放射肿瘤学/髓母细胞瘤/概述

髓母细胞瘤概述

流行病学

• 儿童最常见的恶性脑肿瘤（儿童 <19 岁 CNS 肿瘤的 20%；神经胶质瘤排名第一）。美国有 550 例
• 发病中位年龄为 5-7 岁。75% 的髓母细胞瘤发生在 <15 岁的儿童中。
• 轻微的男性优势。
• 呈现 CSF+ 的风险最高（30-35%）

临床表现

• 颅内压升高：头痛、恶心、呕吐
• 颅神经缺陷
• 共济失调步态
• 婴儿：里程碑丢失、头围增大、由于 CN IV 麻痹导致的头倾斜
• 临床检查：乳头水肿、眼球震颤、CN 异常（VI 最常见 -> 向下凝视时的“日落”征象）
• 50-75% 的患者症状 <3 个月；症状持续时间延长使基本疾病的有利治疗结果的可能性成倍增加

影像学

• 普通片：通常不可见
• CT：增强前研究中呈高密度，增强后对比增强，可能显示均质
• MRI：T1 呈高信号，T2 呈不均匀，通常压迫第四脑室
• 在开始使用类固醇之前进行影像学检查
  • 术前 MRI 脑部和脊髓（术后脊柱会给出假阳性）
  • 术后 48 小时内 MRI 脑部
• 如果安全（没有颅内压升高），则在手术前进行术前 CSF，否则在手术后 10-14 天进行，以避免手术碎片造成的假阳性发现
• 如果进展期，则进行转移性检查

组织学

• “小圆蓝细胞”；分类为原始神经外胚层肿瘤（PNET）
• 髓母细胞瘤源于小脑颗粒细胞（占 CNS 中几乎一半的神经元），通过Sonic Hedgehog 信号通路激活，很可能来自小脑的外颗粒层
• 遗传学：17p、10q、16q、11 号染色体缺失；17q、7 号染色体过量

预后因素

• 分子分型风险分层 (PMID 21357776)
  • 预后极佳：Wnt 途径
  • 预后良好：Hh 途径（Hedgehog）
  • 预后尚可：其他所有途径
  • 预后不良：c-MYC 扩增
• 组织学风险分层
  • 组织学预后不良：大细胞间变（LCA）变异体，二倍体 DNA，LOH 17p，p53 突变和表达，低TrkC（介导神经元分化的酪氨酸激酶；死亡风险高 4.8 倍），MYC mRNA（c-myc/MYCC）表达，HER2-neu 阳性（ErbB2+），HER2+/HER4+ 共表达
  • 组织学预后较好：硬化型变异体，高 TrkC 表达，ErbB2-，β-连环蛋白（β-连环蛋白）核阳性
    
• 历史风险分层
  • 临床预后不良：年龄 <3 岁，M2-4 病期，不可切除或部分切除（>1.5 cm2）
  • 临床预后较好：年龄 >5-7 岁，M0 病期（无转移），术后影像学检查中肿瘤不可见

解剖学

• 后颅窝边界
  • 前方：斜坡和后床突
  • 后方：颅盖
  • 上方：小脑幕
  • 下方：枕骨
  • 侧面：颞骨、枕骨、顶骨的部分

自然史

• 播散：CSF 种植，颅内，蛛网膜下腔，CNS 外转移 <5%
• 大多数复发发生在两年内，发生在原发肿瘤部位（50%）
• 髓母细胞瘤倾向于遵循科林斯定律（参见PMID 9213055），该定律将复发风险期定义为患者诊断时的年龄 + 9 个月的妊娠期。根据科林斯定律，如果患者在此期间没有复发证据，则被认为治愈（例如，3 岁的髓母细胞瘤患者在无病生存期达到 3 年 + 9 个月时被认为治愈）。前提是如果这种肿瘤在子宫内存在，那么妊娠期 + 年龄决定了它变得临床上明显的生长速度。因此，如果治疗后有残留疾病，它应该在相同的时间范围内再次变得临床上明显
• 所有分期的 10 年生存率：40-50%
• 对于当今相当一部分的幸存者来说，他们从初次治疗开始算起已经活了 20-25 年甚至更长时间

其他资源

• ASTRO/ARRO 杂志俱乐部网络研讨会 2011 - “早期儿童髓母细胞瘤的生存率和预后因素：一项国际荟萃分析”，Larry Kun 博士，FASTRO