放射肿瘤学/头颈部/复发

复发性头颈部癌症

概述

治疗结果

• 单独化疗：MS 7-9 个月，5-10% 的长期生存率
• 单独 RT（超分割）：LRC 40%
• RT + 5-FU/羟基脲：5 年 OS 14.6%
• RTOG 96-10：BID RT + 5-FU/羟基脲，MS 8 个月，OS 1 年 41.7%，2 年 16.9%
• RTOG 99-11：BID RT + 顺铂/紫杉醇，2 年 OS 25.2%

另请参阅： 放射肿瘤学/头颈部/鼻咽/晚期阶段#再照射 鼻咽再照射

手术 +/- 再照射

随机研究

• GETTEC/GORTEC（1999-2005）-- 挽救性手术 +/- 再照射 + 化疗
  • 随机化。130 名患者，头颈部癌症，要么是复发，要么是先前照射区域的第二个原发肿瘤，没有重大后遗症。用 R0-R1 手术治疗。1 组) 辅助挽救化疗 + 再照射与 2 组) 观察。RT 在 11 周内以 60 Gy 的剂量进行，同时使用 5-FU 和羟基脲
  • 2008 PMID 18936479 -- "挽救性手术后术后再照射联合化疗与单独挽救性手术在头颈部癌中的随机试验。"（Janot F，J Clin Oncol。2008 年 10 月 20 日。[提前发表]）
    • 结果：DFS 改善（HR 1.68，SS），OS 无差异
    • 晚期毒性：2 年级 3-4 RT 组 39% 对照组 10%（p=0.06）
    • 结论：挽救性手术后全剂量再照射联合化疗显着改善了 DFS，但没有改善 OS。毒性更高

非随机化

• 宾夕法尼亚大学（1998-2001）-- 挽救性手术 + 再照射 + 化疗
  • 16 名患者，先导研究。化疗/RT 以每天 1.5 Gy 的剂量进行，持续 2 周（至 30 Gy），然后休息 ≥ 1 周，然后进行额外的 RT（如果可行，缩小视野）至 54-66 Gy 的累积剂量，在 5-5.5 周内完成。（中位数 60 Gy；边缘阴性的患者给予 54 Gy。）顺铂（25 mg/m2，第 1-3 天，总计 75 mg/m2）和 5-FU（持续输注，500 mg/m2/天，持续 4 天）在第 1 周和第 5 周给予。
  • 2004 PMID 15093901 -- "复发性头颈部癌症术后挽救治疗中术后再照射、化疗和阿米福斯汀的先导研究。"（Machtay M，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2004 年 5 月 1 日；59(1)：72-7。）
    • LRC 2 年 100%，3 年 81%。OS 2 年 81%，3 年 63%。EFS 2 年 81%，3 年 50%。FFDM 2 年 88%，3 年 80%
    • 毒性：38% 的患者出现 3 级或更高级的晚期副作用（3 个 - 4 级；1 个 - 由于双侧中风死亡）。
    • 结论：可行，急性毒性可接受，但存在明显的严重晚期副作用。

• 居斯塔夫·鲁西研究所（1991-96）-- 挽救性手术 + 再照射 + 化疗
  • 25 名患者。化疗/RT 以每天 2 Gy 的剂量进行（第 1-5 天），羟基脲（第 1-5 天）和 5-FU（第 1-5 天）；循环之间休息 1 周；中位数为 6 个循环，给予 60 Gy。
  • 2001 PMID 11391587 全文 -- "头颈部癌术后挽救性手术联合全剂量再照射和化疗。"（De Crevoisier R，Cancer。2001 年 6 月 1 日；91(11)：2071-6。）
    • 中位随访时间 66 个月。DFS 2 年 36%，5 年 26%。OS 4 年 43%。在 9 名仍然存活的患者中，6 名在中位随访 67 个月时处于完全缓解状态。
    • 毒性：急性 3-4 级粘膜炎（40% 和 12%）。晚期毒性 - 16% 的骨放射性坏死，40% 的 2-3 级颈部纤维化。
    • 术后再照射 + 化疗是可行的，毒性可接受。（注意：导致了 GETTC/GORTEC 随机试验。）

再照射和化疗再照射

联合化疗

• RTOG 99-11 (2000-2003)
  • II 期。105 名患有复发性鳞状细胞头颈部癌或先前 RT 区域内的第二个原发肿瘤 (SPT，23%) 的患者。口咽 40%，口腔 27%。先前 RT 剂量中位数为 65 Gy。RT 每天 1.5 Gy，BID，持续 5 天，每 2 周 1 次，持续 4 周。同时给予顺铂 15mg/m2 + 紫杉醇 20mg/m2。非治疗周给予 GM-CSF。（RT 与 RTOG 96-10 相同）。
  • 2007 PMID 17947728 -- "低剂量紫杉醇和顺铂联合分段同时给予两次每日再照射治疗复发性头颈部鳞状细胞癌的 II 期研究：放射治疗肿瘤学组方案 9911 的结果。"（Langer CJ，J Clin Oncol。2007 年 10 月 20 日；25(30)：4800-5。）
    • 结果：OS 中位数为 12 个月；2 年 OS 26%
    • 毒性：4-5 级 28%，治疗相关死亡 8%（n=8）
    • 结论：尽管 5 级毒性的发生率很高，但结果优于单独化疗

• 芝加哥大学；2006（1986-2001）PMID 16213104 — "复发性和第二个原发性头颈部鳞状细胞癌同时化疗和再照射的长期结果。"Salama JK 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys。2006 年 2 月 1 日；64(2)：382-91。
  • 115 名患者。先前接受过照射，复发或第二个原发肿瘤。在七个连续的试验中接受羟基脲和 5-FU 治疗，并可选择第三种药物（CDDP、紫杉醇、CPT-11）或 5-FU + 紫杉醇 + 吉西他滨。以 14 天为一个周期进行治疗，在第 1-5 天给予化疗/RT，然后休息 9 天。患者接受 4 到 7 个周期治疗。大多数患者在每天 2 Gy 或每天 1.5 Gy，BID 的剂量下接受治疗。对显性病灶至少给予 70 Gy。包括的试验是：PMID 2715806（1989 年），PMID 1602911（1992 年），PMID 7525886（1994 年），PMID 9469365（1998 年），PMID 10942062（2000 年），PMID 15297392（2004 年），PMID 15969989（2005 年）

• RTOG 96-10 (1996-1999)
  • 86 名患者。复发性鳞状细胞癌或先前照射区域内的第二个原发肿瘤。RT 结束时间距今 > 6 个月。RT 60 Gy，每天 1.5 Gy，BID，两次照射之间间隔 > 4 小时，在第 1、3、5、7 周进行。在每天第二次照射之前给予化疗（5-FU/羟基脲）。脊髓剂量限制为 50 Gy（先前 + 当前）。视野包括肿瘤及其 2 cm 周围区域。使用标准视野或 3D-CRT 进行治疗，不进行 IMRT。
  • 2001 PMID 11728690 — "RTOG 96-10：对头颈部鳞状细胞癌患者进行再照射，同时给予羟基脲和 5-氟尿嘧啶。"Spencer SA 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys。2001 年 12 月 1 日；51(5)：1299-304。
  • 2008 PMID 17764087 -- "RTOG 9610 的最终报告，这是一项针对无法切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者进行再照射和化疗的多中心试验。"（Spencer SA，Head Neck。2008 年 3 月；30(3)：281-8。）
    • 结果：2 年 OS 15%，5 年 OS 4%；先前 RT 后 > 1 年者生存率较高。无剂量反应
    • 毒性：急性 4 级 18%，5 级 8%。晚期（> 1 年）3-4 级 9%
    • 结论：可行的方案，急性毒性和晚期副作用可接受

• MSKCC；2007 PMID 17379449 — "复发性头颈部癌症的挽救性再照射。"（Lee N，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2007 年 7 月 1 日；68(3)：731-40。）
  • 105 名患有复发性 HNSCC 的患者。先前 RT 后中位时间 38 个月（所有 > 5 个月）。先前剂量中位数为 62 Gy。仅 1 名患者出现新的原发肿瘤，其余为复发。
  • 71% 的患者接受了同时化疗；70% 的患者接受了 IMRT 治疗。25% 的患者在再 RT 之前进行了大体积切除术。
  • 再 RT 剂量中位数为 59.4 Gy，大部分使用 QD 分次（87%）进行。没有努力保护腮腺。累积脊髓剂量限制为 50 Gy，脑干 60 Gy。
  • 非鼻咽复发和非 IMRT 患者的预后较差。LC 患者的 2 年生存率 (56% 对 21%) 优于局部失败患者。
  • 中位时间为 6 个月时，出现 3-4 级严重晚期并发症的患者为 11%。
  • 结论：在复发性 HNSCC 中，实现局部控制对于延长生存至关重要；IMRT 与更好的 LC 相关

联合或不联合化疗

• 居斯塔夫·鲁西研究所；1998（1980-96）PMID 9817275 -- "无法切除的头颈部癌的全剂量再照射：169 名患者在居斯塔夫·鲁西研究所的经验。"（De Crevoisier R，J Clin Oncol。1998 年 11 月；16(11)：3556-62。）
  • 169 例患者出现复发或新的原发肿瘤 (19%)。治疗方法包括：1) 单独放疗，6.5 周内以 2 Gy/天剂量累积 65 Gy (n=27)；2) 化疗/放疗，每周一次间隔放疗，中位剂量为 2 Gy/天，60 Gy，联合 5-FU + 羟基脲 (n=106)；或 3) 化疗/放疗，每周一次间隔超分割放疗，1.5 Gy BID，总剂量 60 Gy，联合丝裂霉素 + 5-FU + 顺铂 (n=36)。中位累积剂量为 120 Gy。
  • 中位随访时间为 70 个月。6 个月时，37% 的患者完全缓解。5 例患者死于颈动脉出血。2 年总生存率为 21%，5 年总生存率为 9%。中位生存时间为 10 个月。13 例患者为长期存活者 (其中 12 例患者接受了第二种方案治疗：间隔放疗 + 化疗)。
  • 结论：全剂量再照射是可行的。

已尝试的研究

• RTOG 04-21 -- 由于入组率低而关闭
  • 随机分组接受再照射 + 同时化疗 (顺铂/紫杉醇) 或单独化疗。化疗方案包括顺铂/紫杉醇、顺铂/5-FU 或顺铂/多西他赛。

评论

• 2011 PMID 22115554 -- "头颈部复发性及继发性肿瘤再照射的实用考虑：谁、为什么、如何以及多少剂量？" (陈安美，国际放射肿瘤生物物理学杂志。2011 年 12 月 1 日；81(5):1211-9.)

单独化疗

• EXTREME (2004-2005) -- 化疗 (顺铂或卡铂/5-FU) +/- 西妥昔单抗
  • 随机分组。442 例患者出现头颈部鳞状细胞癌复发或转移。组 1) 化疗 (顺铂 100 mg/m2 或卡铂 AUC 5 + 5F-FU 1000 mg/m2) 6 个周期 vs. 组 2) 相同化疗 + 西妥昔单抗 250 mg/m2 6 个周期。如果疾病稳定，继续使用西妥昔单抗直至疾病进展或出现毒性。
  • 2008 PMID 18784101 -- "铂类化疗联合西妥昔单抗治疗头颈部肿瘤。" (Vermorken JB，新英格兰医学杂志。2008 年 9 月 11 日；359(11):1116-27.)
    • 结果：单独化疗的中位总生存期为 7 个月，化疗 + 西妥昔单抗的中位总生存期为 10 个月 (SS)。
    • 毒性：4 级毒性程度相当，但西妥昔单抗组的败血症更严重。
    • 结论：西妥昔单抗 + 铂类化疗与单独化疗相比改善了总生存率。

SBRT

• 韩国天主教大学；2009 (2004-2006) PMID 19117695 -- "分次立体定向放射治疗作为局部复发性头颈部肿瘤的再照射治疗。" (Roh KW，国际放射肿瘤生物物理学杂志。2009 年 8 月 1 日；74(5):1348-55。Epub 2008 年 12 月 29 日.)
  • 回顾性研究。36 例患者，44 个部位，头颈部肿瘤复发。中位剂量为 30 Gy (18-40)，分 3-5 次照射，剂量范围为 65-85%。先前放疗的中位剂量为 70.2 Gy。中位 GTV 为 23 cm3。中位随访时间为 1.5 年。
  • 结果：完全缓解率为 43%，部分缓解率为 37%，疾病稳定率为 9%，进展率为 11%。
  • 毒性：晚期 3 级毒性发生率为 8% (1 例骨坏死，2 例软组织坏死)。
  • 结论：有效的挽救治疗，具有良好的短期控制效果；需要更多经验。

失败模式

• 密歇根州；2009 PMID 19135312 -- "复发性鳞状细胞头颈部肿瘤再照射后的失败模式：对靶区定义的启示。" (Popovtzer A，国际放射肿瘤生物物理学杂志。2009 年 8 月 1 日；74(5):1342-7。Epub 2009 年 1 月 8 日.)
  • 回顾性研究。66 例患者，接受根治性再照射治疗不可切除复发性肿瘤。靶区为 rGTV + 0.5 cm 边缘，未对 rGTV 周围的预防性淋巴结或亚临床病变进行照射。再照射中位剂量为 68 Gy，同时化疗率为 71%，超分割放疗率为 47%。中位随访时间为 3.5 年。
  • 结果：77% 的患者出现第三次复发或持续性疾病。大多数 (96%) 的失败发生在 rGTV 内。
  • 毒性：晚期 3 级及以上毒性发生率为 29%，主要为吞咽困难。
  • 结论：将再照射靶区限制在 rGTV 内，可减少再照射的正常组织。