放射肿瘤学/头颈部/改变的分次

头颈部癌症：改变的分次

单独的RT

• IAEA-ACC (1999-2004) -- 每周5次分次与6次分次
  • 来自发展中国家（亚洲、欧洲、中东、非洲和南美洲）9个中心的跨中心随机试验。SCCHN，I-IV期喉癌、咽癌和口腔癌随机分配到6F/wk（n=458）或5F/wk（n=450）。RT剂量66-70Gy/33-35F。总治疗时间40天（6F/wk）和47天（5F/wk）。
  • 2010 PMID 20382075 -- "每周五次与六次放射治疗用于头颈部鳞状细胞癌（IAEA-ACC研究）：一项随机多中心试验。"（Lancet Oncol. 2010 Jun;11(6):553-60. Epub 2010 Apr 8.）
    • 结果：5年LRC和DSS分别为42%（6F）对30%（5F）（p=0.004）和50%对40%（p=0.03）。OS趋势倾向于6F/Wk，但没有统计学意义35%对28%（p=0.07）。晚期放射副作用没有显著差异。

• 昌迪加尔，印度 (1998-2004) -- 标准QD与同期增强
  • 随机。SCCHN，III-IV期口咽癌、下咽癌、喉癌。组1）66/33 与 组2）同期增强45/25 + 22.5/15，超过5周，间隔>6小时。依从性>95%
  • 2008 PMID 18343310 -- "同期增强放射治疗与头颈部鳞状细胞癌常规放射治疗比较 - 来自印度单一机构的III期试验。"（Ghoshal S, Clin Oncol (R Coll Radiol). 2008 Apr;20(3):212-20.）
    • 结果：2年DFS标准52%对同期72%（SS），LRC 55%对74%（SS）。
    • 毒性：3级粘膜炎标准19%对同期35%（SS）。未发现缺勤天数差异
    • 结论：同期增强在晚期H&N癌症中更优越

• DAHANCA 6和7 (1992-1999) -- 每周5次分次与每周6次分次
  • 随机。1485例患者。随机分配到RT，每周5次分次（总治疗时间：46天）与每周6次分次（39天），但总剂量和分次数量相同（66-68 Gy in 33-34 fx）。第6次分次在周末或工作日作为每日第二次分次（间隔>6小时）。患者接受缺氧放射增敏剂硝咪唑（除那些患有声门癌的患者）。
  • DAHANCA 6 & 7是子方案。DAHANCA 6仅适用于声门肿瘤。未给予硝咪唑。DAHANCA 7包括SGL、咽部和OC，并给予硝咪唑。试验的其他所有方面都相同。
  • 2003 PMID 14511925 全文 -- "每周五次与六次常规放射治疗头颈部鳞状细胞癌：DAHANCA 6和7随机对照试验。"（Overgaard J, Lancet. 2003 Sep 20;362(9388):933-40.）
    • 5年LRC 70%（6/wk）对60%（5/wk）。对于原发肿瘤控制有益，但对淋巴结没有益处。喉部保存率提高80%对68%。DSS提高73%对66%，但OS没有差异。6/wk治疗的急性发病率增加。

• RTOG 90-03 (1991-1997) -- SF与HF与间歇式AFX与AFX-CB
  • 随机，4组。1073名患者。III-IV期（口腔、口咽或喉上部）或II-IV期（舌根、下咽）。组1）SF标准分次70/35 @ 2 Gy/fx 与 组2）HF超分次81.6/68 @ 1.2 Gy BID 与 组3）AFX-S间歇式加速分次67.2/42 @ 1.6 Gy BID，在38.4 Gy后休息2周 与 组4）AFX-CB同期增强72 Gy，给予54/30 @ 1.8 Gy + 18/12 @ 1.5 Gy，同步BID增强
  • 2年；2000 PMID 10924966 -- "放射治疗肿瘤组（RTOG）III期随机研究，比较超分次和两种加速分次变异与头颈部鳞状细胞癌标准分次放射治疗：RTOG 9003首次报告。"（Fu KK, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Aug 1;48(1):7-16.). 中位随访2年，存活患者3.4年
    • 结果：2年LRC SF 46%对HF 54%（SS）对AFX-S 47%（NS）对AFX-CB 54%（SS）；DFS 32%对38%（NS）对33%（NS）对39%（NS）；OS 46%对54%（NS）对46%（NS）对51%（NS）
    • 失败部位：LF 44%对38%对43%对375；RF 32%对27%对31%对33%
    • 毒性：急性效应增加，但晚期效应没有增加
    • 结论：HF或CB与SF相比改善了LRC，对DFS和OS没有影响。间歇式疗程与SF相当
  • 5年；2005 ASTRO摘要2005 -- "RTOG 90-03的长期结果：比较超分次和两种加速分次变异与头颈部鳞状细胞癌标准分次放射治疗。"（Trotti A, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Oct 1;63:S70-71.). 中位随访1.8年，存活患者5.3年
    • 结果：5年LRC SF 40.9%对HF 48.8%（SS）对AFX-S 42.2%（NS）对AFX-CB 48.3%（SS）；DFS 21.2%对30.7%（SS）对26.6%（NS）对28.9%（SS）；OS 29.5%对37.1%（NS，但趋势有p=0.063）对30.8%（NS）对33.5%（NS）
    • 毒性：所有3种改变的分次变异的急性效应增加，AFX-CB的3级或以上晚期效应增加趋势（p=0.066）
    • 结论：HF或CB与SF相比改善了LRC和DFS，HF的OS有更好的趋势。AFX-CB可能会导致更多3级或以上晚期效应。
  • 教育；2003 PMID 14508838 -- "教育水平对放射治疗肿瘤组方案90-03治疗患者预后的影响。"（Konski A, Cancer. 2003 Oct 1;98(7):1497-503.）
    • 事后分析。SF中更多患者接受过高等教育。
    • 结果：上过大学的患者LRC和OS显著更好；在多变量分析中是预后结果的显著预测因子。
    • 结论：更好的教育预测更好的预后结果。
  • 营养；2006 PMID 16287132 -- "营养支持对接受局部晚期头颈部鳞状细胞癌根治性放射治疗患者治疗结果的影响：RTOG试验90-03的二次分析。"（Rabinovitch R, Head Neck. 2006 Apr;28(4):287-96.）
    • 事后分析。治疗前（BNS）、治疗期间（TNS）或治疗后（NoNS）营养支持（NS）的前瞻性数据。BNS患者的临床分期更高，KPS更差。
    • 结果：BNS患者体重下降和3级或以上粘膜炎明显减少。然而，他们5年LRC更差：BNS 29%对TNS 55%对NoNS 57%（SS），OS 16%对36%对49%（SS）。在多变量分析中，BNS是LRF和OS的独立预后因素。
    • 结论：RT前营养支持与较差的治疗结果有关。
  • 情绪；2007 PMID 17955501 -- "情绪健康不能预测头颈部癌患者的生存：一项放射治疗肿瘤组研究。"（Coyne JC, Cancer. 2007 Dec 1;110(11):2568-75.）
    • 事后分析。RTOG 9003和RTOG 9111。对FACT-G问卷的前瞻性分析。
    • 结果：情绪健康对任何结果都没有影响。
    • 结论：情绪功能不是生存的独立预测因子。
  • TWiST分析；2008 PMID 19107946 -- "放射治疗肿瘤组（RTOG）90-03的质量调整生存分析：比较改变分次与局部晚期头颈部鳞状细胞癌标准分次放射治疗的III期随机研究。"（Konski AA, Head Neck. 2008 Dec 23. [Epub ahead of print]）
    • 使用Q-TWiST方法（无毒性或复发质量调整时间）进行质量调整生存分析；效用通过阈值分析获得。
    • 结果：质量调整生存（复发效用=0.5，毒性效用=0.8）：SFX 13个月对HFX 14.3个月（0.06）对间歇式AFX 13.5个月（NS）对AFX-CB 13.6个月（NS）。
    • 结论：仅超分次分次质量调整生存更好，加速分次没有。Q-TWiST分析可以根据患者的效用识别出可以从更积极治疗中受益的患者群体。

• MRC CHART试验 (1990-1995) -- 12天内CHART 54/36 对 RT 66/33
  • 随机。918名患者，适合根治性RT（不包括T1N0）。组1）CHART（54/36 @ 1.5 Gy/fx TID，连续12天）对组2）66/22，超过6.5周。不进行化疗。
  • EGRF状态；2005 PMID 16110017 -- "头颈部鳞状细胞癌治疗前活检中表皮生长因子受体表达作为一项随机对照试验中加速放射治疗获益的预测因子。"（Bentzen SM, J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5560-7.）
    • 亚组分析。304 例患者有可用的治疗前活检材料，用于 EGFR 状态染色。 EGFR 在 84% 的样本中表达，EGFR 指数 >25% 在 63% 的样本中。分化程度更高的肿瘤 EGFR 指数更高。
    • 结果：在高 EGFR 组中，CHART 治疗 3 年 LRC 更好（HR 1.8，SS），在低 EGFR 组中没有差异（HR 1.04，NS）。对 DF 或 OS 没有影响。
    • 结论：EGFR 受体在确定对分次放疗的反应中起关键作用。
  • 10 年；2010 PMID 20394851 -- “加速超分割放疗与常规放疗治疗头颈部癌症的随机试验成熟结果。”（Saunders MI，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 5 月 1 日；77（1）：3-8。）
    • 结果：10 年 LRC CHART 43% 与常规 50% 相比（NS）；DSS 56% 与 58% 相比（NS），OS 26% 与 29% 相比（NS）。
    • 毒性：CHART 治疗的皮肤毒性较低，严重的口干、喉水肿和黏膜坏死（SS）。
    • 结论：CHART 的控制效果与常规放疗相似；对于无法接受同步放化疗的患者来说是一种治疗选择。

• RTOG 88-09（1989-1990）-- 分段 AFX 与 AFX-CB
  • I/II 期，随机。70 例患者，III-IV 期 HNSCC。臂 1）分段加速超分割 AFX-S 1.6 Gy/fx BID 至 67.2 Gy/6 周，在 38.4 Gy 后休息 2 周，与臂 2）同步增强 AFX-C 1.8 Gy/fx QD 至 54 Gy 和 1.5 Gy/fx 至增强区（在最后 11 天的治疗中）进行比较，总剂量为 70.5 Gy/6 周。
  • 1995 PMID 7790243 — “两种加速分次放疗方案变异的 I/II 期随机试验：RTOG 88-09 的结果。”（Fu KK 等，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 6 月 15 日；32（3）：589-97。）中位随访 2 年
    • 结果：LRC、DFS 或 OS 没有差异。
    • 毒性：两组急性黏膜炎增加，晚期毒性没有差异（4 级 6% 与 17%）。
    • 结论：可以进行治疗方案；两种方案之间没有差异。导致 RTOG 90-03。

• M.D.安德森（1985-1988）-- CB
  • PMID 2262355 — “同步增强放疗方案治疗口咽癌和鼻咽癌。” Ang KK 等，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 年 12 月；19（6）：1339-45。
  • 79 例患者，大多数为口咽癌。用 3 种同步增强方案中的 1 种进行治疗。6 周内 69-72 Gy，增强部分包括 10-12 次放疗。
  • 如果增强放疗在最后 10-12 次放疗中进行，而不是在最初 10-12 次放疗中进行或每周两次进行，则原发肿瘤控制率有所提高（p=0.11）。

• RTOG 83-13（1983-1987）-- HF 剂量递增
  • I/II 期，随机。451 例患者。晚期 H&N 癌。用超分割法进行剂量递增。1.2 Gy BID，间隔 4 小时，至 67.2（n=59）-> 72.0（n=119）-> 76.8（n=98）-> 81.6 Gy（n=123）。32%、50%、43% 和 71% 的患者每天放疗间隔大于 4 小时。
  • 2 年；1990 PMID 2180866 -- “上消化道晚期癌局部控制的剂量反应关系：放疗肿瘤学组方案 83-13 的初步报告。”（Cox JD，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990 年 3 月；18（3）：515-21。）
    • 结果：2 年 LC 25% 与 37% 与 42% 相比（p=0.08）。生存率没有差异。
    • 毒性：2 年 4 级坏死 10% 与 5% 与 14% 相比，81.6 Gy 组目前还没有信息。
    • 结论：剂量越高，LC 有所改善的趋势。
  • 晚期效应；1995 PMID 7790242 -- “晚期头颈部癌超分割放疗的晚期效应：RTOG 83-13 的长期随访结果。”（Fu KK，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 6 月 15 日；32（3）：577-88。）中位随访 1.7 年，如果存活 6.1 年。
    • 晚期毒性：各组之间没有差异。4 级 7% 与 3% 与 7% 与 5% 相比；3 级 17% 与 14% 与 20% 与 13% 相比。
    • 放疗间隔：大于 4.5 小时，恒定为 2%；小于 4.5 小时，则随时间推移而增加，2 年为 6.3%、3 年为 7.5%、4 年为 8.0%、5 年为 8.6%。
    • 结论：晚期效应没有明显的剂量反应关系；每天的放疗间隔必须大于 4.5 小时。

• EORTC 22811，1986 年 - 每天多次放疗 +/- 米索尼达唑与标准放疗比较
  • 523 例患者。TID 方案：1.6 Gy TID x 10 天（48 Gy），休息 3 周，然后增强至 67.2 Gy（再放疗 4 天）。共计 6 周。标准方案：1.7-2 Gy/fx 至 70 Gy，共 7 周。
  • 早期结果（1986 年）：PMID 3516953
    • 生存率或局部控制率没有差异。

• EORTC 22791 (1980-87)
  • PMID 1480768 — “口咽癌超分割放疗与常规分次放疗比较：EORTC 放疗合作组随机试验的最终分析。” Horiot JC 等，Radiother Oncol. 1992 年 12 月；25（4）：231-41。
  • 356 例患者。T2-3 N0-1 口咽癌，不包括舌根，大小小于 3 厘米。随机分配到 7 周内 70 Gy 或 7 周内 70 次放疗的 80.5 Gy 纯超分割放疗（1.15 Gy BID）。
  • 59%（HF）局部无病生存率与 40%（CF）相比。HF 在 T3 肿瘤中优于 CF，但在 T2 肿瘤中没有优于 CF。总体生存率有所改善（p=0.08）。晚期效应没有差异。

• RTOG 79-13（1979-1983）-- 1.2 Gy BID 与 1.8-2 Gy 每日放疗比较
  • 随机。187 例患者。III-IV 期，或 T2N0 舌根、鼻咽和上颌窦。常规放疗（1.8-2 Gy/fx QD，共计 66-73.8 Gy）与超分割放疗（1.2 Gy BID，间隔 3-6 小时，共计 60 Gy）比较。
  • 1987 PMID 3542916 — “超分割光子放疗治疗口腔、咽喉、喉部和鼻窦的晚期鳞状细胞癌，仅使用放疗作为计划的治疗模式：（初步报告）放疗肿瘤学组（RTOG）。” Marcial VA 等，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1987 年 1 月；13（1）：41-7。
    • 结果：2 年 LRC 常规放疗 29% 与超分割放疗 30% 相比（NS）。
    • 毒性：急性毒性更严重，但晚期反应发生率相似。如果放疗间隔小于 4.5 小时，急性反应更严重。
    • 结论：结果没有差异，急性毒性更严重。

• 佛罗里达大学；1993（1978-1989）-- PMID 8440619 — “头颈部鳞状细胞癌的每日两次放疗：佛罗里达大学的经验。” Parsons JT 等，Head Neck. 1993 年 3-4 月；15（2）：87-96。
  • 419 例患者，局部晚期。1.2 Gy BID 至 74.4-79.2 Gy。
  • 每个阶段的 LC 都得到了改善或与历史对照组（每日一次放疗）相同，T2-T4。

• RTOG 77-03；1978-- 无 PMID。“超分割放疗的现状 - RTOG 的初步报告。”（Marks R，In J Radiat Oncol Biol Phys 1978 2:139-140。）
  • 超分割放疗的试点研究。
  • 结果：1.25 Gy BID 至 66 Gy 提供了足够的肿瘤控制，急性毒性和晚期毒性都可接受。但 1.5 Gy BID 毒性过大，需要暂停治疗。
  • 结果导致了 RTOG 79-13。

单独 AFX 放疗与同步放化疗 AFX 放疗比较

• RTOG 0522（2005-2009）-- AFX 加同步顺铂 +/- 西妥昔单抗
  • III 期。895 例患者。III-IV 期（OP、L、HP）。顺铂（100 mg/m2）第 1 天和第 22 天。西妥昔单抗每周给予一次。
  • 放疗方案：1）6 周内 42 次放疗 72 Gy，使用同步增强放疗（54/1.8 qd，最后 12 次治疗的第二次放疗为 1.5 Gy），或 2）6 周内 35 次放疗 70 Gy（IMRT），需要在 6 周中的 5 周内进行 6 次放疗，要么进行周六治疗，要么进行每天第二次放疗。
  • 2011；2.4 年 ASCO 摘要 5500 -- “一项 III 期随机试验（RTOG 0522），评估 III-IV 期头颈部鳞状细胞癌（HNC）同步加速放疗加顺铂联合或不联合西妥昔单抗的疗效。”（Ang KK，J Clin Oncol 29: 2011（suppl; abstr 5500））
    • 90% 的患者完成了顺铂治疗，74% 的患者完成了西妥昔单抗治疗（A 组）。2 年 PFS 63%（CDDP+西妥昔单抗）与 64%（单独 CDDP）相比，NS；OS 83% 与 80% 相比。3-5 级不良事件 92% 与 90% 相比，NS。3-4 级黏膜炎发生率更高（45% 与 35% 相比）；皮肤反应发生率更高（40% 与 17% 相比）；3-4 级吞咽困难没有差异（62% 与 66% 相比）。
    • 在放疗+顺铂（加速放疗）中加入西妥昔单抗并没有改善 PFS 或 OS。

• RTOG 0129（2002-2005）-- 同步 SFX 与同步 AFX 加顺铂比较
  • 随机。723 例患者，选择的 III-IV 期（T2N2-3M0、T3-4 任何 N M0，无 T1-2N1 或 T1N2-3）口腔癌、口咽癌、下咽癌或喉癌。臂 1）常规放化疗 7 周内 70/35，与臂 2）同步增强放化疗 6 周内 72/42 比较。顺铂 100 mg/m2 Q3W
  • 2007 ASTRO 摘要 - “一项 III 期试验，比较标准分次放疗与加速分次放疗联合同步顺铂治疗头颈部癌（RTOG 0129）：依从性和毒性的报告。”（Ang K，Int J Radiat Oncol Biol Phys 69（3 Suppl）：A-21，S12-13，2007）中位随访 2.0 年，存活 2.4 年
    • 结果：治疗前放置鼻饲管 SFX 25% 与 22% 相比，EOT 68% 与 67% 相比，1 年 30% 与 27% 相比。任何毒性终点都没有差异。
    • 结论：依从性高，与 C-SFX 组相比，C-AFX 组的急性毒性没有增加。
  • 2009 ASTRO 摘要 - “一项 III 期试验，评估加速分次放疗与标准分次放疗联合同步顺铂治疗头颈部癌（RTOG 0129）：疗效和毒性的报告。”（Ang K，IJROBP 2010；77（1）：1-2）。
    • 结果：OS AFX 59% 与 SFX 56% 相比（NS），LRF 31% 与 28% 相比（NS）。最严重的 3-4 级毒性 26% 与 21% 相比。
    • 结论：AFX-C 并没有改善 LA-HNC 患者的预后或增加晚期毒性。

• 西班牙试验，1990 年 — “每日一次放疗与每日两次放疗与放化疗治疗头颈部癌的比较。” Sanchiz F 等，IJROBP 1990；19（6）：1347-50。

• Brizel（杜克大学），1998 年 - PMID 9632446 — “超分割放疗联合或不联合同步化疗治疗局部晚期头颈部癌。” Brizel DM 等，N Engl J Med. 1998 年 6 月 18 日；338（25）：1798-804。
  • LRC 改善了 26%，OS 改善了 21%，绝对值在 3 年内。

• Jeremic，2000 年 - PMID 10735893 — “局部晚期头颈部鳞状细胞癌超分割放疗联合或不联合同步低剂量每日顺铂：一项前瞻性随机试验。” Jeremic B 等，J Clin Oncol. 2000 年 4 月；18（7）：1458-64。

• 德国试验，2001 年 - PMID 11483325 — “强化超分割加速放疗限制了同步化疗的额外益处 - 晚期头颈部癌多中心随机德国试验的结果。” Staar S 等，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 8 月 1 日；50（5）：1161-71。
  • LRC 和 OS 有差异（分别增加了 6% 和 9%），但差异不显著。

• 瑞士试验，2004 年（1994-2000） - PMID 15534360 — "联合顺铂显著改善了接受超分割放疗的晚期头颈部癌症的局部区域控制。" Huguenin P 等人。J Clin Oncol。2004 年 12 月 1 日；22（23）：4665-73。
  • 随机分组接受 HF-RT（1.2 Gy BID 至 74.4 Gy）+/- 联合顺铂（2 个疗程，第 1 周和第 5 周的第 1-5 天各 20 mg/m2）
  • 改善了 LRC 和远端 DFS，但 OS 没有差异。

• RTOG 99-14 (2000)
  • II 期。84 例患者。入组的 III-IV 期 OC、OP、HP 和喉癌。联合增强剂量至 72 Gy，共 6 周。大视野 32.4 Gy（1.8 Gy/次）。增强剂量视野 1.5 Gy/次 x 12 次 = 18 Gy，大于每日第一个剂量 6 小时后，在大视野上追加 21.6 Gy（1.8 Gy/次）。大视野的总剂量为 54 Gy。脊髓切除剂量为 45 Gy。第 1 天和第 22 天顺铂 100 mg/m2。
  • 2005 PMID 15860857 — "联合增强剂量放疗加联合顺铂治疗晚期头颈部癌：放射治疗肿瘤学组 II 期临床试验 99-14。"（Ang KK 等人。J Clin Oncol。2005 年 5 月 1 日；23（13）：3008-15。）
  • 2008 PMID 18640496 — "联合增强剂量放疗加联合顺铂治疗晚期头颈部癌的长期结果：放射治疗肿瘤学组（RTOG 99-14）的 II 期临床试验。"（Garden AS，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2008 年 8 月 1 日；71（5）：1351-5。）-- 中位随访时间 4.3 年
    • LR 失败率为 33%（2 年）和 36%（4 年）。OS 为 70%（2 年）和 54%（4 年）。毒性：晚期 3-4 级 42%。胃造口管：83%（任何时间），41%（12 个月），17%（48 个月）。
  • 结论：联合 AFX-增强剂量放疗和顺铂是可行的。LRC 和 OS 与 AFX-C 单独治疗或化疗/放疗的历史结果相比具有优势。晚期毒性和吞咽困难发生率相对较高。

加速化疗放疗 vs 传统化疗放疗 vs 超加速放疗

• GORTEC 99-02（2000-2007）-- 传统化疗放疗（7 周内 70 Gy 加 3 个疗程的联合卡铂-氟尿嘧啶，每个疗程 4 天）、加速放疗化疗（6 周内 70 Gy 加 2 个疗程的联合卡铂-氟尿嘧啶，每个疗程 5 天）、或单独超加速放疗（64.8 Gy [1.8 Gy 每日两次]，共 3.5 周）
  • III 期。840 例患者。II-IV 期（OC、OP、L、HP）。如果进行化疗，则为 3 个疗程，每个疗程 4 天，卡铂 70 mg/m2 每天，氟尿嘧啶 600 mg/m2 每天，持续 1-4 天（传统）或 1-5 天（加速）。
    • RT 选项：1）7 周内 70 Gy（每周 5 次，每次 2 Gy），脊髓切除剂量为 40 Gy，化疗为 3 个疗程；2）6 周内 70 Gy：每周 5 次，每次 2 Gy，直到达到 40 Gy（脊髓切除剂量为 40 Gy），然后每日两次，每次 1.5 Gy，每周 5 次，持续剩下的 30 Gy，并进行 2 个疗程的联合化疗；3）3.5 周内 64.8 Gy，不进行化疗（每日两次，每次 1.8 Gy，每周 5 次），脊髓切除剂量为 34.2 Gy。
    • RT 方法：三维适形；不允许使用 IMRT；颈后淋巴结用电子束（8-12 MeV）或斜后方光子束照射。在超加速放疗组中，未受累颈部的预防性淋巴结照射剂量为 45 Gy，另外两个组的剂量为 50 Gy。
  • 2012 PMID 22261362 — "联合化疗放疗 vs 放疗加速加联合化疗或单独加速放疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (GORTEC 99-02)：一项开放标签 III 期随机对照试验。" Bourhis 等人。Lancet Oncol 2012；13：145-53。
    • 方法：中位随访时间为 5.2 年；所有组的化疗和放疗依从性良好。治疗方案如上。
    • 结果：加速放疗化疗与传统化疗放疗（HR 1.02，95% CI 0.84-1.23；p=0.88）或超加速放疗（0.83，0.69-1.01；p=0.060）相比，无 PFS 获益；传统化疗放疗与超加速放疗相比，PFS 提高（0.82，0.67-0.99；p=0.041）。3 年 PFS 分别为传统化疗放疗组的 37.6%（95% CI 32.1-43.4）、加速放疗化疗组的 34.1%（28.7-39.8）和超加速放疗组的 32.2%（27.0-37.9）。
    • 作者结论：化疗与放疗联合使用具有显著治疗效果，加速放疗不能弥补化疗的缺失。传统化疗放疗组的预后最佳，表明在联合化疗放疗方案中，放疗加速可能没有益处。
  • 社论：与试验的主要假设相反，加速放疗在 PFS（[HR] 1.02，95% CI 0.84-1.23；p=0.88）、总生存率（1.05，0.86-1.29；p=0.60）、局部区域失败（0.97，0.74-1.26；p=0.81）或远处转移（1.26，0.90-1.75；p=0.18）方面均无益。这与 RTOG 0129 的结果一致，该结果未能证明加速分割放疗与标准分割放疗联合同时使用卡铂相比具有生存优势。在本试验中，超加速放疗（无化疗）导致更频繁的急性 3-4 级粘膜毒性反应，PEG 依赖性比例更高，PFS 和 OS 劣于传统化疗放疗。从这些结果来看，可以得出结论，使用 2D/3D 视野时，将化疗添加到传统放疗中可以弥补放疗加速带来的潜在益处。
  • 优势：GORTEC 99-02 是迄今为止最大规模的随机试验，在超过 7 年的时间里随机分配了 840 名患者，以评估不同强化策略组合的潜在益处。
  • 注意事项：1）不允许使用 IMRT；2）根据试验设计，传统化疗放疗组接受的化疗剂量比加速放疗组多 17%；3）使用过时的化疗方案（5-FU）；4）没有关于 HPV 状态的信息或分层信息。

荟萃分析

• MARCH 试验（头颈部鳞状细胞癌放射治疗荟萃分析）
  • 2017 PMID 28757375 -- "放射治疗分割在头颈部癌症中的作用 (MARCH)：一项更新的荟萃分析。"（Lacas B，Lancet Oncol。2017 年 7 月 27 日。[提前在线出版]）
    • 比较 1：传统分割放疗 vs 改变分割放疗。
      • 对于改变分割放疗，OS 提高（HR 0.94），5 年差异为 3.1%，10 年差异为 1.2%。
      • 对于超分割放疗（HR 0.83），5 年差异为 8.1%，10 年差异为 3.9%。
    • 比较 2：传统分割放疗+化疗 vs 改变分割放疗单独使用。
      • 与标准化疗放疗相比，改变分割放疗单独使用时，OS 较差（HR 1.22），5 年差异为 5.8%，10 年差异为 5.1%。
    • 结论：本次更新证实......超分割放疗与联合化疗放疗一样，是治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的标准治疗方法。超分割放疗与联合化疗放疗之间的比较仍需专门进行测试。