放射肿瘤学/癌症综合征/共济失调毛细血管扩张症

共济失调毛细血管扩张症

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概述

• 通过免疫印迹检测 ATM 蛋白缺失 (90% 无，10% 痕量，1% 存在但无功能)
• 进行性小脑共济失调 (发病年龄 1-4 岁)，眼动失用症，舞蹈症，反复感染，结膜毛细血管扩张症，免疫缺陷和恶性肿瘤风险增加。
• 癌症风险
  • 纯合子：终生风险 40%
    • 白血病和淋巴瘤约占 85%
    • 随着寿命延长，卵巢癌、乳腺癌、胃癌、黑色素瘤、平滑肌瘤和肉瘤也随之增加
  • 杂合子：风险是正常人群的 4 倍
    • 大多数增加归因于乳腺癌
• 常染色体隐性遗传
• 对电离辐射敏感；但对紫外线没有增加敏感性
• 细胞在 DNA 损伤后不会在 S 期停滞
• 95% 的人 α-胎蛋白升高

放射治疗文献

• AT 患者对电离辐射反应严重
• 一些 ATM 变异可能预测 RT 反应不良

AT

• 1968 PMID 5687489 -- "共济失调毛细血管扩张症的放射反应。" (Morgan JL, Am J Dis Child. 1968 年 11 月；116(5)：557-8。）

• 1967 PMID 6072741 -- "共济失调毛细血管扩张症。肿瘤，对 X 射线的反应不良和结节性硬化症。" (Gotoff SP, Am J Dis Child. 1967 年 12 月；114(6)：617-25。）

ATM 变异

• 奥胡斯；2006 (丹麦) PMID 16338099 -- "ATM 序列变异与乳腺癌切除术后放疗后放射性皮下纤维化的风险。" (Andreassen CN, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 3 月 1 日；64(3)：776-83。）
  • 结论：ATM 密码子 1853 可能与乳腺 RT 中 3 级纤维化的发生相关

• 西奈山，纽约
  • 2007 PMID 17517479 -- "拥有 ATM 序列变异作为预测乳腺癌患者放疗后晚期正常组织反应的指标。" (Ho AY, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 11 月 1 日；69(3)：677-84。）
    • 结论：ATM 中的序列变异可能预测乳腺癌的晚期反应
  • 2002 PMID 11849780 -- "女性乳腺癌患者的 ATM 突变预测放疗引起的晚期效应增加。" (Ianuzzi CM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 3 月 1 日；52(3)：606-13。）
    • 结论：ATM 突变与 3-4 级纤维化之间存在显着相关性