一种刺激食欲的激素。它被称为瘦素激素的对应物,瘦素激素是由脂肪组织产生的。2 这两种激素在低水平时都会产生饱腹感,在科学上被称为饱食感。相反,当这些激素处于高水平时,就会产生饥饿感。因此,生长激素释放肽的产生在饭前增加,然后在饭后减缓。


由于生长激素释放肽对新陈代谢和饥饿的影响,它成为开发抗肥胖疗法的首要目标。据报道,对大鼠进行生长激素释放肽免疫导致体重增加和脂肪积累减少,而对照组大鼠则没有这种现象;即使两组消耗的食物量相同。这项和其他实验有一天可能导致抗肥胖疫苗的可能性。1


  • 右侧的链接显示了一张饭前饭后血液中生长激素释放肽水平的图表。该图表基于对 10 名人类在一天中血浆生长激素释放肽水平的测定。1


生长激素释放肽主要由胃底部的 PD/1 细胞和胰腺的 ε 细胞产生。2 肾脏、胎盘、下丘脑和垂体也产生少量这种激素。这种激素存在两种形式:内分泌失活(纯肽)形式和活性(辛酰化)形式。如果不能适当地控制生长激素释放肽的产生,就会导致厌食症和普拉德-威利综合征等疾病。为了预防这些疾病,需要有调节机制来维持平衡。这些机制控制生长激素释放肽的产生,并将这种激素用于多种重要的需求。


生长激素释放肽的主要功能是让大脑了解身体当前的能量状态。在这样做的时候,生长激素释放肽有助于平衡我们系统中的能量。它可以通过以下方式做到这一点:通过激活生长激素分泌激动剂受体来促进生长激素的分泌,并且反义地抑制脂肪组织中的脂肪利用。生长激素释放肽也被认为能刺激胃排空。此外,这种激素还有助于神经营养,特别是在海马体中;它对于认知适应不断变化的环境和学习过程至关重要。最近,生长激素释放肽已被证明可以在依赖包括 Akt 在内的各种激酶的途径中激活一氧化氮合酶的内皮异构体。2 生长激素释放肽可能对心血管系统也具有积极的影响,尽管科学家并不确定,例如,心脏输出量的增加是由于生长激素释放肽还是其刺激生长激素分泌的间接影响。1



Ghrelin functions as a growth hormone-releasing peptide; and was therefore aptly named ghrelin based on the Proto-Indo-European root ghre, which means to grow.

生长激素释放肽 最近在 1999 年由 Masayasu Kojima 及其同事发现,它是一种刺激食欲的激素。

最近,斯克里普斯研究所的科学家开发了一种抗肥胖疫苗。这种疫苗利用免疫系统的抗体与选定的靶标结合,引导身体自身的免疫反应对抗它们。这种方法阻止生长激素释放肽到达中枢神经系统,从而导致体重增加的减少。2


生理学

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生长激素释放肽 主要由 PD/1 细胞以前激素的形式产生,然后在胃底和胰腺的 ε 细胞中通过蛋白水解加工产生 28 个氨基酸的肽。2 肾脏、胎盘、下丘脑和垂体也产生少量这种激素。生长激素释放肽也由弓状核中少量的神经元产生。


生长激素释放肽受体在实际激素之前被发现。它们存在于弓状核和腹内侧下丘脑以及垂体、心脏和脂肪组织的神经元上。这些受体是 G 蛋白偶联受体,也称为 GHS 受体(生长激素分泌激动剂受体);当被生长激素释放肽激活时,它们会分泌生长激素,并且还被发现能抑制脂肪组织中的脂肪利用。


这种激素通过在下丘脑中的作用增加食物摄入量和脂肪量。在下丘脑中,生长激素释放肽激活弓状核细胞。这些细胞对生长激素释放肽的反应受瘦素和胰岛素(与新陈代谢相关的其他激素)的影响。2

生长激素释放肽还会激活中脑边缘胆碱能-多巴胺能奖赏通路,该通路传递自然奖赏的愉悦和强化方面;例如,食物,以及成瘾性药物,如乙醇。2


 Ghrelin exists in two forms; an endocrinological inactive (pure peptide) form, as well as an active (octanoylated) form. 


功能/目的

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生长激素释放肽 的主要功能是让大脑了解身体当前的能量状态。在这样做的时候,生长激素释放肽有助于平衡我们系统中的能量。

它通过多种方式做到这一点

  • 通过激活生长激素分泌激动剂受体来促进生长激素的分泌。
  • 抑制脂肪组织中的脂肪利用。
  • 刺激胃排空。
  • 促进神经营养(在海马体中)
  • 对于认知适应不断变化的环境至关重要。
  • 对于学习过程至关重要。
  • 在依赖包括 Akt 在内的各种激酶的途径中激活一氧化氮合酶的内皮异构体。2
  • 生长激素释放肽 可能对心血管系统也具有积极的影响,尽管科学家并不确定这是否与生长激素释放肽直接相关。


能量稳态

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来自外周组织的传入信号被认为在外周组织与中枢神经系统之间的相互作用中起着重要作用,这些相互作用参与能量稳态调节。生长激素释放肽是这种信号和调节的典范之一。生长激素释放肽被发现主要是在胃中合成的,并成为肥胖研究的焦点。这是因为它是在已知的所有系统信号中唯一专门促进食物摄入、正能量平衡和通过抑制脂肪氧化促进脂肪积累发展的信号。研究人员已经证明生长激素释放肽的作用会增加食物摄入量,并且独立地调节脂肪细胞的新陈代谢。生长激素释放肽通过有利于葡萄糖和甘油三酯的摄取,将营养物质分配到脂肪储存中。这可以通过增加白色脂肪细胞中的脂肪生成来实现,从而抑制脂质氧化。中枢生长激素释放肽给药也会导致更低的体温核心温度。

已经确定,生长激素释放肽作为促进脂肪储存的因素的最高效力需要它影响营养摄入量和代谢营养物质分配。这是因为最显著的生长激素释放肽诱导的体脂增加发生在底物充足、强大的食欲驱动和高效脂质储存的情况下。

生长激素释放肽的作用是在大脑中引起的,这表明如果胃源性的生长激素释放肽以大量分泌,它可能在大脑结构水平上起作用来影响外周脂肪细胞的新陈代谢。因此,研究人员建议生长激素释放肽可能在改变脂肪细胞酶的表达后“启动”脂肪组织以将能量储存为脂肪。

过去的研究证明,生长激素释放肽基因缺乏会降低呼吸商 (RQ),从而减少脂肪沉积。一个可能的解释是白色脂肪组织 (WAT) 中脂肪生成酶表达降低。研究人员提出,在正常饮食期间,生长激素释放肽敲除 (KO) 小鼠有限的脂肪生成途径活性足以维持生理表型。相反,也有人提出,富含膳食脂肪的条件会导致脂肪细胞代谢受损,从而降低对饮食诱导肥胖的敏感性。

据推测,生长激素释放肽可能抑制食物诱导的胰岛素反应,因为生长激素释放肽对胰岛素分泌具有抑制作用。

研究人员得出结论,中枢神经系统中涉及生长激素释放肽、其下丘脑靶神经元和交感神经系统的内分泌网络是脂肪细胞能量代谢的直接调节剂。研究人员假设,生长激素释放肽缺乏小鼠的酶缺陷提供了足够的脂质储存能力,以管理正常饮食期间摄入的少量营养脂质。研究表明,生长激素释放肽缺乏表现出脂质代谢酶的调节缺陷,这会损害营养物质分配和有效的脂质沉积。然而,据推测,对饮食诱导肥胖的保护可能部分归因于生长激素释放肽作为限制循环脂质脂肪储存的酶能力。

文章链接

http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=16767221

生长激素释放肽是一种肽,通过影响调节食欲的下丘脑弓状核和室旁核 (PVN) 来促进食欲。4 生长激素释放肽刺激食欲神经肽 Y/黑皮质素相关蛋白神经元,同时抑制食欲抑制神经肽前阿片黑素皮质素/可卡因和安非他明调节转录本神经元。4


下丘脑 AMPK 受瘦素和α-黑色素细胞刺激激素抑制,受生长激素释放肽和大麻素激活。4 下丘脑中的 CB1 受体是通过大麻素访问时发现增加食物摄入量的途径。4


有人提出一个信号级联,即生长激素释放肽→内源性大麻素→CB1→AMPK→食欲。4


生长激素释放肽刺激 AMPK 和食欲需要通过 CB1 作用的内源性大麻素释放增加。4 生长激素释放肽的下丘脑神经生理效应也需要 CB1 的存在。4 生长激素释放肽的食欲刺激和中枢 AMPK 刺激效应是通过必要的内源性大麻素系统介导的。4

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循环生长激素释放肽的水平与正能量平衡、体重指数、体脂质量、脂肪细胞大小和瘦素水平呈负相关。3


厌食症患者表现出高水平的生长激素释放肽,而肥胖患者的血浆生长激素释放肽水平较低。3 据认为,循环生长激素释放肽水平的波动可能反映了对能量平衡变化的生理适应。由于生长激素释放肽的食欲刺激和脂肪生成特性,用生长激素释放肽拮抗剂治疗肥胖似乎是正确的做法。尽管这似乎合乎逻辑,但目前尚不清楚抑制生长激素释放肽是否会对肥胖患者已有的生长激素释放肽水平下降产生任何积极影响。此外,就像在许多身体系统中一样,会激活对抗机制以满足营养需求。生长激素释放肽对生长激素 (GH) 分泌也具有很强的刺激作用,拮抗剂可能会使 GH 水平降至低于正常水平。3


肥胖与生长激素释放肽基因的遗传变异有关。3 单卵双胞胎对的生长激素释放肽基线水平比异卵双胞胎对的生长激素释放肽基线水平更相似。此外,超量进食后生长激素释放肽浓度的下降也显示出相同的趋势。3 一旦更好地了解生长激素释放肽的刺激和合成和释放的调节途径,就可以制造生长激素释放肽的临床应用。3

网络

=1.= http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/ghrelin.html


生长激素释放肽概述

== 本页面涵盖了生长激素释放肽的结构及其受体、生长激素释放肽的控制和生理效应,以及由于生长激素释放肽水平高或低而导致的疾病状态。这是科罗拉多州立大学制作的一个页面,深入研究了关于生长激素分泌促进剂受体 (GHS-R)、普拉德-威利综合征、厌食症以及该激素的许多功能的信息。还讨论了抗肥胖疫苗的生产。该页面包含一个很好的图表,显示了生长激素释放肽浓度在一天中的变化情况。尽管页面很短,但它包含了大量关于生长激素释放肽及其特性的有益信息。 ==


遇到的新词是:(所有定义来自 dictionary.com)

前激素 - 前激素是另一种或多种激素的前体蛋白,而这些激素又是肽激素的前体。该蛋白质通常由激素分泌细胞产生的氨基酸链组成,在对其进行任何更改之前。

蛋白水解 - 蛋白水解是细胞酶(称为蛋白酶)或通过分子内消化对蛋白质进行定向降解(消化)。

正辛酸 - 也称为辛酸,CH3 (CH2)6 COOH

胃底 - 拉丁语意为“底部”,胃底是一个通用的解剖学术语,指的是器官与其开口相对的部分。

促分泌剂 - 促分泌剂是一种引起另一种物质分泌的物质。

生长抑素 - 生长抑素(也称为生长激素抑制激素 (GHIH) 或生长激素释放抑制因子 (SRIF))是一种肽激素,通过与 G 蛋白偶联的生长抑素受体相互作用并抑制多种次级激素的释放来调节内分泌系统并影响神经传递和细胞增殖。

肥胖 - 脂质在某个部位或器官中过度积累。(肥胖)

厌食症 - 一种以极度减少食物摄入量为特征的进食障碍,可能导致危及生命的体重减轻。这种综合征的特征是强烈的、不合理的害怕体重增加或身体脂肪过多,伴随对体重和体型的扭曲感知。

普拉德-威利综合征 - 普拉德-威利综合征 (PWS) 是一种由 15 号染色体上染色体物质缺失引起的遗传病。该综合征的特征包括发育迟缓、肌肉张力差、身材矮小、手脚小、性发育不全以及独特的面部特征。贪得无厌的食欲是 PWS 的典型特征。这种无法控制的食欲会导致病态肥胖和行为障碍。

贪婪的 - 极度渴望或热衷


== 本网站通过涵盖诸如激素、激素受体、激素的控制和调节,以及失控调节的影响等主题与我们的课程相关。 ==


=2.= http://en.wikipedia.org/wiki/Ghrelin


生长激素释放肽概述

-- 本页面包含了关于生长激素释放肽的概览、生长激素释放肽的历史、其作用机制和在疾病中的作用、生长激素释放肽的不同形式、其与奥贝斯汀(类似激素)的关系以及关于抗肥胖疫苗的信息。这是一个维基百科页面,因此信息来自多个来源。讨论了生长激素释放肽在弓状核和腹内侧下丘脑中的作用,以及其在海马体中的作用。本页面还涵盖了与生长激素释放肽相关的疾病,如厌食症、肥胖和普拉德-威利综合征。该页面还讨论了最近生产的一种肥胖疫苗。本页面包含了大量关于生长激素释放肽的有益信息。由于它是一个维基百科页面,因此包含了来自多个资源的综合信息。 --


遇到的新词是:(所有定义来自 dictionary.com)

瘦素 - 一种被认为可以抑制食欲并加速新陈代谢的激素。

肥胖症 - 一种处理肥胖症和相关疾病的医学分支。

神经营养 - 神经对身体组织的营养和维持的影响。

辛酰化 - 生长激素释放肽的活性形式。

模拟物 - 以模仿或模拟为特征、表现或性质的。(模仿或假装。)

享乐的 - 与快乐有关的、表现快乐的或属于快乐的。

恶病质 - 通常与癌症或慢性感染性疾病相关的消瘦伴随的全身健康状况不佳。

弓状核 - 脑干、丘脑或下丘脑中任何一群专门的神经细胞。

激酶 - 任何一种催化将磷酸基团从供体(如 ADP 或 ATP)转移到受体的酶。

内皮 - 内皮是衬在血管内表面的一层薄薄的细胞,在管腔中的循环血液与血管壁的其余部分之间形成界面。


== 本网站通过涵盖诸如激素、激素受体、活性复合物和非活性复合物、激素控制和调节的机制,以及失控调节的影响(疾病)等主题与我们的课程相关。 ==


期刊文章

=3.=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=1356251


生长激素释放肽概述

== 本文讨论了通过迷走神经激活生长激素释放肽。其影响可见于肥胖症、进食障碍、肿瘤和恶病质。生长激素释放肽作为生长激素分泌促进剂受体 (GHSR) 的配体,也被认为是调节 GH 释放的独立途径。生长激素释放肽的大脑-肠肽作用通过强调传入迷走神经纤维是大脑的主要途径来维持生理稳态。本文还建议了生长激素释放肽在增强免疫反应和下调抗炎分子中的重要作用。为了将生长激素释放肽用于诊断和治疗与过度营养和因手术创伤导致的分解代谢相关的不同疾病,必须确定生长激素释放肽的功能。


遇到的新词是:(所有定义来自 dictionary.com)

胃泌酸的 - 形成或分泌酸,如胃腺的壁细胞。

生长激素细胞 - 垂体前叶中产生生长激素的细胞。

促性腺激素 - 垂体前叶中形成的物质,影响卵巢或睾丸的活动。

焦虑症 - 引起焦虑。

食欲刺激的 - 对食欲有刺激作用。

瘦素血症 - 血清瘦素水平升高。

病因 - 疾病的原因或起源。

细胞凋亡 - 细胞分解成被膜包裹的颗粒,然后通过吞噬作用或脱落被消除。

腺瘤 - 起源于分泌腺的良性肿瘤。

亚型 - 两种或多种功能相似的蛋白质中的任何一种,它们具有相似但不完全相同的氨基酸序列,并且是由不同的基因编码或由来自相同基因的 RNA 转录物编码,这些转录物已经去除了不同的外显子。


==本文与课堂相关,因为它包含了调节的例子。虽然生长激素释放肽的调节仍然高度未知,但它具有巨大的调节作用。


=4.=http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2258435



生长激素释放肽概述

本文讨论了生长激素释放肽-大麻素相互作用的机制。生长激素释放肽和大麻素都通过激活下丘脑 AMP 活化蛋白激酶来增强食欲。本研究涉及成年雄性野生型小鼠和 CB1 敲除小鼠。研究表明,CB1 受体是生长激素释放肽刺激食欲反应所必需的。生长激素释放肽会增加下丘脑的大麻素含量,这种效应也涉及 CB1。生长激素释放肽抑制了对 PVN 的输入。虽然 CB1 拮抗剂以及抑制大麻素合成可用于阻止这种效应。生长激素释放肽的食欲诱导作用取决于生长激素释放肽和大麻素系统之间的相互作用。


遇到的新词是:(所有定义来自 dictionary.com)

内源性 - 在内部生长或发育;起源于内部。

大麻素 - 大麻中发现的各种有机物质,例如四氢大麻酚。

推定的 - 通常被认为如此;声称的;假定的

电生理学 - 生理学的一个分支,涉及与人体及其功能相关的电现象。

逆行信号 - 信号从突触后神经元传播到突触前神经元的一种现象。

小细胞型 - 以细胞体相对较小为特征。

糖皮质激素 - 一组类固醇激素,例如皮质醇,由肾上腺皮质产生,参与碳水化合物、蛋白质和脂肪代谢,并具有抗炎特性。

黑素皮质素 - 一组垂体肽激素,包括促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和 α、β 和 γ 黑素细胞刺激素 (MSH),它们源于前激素前阿片黑素皮质素。

腹腔内 - 位于腹膜内或通过进入腹膜进行给药。

立体定向 - 生物体对接触固体时的运动反应。


==本文与课堂相关,因为它展示了信号级联反应的效应和重要性,其中一个反应中的产物对于后续反应是必需的。

文章和网页以供回顾和包含

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