放射肿瘤学/黑色素瘤/粘膜

粘膜黑色素瘤

概述

• 罕见，约占所有黑色素瘤的 1%
  • 头颈部位约占粘膜黑色素瘤的 50%，肛门/直肠约占 25%，女性生殖器约占 20%
• 尚未证实任何风险因素
• 分期
  • AJCC 第 7 版 (2010) 制定了分期系统（以前没有 AJCC 分期）
  • Ballantyne 分期（1970）适用于头颈部位
    • I 期：疾病局限于原发部位（约 75%）
    • II 期：区域淋巴结转移（约 18%）
    • III 期：远处转移（约 7%）
• 手术切除并获得阴性边缘应为主要方法
• 放射治疗的作用尚不清楚；在局部控制方面似乎有益，但对生存的影响尚不清楚
• 生存率低
  • 鼻黑色素瘤 5 年 OS 约 30%，口腔黑色素瘤 约 10%，鼻旁窦 0%
  • 5 年 OS LN- 30% 对比 LN+ 20%
• 分次方案也尚未确定。根据放射生物学，超分割方案可能合理，但在头颈部位可能难以耐受

一般

• 玛格丽特公主；1982 PMID 6181042 -- "粘膜黑色素瘤的放射治疗。"（Harwood AR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982 Jul;8(7):1121-6.）
  • 回顾性研究。18 例患者（头颈部 12 例，肛门直肠 6 例）。文献综述包括 25 例患者
  • 结果：局部控制率 44%；如果对放射治疗无反应，则迅速死亡。局部控制率 >=4 Gy/fx 86% 对比 <4 Gy/fx 28%
  • 结论：对于头颈部，考虑作为主要治疗方法。对于肛门直肠和阴道，治疗以姑息为主，应考虑作为根治手术的替代方案

头颈部

• 佛罗里达大学；2008（1974-2005）PMID 18376227 -- "头颈部粘膜黑色素瘤。"（Wagner M, Am J Clin Oncol. 2008 Feb;31(1):43-8.）
  • 回顾性研究。17 例患者接受放射治疗治疗原发性头颈部粘膜黑色素瘤。13 例患者接受手术 + 放射治疗，4 例接受根治性放射治疗。
  • 结果：手术 + 放射治疗 LC 100% 对比 根治性放射治疗 25%。颈部放射治疗区域控制 89% 对比 无放射治疗 75% (NS)；所有 3 例颈部转移患者接受手术 + 颈部淋巴结清扫 + 放射治疗，且均在 6 个月内死亡。1 年/5 年 LC 79%/79%，RC 83%/83%，LRC 63%/63%，DMFS 29%/24%，OS 53%/28%
  • 分次方案：QD 和 BID 之间没有差异
  • 结论：局部区域控制率相对较高，但大多数患者在远处部位发生复发。5 年后约有四分之一患者治愈

• 科罗拉多；2003（1985-1998）PMID 12925346 -- "头颈部粘膜黑色素瘤术后辅助放射治疗的作用。"（Owens JM, Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Aug;129(8):864-8.）
  • 回顾性研究。48 例患者，头颈部粘膜黑色素瘤。仅手术治疗 42%
  • 结果：LRC 仅手术治疗 55%，手术 + 放射治疗 83%；DM 50% 对比 46%；5 年 OS 45% 对比 29%
  • 结论：添加放射治疗可降低局部复发率，但由于远处转移率高，不会影响生存率

• 居斯塔夫·鲁西研究所；2005（法国）（1979-1999）PMID 15578718 -- "头颈部原发性粘膜黑色素瘤术后放射治疗。"（Temam S, Cancer. 2005 Jan 15;103(2):313-9.）
  • 回顾性研究。69 例患者，原发性头颈部粘膜黑色素瘤（67% 鼻窦，28% 口腔）。仅手术治疗 43%，手术 + 放射治疗 57%
  • 结果：LR 54%，DM 68%。2 年 OS 47%，5 年 OS 20%
  • 结论：预后差；远处转移率高，局部控制率低。术后放射治疗即使对于小肿瘤也能改善局部控制

• 加州大学洛杉矶分校
  • 1995 PMID 7782202 -- "鼻腔和鼻旁窦粘膜黑色素瘤。"（Kingdom TT, Head Neck. 1995 May-Jun;17(3):184-9.）
    • 回顾性研究。13 例患者，仅手术治疗 8 例，手术 + 放射治疗 7 例。
    • 结果：2 年 OS 67%，5 年 OS 20%。LR 85%，DM 31%
    • 结论：接受术后放射治疗的患者似乎在延长 DFS 和 OS 方面做得更好
  • 1994（1955-1991）PMID 8302112 -- "头颈部粘膜黑色素瘤：局部控制对生存的影响。"（Lee SP, Laryngoscope. 1994 Feb;104(2):121-6.）
    • 回顾性研究。35 例患者，头颈部粘膜黑色素瘤。主要治疗方法为根治性手术 43%，局部切除 (31%)，放射治疗 (17%) 和全身治疗 (6%)。
    • 结果：局部复发率 80%。局部挽救治疗 24%。局部控制的患者生存时间明显更长
    • 结论：应在首次就诊时开始进行积极的局部治疗

• 耶鲁大学；1976 PMID 1000466 -- "恶性黑色素瘤的放射治疗：高个体治疗剂量的经验。"（Habermalz HJ, Cancer. 1976 Dec;38(6):2258-62.）
  • 回顾性研究。54 个黑色素瘤病灶，3 个粘膜黑色素瘤。1 例患者接受 42/7 治疗，1 个月后局部复发。1 例患者接受 48/8 治疗，至少 18 个月内完全缓解。1 例患者接受 66/11 治疗，8 个月后完全缓解
  • 结论：初步结果，但放射治疗可能发挥有益作用

回顾

• 多中心，意大利；2008 PMID 17822915 -- "放射治疗在头颈部粘膜黑色素瘤治疗中的作用是什么？"（Krengli M, Crit Rev Oncol Hematol. 2008 Feb;65(2):121-8. Epub 2007 Sep 5.）
  • 已知情况：1) 手术在治疗策略中继续发挥重要作用，2) 放射治疗可能在非根治性切除术后改善局部控制，3) 放射治疗是不可手术切除疾病最有效的治疗方法
  • 尚不清楚：1) 完全切除术后放射治疗的指征，2) 选择性淋巴结照射，3) 总剂量，4) 分次方案，5) 高 LET 放射线的应用，6) 化疗和可能在辅助治疗中使用的新靶向治疗

• 加州大学圣地亚哥分校；1997 PMID 9338460 -- "头颈部恶性粘膜黑色素瘤：文献回顾和 14 例患者报告。"（Manolidis S, Cancer. 1997 Oct 15;80(8):1373-86.）
  • 14 例病例的回顾，以及超过 1000 例病例的文献回顾

• 莫菲特癌症中心；1993 PMID 8516612 -- "放射治疗在头颈部粘膜黑色素瘤主要治疗中的作用。"（Trotti A, Semin Surg Oncol. 1993 May-Jun;9(3):246-50.）

碳离子

• 千叶大学；2008（1994-2004）PMID 19046826 -- "碳离子放射治疗治疗头颈部粘膜恶性黑色素瘤。"（Yanagi T, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 27. [Epub ahead of print]）
  • 前瞻性研究。72 例患者，头颈部粘膜黑色素瘤。剂量为 52.8 - 64 GyE，分 16 次照射。中位随访时间为 4.1 年
  • 结果：5 年 LC 84%，DSS 40%，OS 27%。肿瘤体积（>=100 ml）是最重要的预后预测指标
  • 毒性：没有晚期 3 级毒性
  • 结论：碳离子放射治疗对粘膜黑色素瘤安全有效。总体生存率与手术相当