放射肿瘤学/黑色素瘤/原发

黑色素瘤：原发部位的管理

原发性手术

• 根据 Breslow 厚度进行广泛切除，临床边缘取决于 Breslow 厚度
  • 原位：0.5 厘米
  • <=1 毫米：1.0 厘米
  • 1-2 毫米：1.0 - 2.0 厘米
  • >2 毫米：2.0 厘米
• 对于病灶 > 1 毫米厚，进行前哨淋巴结活检
• 对于病灶 < 1 毫米厚，前哨淋巴结活检不是常规做法，但如果存在淋巴管侵犯、有丝分裂率 > 0 或 Clark 级别 IV-V 或年轻，应考虑进行前哨淋巴结活检。

随机

• 英国黑色素瘤研究小组（1993-2001）-- 手术边缘 1 厘米 vs 3 厘米
  • 随机。900 例患者，高风险黑色素瘤，厚度 >=2.0 毫米，躯干或肢体。排除手掌和脚掌。臂 1) 1 厘米切除边缘 vs 臂 2) 3 厘米切除边缘。不允许 ELND 或 SLND 或辅助治疗。
  • 2004 PMID 14973217 — "高风险恶性黑色素瘤的切除边缘。"（Thomas JM，N Engl J Med. 2004 年 2 月 19 日；350(8):757-66。）中位随访时间为 5 年
    • 结果：局部复发 1 厘米 3.3% vs 3 厘米 2.9%（NS），转移/淋巴结复发 32% vs 28%。DSS 或 OS 无差异。局部区域复发后的中位 OS 为 28 个月 vs 18 个月（p=0.05）
    • 结论：高风险黑色素瘤的 1 厘米边缘局部区域复发率更高，但生存率无差异

• 黑色素瘤手术联合研究组（1983-89）-- 手术边缘 2 厘米 vs 4 厘米
  • 随机。468 例患者，中度厚度（1.0-4.0 毫米）黑色素瘤，位于躯干或近端肢体。臂 1) 2 厘米手术边缘 vs 臂 2) 4 厘米手术边缘。二级随机分组为观察 vs ELND（见下文）。此外，非随机分组的 272 例患者，远端肢体或头颈部患者，前瞻性纳入 2 厘米切除组（B 组）
  • 2001 PMID 11258773（免费全文）— "比较 740 例 1-4 毫米黑色素瘤患者 2 厘米 vs 4 厘米切除边缘的前瞻性手术试验的长期结果。"（Balch CM 等人，Ann Surg Oncol. 2001 年 3 月；8(2):101-8。）中位随访时间为 10 年
    • 结果：手术边缘 2 厘米 0.4% vs 4 厘米 0.9%（NS），任何时候的失败 2.1% vs 2.6%（NS）。10 年 DSS 为 70% vs 77%（NS）。LR 受溃疡的存在影响很大（RR 大约为 6）
    • LR 影响：LR 与生存率密切相关。LR 为首次复发的患者的 5 年 OS 为 9%（n=13），任何 LR 的患者的 5 年 OS 为 11%，而无 LR 的患者的 5 年 OS 为 86%。头颈部 LR 较高，为 9.4%，而远端肢体为 5.3%，躯干为 3.1%，近端肢体为 1.1%。所有发生 LR 的患者在 10 年内死于黑色素瘤。
    • 结论：对于中度厚度黑色素瘤，2 厘米边缘是安全的

• 瑞典黑色素瘤研究小组（1982-1990）-- 手术边缘 2 厘米 vs 5 厘米
  • 随机。769 例患者，中度厚度（0.9 - 2.0 厘米）。排除头颈部、远端肢体、外阴。臂 1) 切除边缘 2 厘米 vs 臂 2) 切除边缘 5 厘米
  • 1996 PMID 8646678 -- "肿瘤厚度为 0.8 至 2.0 毫米的皮肤恶性黑色素瘤的切除边缘为 2 厘米 vs 5 厘米：瑞典黑色素瘤研究小组的随机研究。"（Ringborg U，Cancer. 1996 年 5 月 1 日；77(9):1809-14。）中位随访时间为 5.8 年
    • 结果：局部复发 2 厘米 0.8% vs 5 厘米 1.0%（NS）DFS、DSS 或 OS 无差异
    • 结论：建议切除边缘为 2 厘米

• 法国/英国（1981-2000）-- 手术边缘 2 厘米 vs 5 厘米
  • 随机。337 例患者，黑色素瘤 <=2.0 厘米。排除年龄 >70 岁、脚趾/指甲/手指和肢端黑色素瘤。臂 1) 2 厘米切除 vs 臂 2) 5 厘米切除。第二次随机分组用于辅助异丙肌苷
  • 2003 PMID 12673721 -- "皮肤黑色素瘤的手术边缘（厚度小于 2.1 毫米的病灶为 2 厘米 vs 5 厘米）。"（Khayat D，Cancer. 2003 年 4 月 15 日；97(8):1941-6。）中位随访时间为 16 年
    • 结果：局部复发 2 厘米 0.6% vs 5 厘米 1.8 厘米（NS）。中位 TTR 为 3.5 年。10 年 DFS 为 85% vs 83%（NS）。第二次随机分组没有差异。
    • 结论：对于黑色素瘤 <=2 毫米，2 厘米的手术边缘就足够了

• 世卫组织黑色素瘤计划试验 #10（1980-？）-- 手术边缘 1 厘米 vs 3 厘米
  • 随机。612 例临床 I 期黑色素瘤患者，厚度 <=2 毫米。排除面部或手指黑色素瘤。臂 1) 1 厘米手术边缘 vs 臂 2) 3 厘米手术边缘
  • 1991 PMID 2009058 -- "狭窄切除（1 厘米边缘）。一种对薄层皮肤黑色素瘤安全有效的程序。"（Veronesi U，Arch Surg. 1991 年 4 月；126(4):438-41。）平均随访时间为 8 年
    • 结果：局部复发 1 厘米 1.3% vs 3 厘米 0%（NS）。8 年 OS 1 厘米 90% vs 3 厘米 90%（NS）；DFS 82% vs 84%（NS）。第一个事件最常见的是淋巴结复发（7%）。
    • 结论：狭窄的 1 厘米切除与广泛切除一样有效

回顾性

• 悉尼黑色素瘤单元；2005（1951-1996）PMID 15650644 -- "组织病理学切除边缘影响局部复发率：分析 2681 例黑色素瘤患者 < 或 =2 毫米厚。"（McKinnon JG，Ann Surg. 2005 年 2 月；241(2):326-33。）
  • 回顾性。2681 例患者，皮肤黑色素瘤 <=2 毫米。SM-。中位随访时间为 7 年
  • 结果：10 年 LR 为 2.9%，LR 的预测因素为切除边缘和厚度。如果排除 1 厘米边缘，则边缘状态不再显着。LR 边缘 <8 毫米 3.8% vs 8-15 毫米 1.6%。边缘状态不是生存率的预测因素
  • 结论：病理学边缘影响 LR 风险，但前提是 <1 厘米的临床边缘。它不影响生存率

• MD 安德森；1998（1985-1996）PMID 9641453 -- "厚层（>4 毫米）原发性黑色素瘤患者的手术边缘和预后因素。"（Heaton KM，Ann Surg Oncol. 1998 年 6 月；5(4):322-8。）
  • 回顾性。278 例患者，厚层原发性黑色素瘤 >4 毫米（中位数为 6.0 毫米），溃疡 57%。中位随访时间为 2.2 年
  • 结果：LR 为 12%。LR 或边缘宽度与 DFS 或 OS 无关，但淋巴结状态、厚度和溃疡有关
  • 结论：2 厘米边缘就足够了

硬化性和/或神经营养性黑色素瘤

• 硬化性黑色素瘤最初被认为具有很高的复发率（1995 年早期文献综述中约为 50%）。这可能与神经营养性很高的比例有关，以及头颈部位置的频率很高，这可能会影响手术边缘
• 然而，进行适当手术切除的硬化性黑色素瘤的局部复发率约为 4-7%。
• 神经营养性硬化性黑色素瘤的局部复发率在历史上为 20-30%，但密歇根州的数据表明，如果手术边缘合适，复发率很低
• 初始辅助放疗的作用尚不清楚，但在 SM <1 厘米或存在神经营养性时可能是合理的。放疗对远端疾病发展和总体生存率的影响尚未确定

• 昆士兰黑色素瘤项目，澳大利亚；2008（1997-2006）PMID 18366400 -- "硬化性黑色素瘤：放疗在改善局部控制方面的作用。"（Foote MC，ANZ J Surg. 2008 年 4 月；78(4):273-6。）
  • 回顾性。24 例硬化性黑色素瘤患者，手术切除后进行术后放疗。中位厚度为 5.2 毫米。71% 的患者 SM <1 厘米
  • 结果：3 年野内 RFS 为 91%，OS 为 83%
  • 结论：辅助放疗可能在降低局部复发率方面是有效的

• 悉尼黑色素瘤单元，澳大利亚
  • 2008 (1996-2007) PMID 18823042 -- "Desmoplastic neurotropic melanoma: a clinicopathologic analysis of 128 cases." (Chen JY, Cancer. 2008 Nov 15;113(10):2770-8.)
    • 回顾性研究。128例患者，诊断为神经营养性硬化型黑色素瘤。广泛局部切除。中位厚度4毫米。安全距离大于0.5厘米占70%，大于1厘米占40%。21%的患者接受术后放疗（通常针对较厚的肿瘤（中位厚度7毫米）、头颈部位置和手术切缘紧密）。放疗剂量为33/6或50/25
    • 结果：局部复发率为：手术组6% vs. 手术加放疗组7%。仅手术组在安全距离大于1厘米的情况下没有出现局部复发。预测因素包括安全距离+和头颈部位置。淋巴结转移率为：手术组17% vs. 手术加放疗组11%。
    • 结论：局部复发率低于历史对照组。当切缘受损（可能小于1厘米）时，放疗可以降低局部复发率。
  • 1998 (1979-1995) PMID 9740077 -- "Desmoplastic and desmoplastic neurotropic melanoma: experience with 280 patients." (Quinn MJ, Cancer. 1998 Sep 15;83(6):1128-35.)
    • 回顾性研究。280例患者（硬化型黑色素瘤190例，神经营养性硬化型黑色素瘤90例）。男性-女性比例为1.7:1，中位厚度为2.5毫米，无色素型占44%。
    • 结果：5年总生存率为75%。局部复发率为11%，区域/淋巴管内转移率为12%，远处转移率为14%。硬化型黑色素瘤局部复发率为7%，神经营养性硬化型黑色素瘤局部复发率为20%，而历史整体黑色素瘤局部复发率为3%。根据厚度来看，硬化型黑色素瘤的复发率相当。如果安全距离小于1厘米或存在神经营养性，则局部复发率更高。
    • 结论：硬化型黑色素瘤、神经营养性硬化型黑色素瘤和其他皮肤黑色素瘤之间的生存率相当。淋巴结转移率更低。

• 密歇根州；2005 (1997-2004) PMID 16080180 -- "Wide excision without radiation for desmoplastic melanoma." (Arora A, Cancer. 2005 Oct 1;104(7):1462-7.)
  • 回顾性研究。49/65例患者诊断为皮肤硬化型黑色素瘤。广泛切除（63%大于2厘米，100%大于1厘米），大多数头颈部患者需要重建。未接受放疗。平均厚度为4.2毫米，38%的患者厚度大于4毫米。32%的患者出现神经营养性。平均随访时间为3.7年，最短随访时间为2年。
  • 结果：局部复发率为4%（1例为神经营养性，1例非神经营养性）。无神经营养性患者淋巴结转移率为4%，而神经营养性患者淋巴结转移率为28%（显著差异）。
  • 结论：局部复发率明显低于历史报道；仔细注意适当的切缘可以产生优异的局部控制。

• 佛罗里达大学；2005 PMID 16062083 -- "Neurotropic melanoma of the head and neck with clinical perineural invasion." (Newlin HE, Am J Clin Oncol. 2005 Aug;28(4):399-402.)
  • 回顾性研究。3例患者出现临床神经周侵犯。2例患者切除不完全，接受了74.4 Gy BID的根治性放疗。1例患者在神经营养性硬化型黑色素瘤多次复发后接受了术后放疗。
  • 结论：对于出现临床神经周侵犯的患者，放疗可以提供相对长期的局部控制。

• 加州大学洛杉矶分校；2003 (1976-1997) PMID 12784232 -- "Efficacy of radiation therapy in the local control of desmoplastic malignant melanoma." (Vongtama R, Head Neck. 2003 Jun;25(6):423-8.)
  • 回顾性研究。44例患者，诊断为硬化型黑色素瘤，其中68%位于头颈部，48%出现神经营养性。44例患者中21例（48%）出现局部复发，无法确定安全距离的范围。21例局部复发患者中有14例接受了术后放疗（总体比例为32%）。中位剂量为50 Gy（44-66 Gy），没有区域淋巴结照射。放疗指征包括：R2切缘切除、R1切缘切除、故意切缘紧密、手术切除的充分性存在疑虑或肿瘤多次复发。
  • 结果：局部复发率为：放疗组0% vs. 非放疗组57%（显著差异）。淋巴结转移率为：非放疗组35% vs. 放疗组40%（无显著差异）。神经营养性对复发率没有影响。4/4例R1/R2疾病患者的局部控制率为100%。
  • 结论：术后放疗对于复发性疾病有效；将放疗作为初始辅助治疗的一部分考虑；如果无法清除切缘，则将放疗作为主要治疗方法考虑。

• 哈佛大学；1995 (1985-1992) PMID 7812919 -- "Desmoplastic neurotropic melanoma. A clinicopathologic analysis of 28 cases." (Carlson JA, Cancer. 1995 Jan 15;75(2):478-94.)
  • 回顾性研究。28例患者，诊断为神经营养性硬化型黑色素瘤。大多数患者位于头颈部（75%）且为无色素型（57%），56%的患者伴有淋巴结转移。平均厚度为4.1毫米。
  • 结果：局部复发率为27%，内脏转移率为11%，生存率为81%。文献综述的局部复发率综合为50%（22-77%）。
  • 结论：在局部更晚期阶段出现，但可能与更晚期阶段的更好生存率相关。

原发灶辅助放疗

• MDACC；2004 - PMID 14768409 -- "Radiotherapy for cutaneous malignant melanoma: rationale and indications." (Ballt MT, Oncology (Williston Park). 2004 Jan;18(1):99-107)
  • 综述。建议对以下情况进行原发灶放疗：硬化型黑色素瘤、切缘阳性、局部复发性疾病、Breslow厚度大于4毫米并伴有溃疡或卫星灶。

• 悉尼黑色素瘤中心，澳大利亚；2000 (1989-98) - PMID 10618610 — "Locally advanced melanoma: results of postoperative hypofractionated radiation therapy." (Stevens G, Cancer. 2000 Jan 1;88(1):88-94.)
  • 回顾性研究。174例患者接受术后放疗（原发灶n=35或淋巴结n=139）。放疗剂量为33/6，历时18天。中位随访时间为2.5年。
    • 对于原发灶（A组）：初始放疗（n=11）或复发后再次切除后放疗（n=21）。指征包括：安全距离+、安全距离紧密、硬化型组织学、神经周侵犯、卫星灶、早期/多次复发。
    • 对于辅助性淋巴结（B组）：初始放疗（n=107）或复发后放疗（n=35）。指征包括：安全距离+、淋巴结外侵犯、多个淋巴结+、淋巴结大、神经周侵犯、淋巴管内侵犯、腮腺淋巴结受累。
  • 结果：照射野内局部复发率为11%。如果放疗时间小于18天，复发率为4%，而大于等于18天则为15%（p=0.06）。5年总生存率为：A组49% vs. B组38%（p=0.07）。
  • 毒性：症状性淋巴水肿占58%，初始淋巴结清扫后更严重。
  • 结论：与已发表的研究相比，术后放疗提高了局部控制率。对于高风险患者，包括安全距离+、伴有神经营养性的硬化型病变、多个淋巴结+以及伴有淋巴结外侵犯的大淋巴结，应该考虑辅助性放疗。

• 公主玛格丽特医院；1981 (1958-1979) PMID 7306920 -- "Radiotherapy in nonlentiginous melanoma of the head and neck." (Harwood AR, Cancer. 1981 Dec 15;48(12):2599-605.)
  • 回顾性研究。37例患者诊断为头颈部表浅扩展型或结节型黑色素瘤。R2切缘切除（n=6）、切缘紧密或R1切缘切除（n=15）、复发性疾病（n=16）。采用多种放疗方案。
  • 结果：局部控制率为：肉眼可见疾病4/6（67%）、显微镜下疾病14/15（93%）、复发性疾病2/16（12%）。
  • 放射生物学：剂量/分数越高，控制率越高，尤其是小于4 Gy占25% vs. 大于4 Gy占71%。
  • 结论：非透镜型黑色素瘤并不具有放射抵抗性，放疗值得进一步研究。

• 机构？；1958 PMID 13533685 -- "Malignant melanoma; a combined surgical and radiotherapeutic approach." (Dickson RJ, Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1958 Jun;79(6):1063-70.)
  • 回顾性研究。234例患者（局部切除71例、根治性切除42例、局部切除加辅助放疗121例）。放疗采用镭（近距离放疗或远距离镭照射）或正电压X射线，剂量为50/10。
  • 结果：没有局部控制。根治性手术组和局部手术加放疗组的总生存率相当。

根治性放疗

老年性黑子型黑素瘤&老年性黑子型黑素瘤

• 手术切除是首选治疗方法。
• 然而，对于老年患者，面部可能存在大型病变，如果患者存在严重的合并症，则可能需要放疗。
• 历史上，曾使用Grenz射线或软X射线治疗，成功率大于90%。
  • 在欧洲，Miescher技术很流行，涉及接触治疗（深度剂量50%为1毫米）和使用超高剂量。
• 病变可能需要长达2年才能完全消退，需要仔细的临床随访。

• 苏黎世；2002 (1950-2000) PMID 12072074 — "A retrospective study of 150 patients with lentigo maligna and lentigo maligna melanoma and the efficacy of radiotherapy using Grenz or soft X-rays." (Farshad A, Br J Dermatol. 2002 Jun;146(6):1042-6.)
  • 回顾性研究。150例患者（老年性黑子型黑素瘤96例，老年性黑子型黑素瘤57例）。90%的病变位于面部（脸颊和鼻子占46%，眼睛、耳朵和太阳穴占24%）。Grenz射线（12 kV）占64%，接触X射线（20-30 kV）。老年性黑子型黑素瘤剂量为100/10 - 120/10，@10-12 Gy/分数，间隔3-4天。老年性黑子型黑素瘤剂量为42/6 - 54/6，@ 7-9 Gy/分数，间隔3-4天。边缘为7-10毫米。平均随访时间为8年。
  • 结果：复发率为7%（老年性黑子型黑素瘤为5%，老年性黑子型黑素瘤为3%）；平均肿瘤完全消退时间为3.8年。7例复发中有5例出现局部复发，2例出现淋巴结转移。
  • 结论：放疗对于老年性黑子型黑素瘤和老年性黑子型黑素瘤有效。

• 慕尼黑；2000 (1987-1998) PMID 10954659 -- "Fractionated radiotherapy of lentigo maligna and lentigo maligna melanoma in 64 patients." (Schmid-Wendtner MH, J Am Acad Dermatol. 2000 Sep;43(3):477-82.)
  • 回顾性研究。64例患者（老年性黑子型黑素瘤42例，老年性黑子型黑素瘤22例）。对于老年性黑子型黑素瘤患者，在放疗前切除结节部分。放疗采用表浅X射线，100/10，历时2周。中位随访时间为1.2年。
  • 结果：老年性黑子型黑素瘤复发率为0%，老年性黑子型黑素瘤复发率为9%（均通过切除挽救）。
  • 毒性：美容效果良好或极佳。
  • 结论：分次放疗是一种有效的方法。

• 韦斯特米德医院，澳大利亚；1996 PMID 8826745 -- "Radiotherapy for melanotic freckles." (Christie DR, Australas Radiol. 1996 Aug;40(3):331-3.)
  • 回顾性研究。5例患者，7例老年性黑子型黑素瘤。放疗剂量相当于至少44/11。
  • 结果：没有局部失败。
  • 毒性：所有患者的美容效果良好。
  • 结论：放疗安全有效。

• 公主玛格丽特医院
  • 1994 (1968-1988) PMID 8053696 -- "Lentigo maligna of the head and neck. Results of treatment by radiotherapy." (Tsang RW, Arch Dermatol. 1994 Aug;130(8):1008-12.)
    • 回顾性研究。54例头颈部LM患者，接受手术治疗（33%）或放疗（67%）。
    • 结果：LC手术3年后94% vs. 放疗5年后86%。无转移。
    • 毒性：不良外观11%（苍白、萎缩或毛细血管扩张）。
    • 结论：常规分次放疗简单有效；是手术的优良替代方案。
  • 1983（1958-1982）PMID 6863069 -- "常规分次放疗治疗51例黑素瘤和黑素瘤性雀斑。"（Harwood AR, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1983 Jul;9(7):1019-21。）
    • 回顾性研究。51例患者（LM 23例，LMM 28例）。放疗采用正电压（100-250 kV），最小1cm边缘。剂量为35/5、45/10或50/15，取决于病灶大小（<3cm、3-5cm、>5cm）。
    • 结果：LM局部控制率90%，2例局部失败，均得到挽救。LMM局部控制率92%，2例局部失败，均得到挽救；1例区域/远端转移。
    • 结论：放疗对这种形式的黑素瘤简单有效。
  • 1982 PMID 7118548 -- "头颈部黑素瘤的放射治疗。"（Harwood AR, Head Neck Surg. 1982 Jul-Aug;4(6):468-74。）
    • 回顾性研究。77例头颈部黑素瘤患者（LM 13例，LMM 18例）。
    • 结果：LM局部控制率85%；LMM 94%。
    • 结论：放疗是治疗LM和LMM的简单有效方法。
  • 1980（1958-1977）PMID 7379026 -- "头颈部黑素瘤和黑素瘤性雀斑的放射治疗。"（Dancuart F, Cancer. 1980 May 1;45(9):2279-83。）
    • 回顾性研究。23例病例（LM 8例，LMM 15例），接受正电压放疗（100-280 keV）。放疗剂量为35/5至45/10至50/20至60/25 fx（大多数为45-50次，分10次）。
    • 结果：LM 1/8（12%）在边缘复发，并通过进一步放疗挽救。LMM 1/15（7%）在中心复发，并通过切除术挽救。肿瘤消退时间长达2年。
    • 毒性：大多数患者外观良好。
    • 结论：常规分次正电压放疗值得进一步考虑。

• 机构？; 1976 PMID 942213 -- "黑素瘤性雀斑的X射线治疗。"（Kopf AW, Arch Dermatol. 1976 Jun;112(6):801-7。）
  • 回顾性研究。16例患者，黑素瘤性雀斑。接受迈舍尔技术治疗。
  • 结果：5/16（31%）局部复发或持续存在；3/16（19%）发展为转移性黑素瘤。
  • 结论：该方法已被放弃，等待进一步澄清。

• 机构？; 1971 PMID 5091872 -- "采用为该目的改进了的 Grenz 射线机的迈舍尔技术治疗哈钦森雀斑。"（Orfuss A, Arch Dermatol. 1971 Apr;103(4):456-8。）

肢端黑素瘤

• 路易斯安那州; 1999 PMID 10474984 -- "足部肢端疣状黑素瘤的放射治疗。"（Harwood AR, J La State Med Soc. 1999 Jul;151(7):373-6。）
  • 病例报告。4例足部肢端疣状黑素瘤。仅通过放疗治疗，使用0-7-21技术（24/3）。
  • 结果：LR效果极佳，所有患者都得到了良好的缓解。
  • 结论：如果患者不适合手术，建议进行放疗。

一般黑素瘤

• 法兰克福，德国; 1963（1935-1960）PMID 13953619 -- "原发性和转移性黑素瘤的放射治疗。"（Hellriegel W, Ann N Y Acad Sci. 1963 Feb 15;100:131-41。）
  • 回顾性研究。259例患者（N0 64%，N+ 36%）。放疗采用60 kV，在2周内完成6000 r照射，然后在6-8周后进行第二疗程，在2周内完成4000-5000 r照射。或者，使用15-20 MeV电子在4周内完成7000-8000 r照射。
  • 结果：5年生存率48%，10年生存率29%。如果为N0，则分别为62%和42%。如果为N+，则分别为23%和12%。按治疗方法分类：5年生存率仅放疗62% vs. 切除+放疗38% vs. 放疗+切除86%。
  • 结论：恶性黑素瘤可以通过放疗成功治疗；需要高剂量。

近距离放射治疗

• 里尔，法国; 2006 PMID 16508600 -- "[间质近距离放射治疗在原发性皮肤黑素瘤治疗中的应用：4例] - [法文文章]"（Mortier L, Ann Dermatol Venereol. 2006 Feb;133(2):153-6。）
  • 回顾性研究。4例病例（3例LMM，1例结节型），厚（>3mm）黑素瘤，接受间质近距离放射治疗。中位随访时间4年。
  • 结果：无局部复发。
  • 毒性：美容和功能结果极佳。
  • 结论：如果手术困难或无法进行，间质近距离放射治疗是原发性控制的可行方法。

辅助性干扰素

• DeCOG（2001-2004） -- 干扰素治疗1.5年 vs. 5年。
  • 随机对照研究。840例患者，接受切除的皮肤黑素瘤，最小厚度1.5 mm，临床N0（SLN 76%，SLN+ 18%）。第1组）IFN alpha2 3MU，每周3次，持续18个月 vs. 第2组）相同IFN，持续60个月。
  • 2010 PMID 20048184 -- "低剂量干扰素 {alpha}2a 18个月 vs. 60个月治疗原发性肿瘤厚度>= 1.5 mm的黑素瘤患者的疗效：一项随机III期DeCOG试验的结果。"（Hauschild A, J Clin Oncol. 2010 Feb 10;28(5):841-6. Epub 2010 Jan 4。）中位随访时间4.3年。
    • 结果：无复发生存率1.5年为76% vs. 5年为73%（无统计学差异），DMFS 82% vs. 80%（无统计学差异），OS 86% vs. 85%（无统计学差异）。
    • 结论：延长干扰素治疗没有显示出临床益处。