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放射肿瘤学/间皮瘤/概述

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间皮瘤概述


流行病学

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  • 恶性间皮瘤


  • 每年诊断出 3000 例患者。
  • 70-80% 与石棉暴露有关
  • 与吸烟无关；但是，吸烟 + 石棉会大大增加风险
  • 男性>女性
  • 发病高峰在 5-7 十年。
  • 96% 发生在石棉暴露后 20 多年的潜伏期后

病理学

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  • 肉瘤型
  • 上皮型（三种亚型中预后最好）
  • 混合型

预后因素

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CALGB 预后指数 - 基于 7 项 II 期 CALGB 试验中 337 名恶性间皮瘤患者的治疗结果。

  • 胸膜受累
  • LDH>500 IU/L
  • KPS 差
  • 非上皮组织学
  • 年龄>75

可切除疾病

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  • 少数患者可以进行手术切除
  • 三模态治疗是治疗非转移性间皮瘤的首选方法
  • 胸膜外肺切除术是手术的首选方法：切除同侧肺、壁胸膜、心包、膈肌并进行纵隔淋巴结清扫，并重建膈肌。
  • 辅助放疗包括半胸照射
  • ~10% 的患者在活检部位失败，但预防性活检部位放疗可能没有益处

活检后预防性放疗

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  • 格拉斯哥，2007 年（1998-2004）PMID 17588698 -- “恶性胸膜间皮瘤干预部位放疗的随机对照试验。”（O'Rourke N，Radiother Oncol. 2007 Jul;84(1):18-22。）
    • 随机分组。61 名患者。胸腔引流或胸膜活检 + 放疗 21/3 vs. 观察
    • 转移灶：放疗组 13% vs. 支持性治疗组 10%（NS）
    • 结论：预防性引流部位放疗并不能减少肿瘤播散
  • 马赛，法国，1995 年PMID 7656629 -- “预防恶性胸膜间皮瘤患者侵入性诊断程序后的肿瘤播散。局部放疗的随机试验。”（Boutin C，Chest. 1995 Sep;108(3):754-8。）
    • 40 名经组织学证实的恶性胸膜间皮瘤患者。放疗组在胸腔镜检查后 10-15 天，采用电子束对胸壁进行 3 次分次照射，总剂量为 7 Gy。
    • 观察组的 40% 在入口部位出现转移。放疗组没有患者在入口部位出现转移。

三模态治疗

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  • EORTC 08031，2011 年（2005-2007）PMID 20525721. Van Schil PE 等。“恶性胸膜间皮瘤的三模态治疗：来自 EORTC II 期多中心试验的结果。”欧洲呼吸杂志。2010 年 12 月；36(6):1362-9。
    • 57 名患者在 2005-2007 年期间接受了 3 个周期的紫杉醇（75mg/m2）+ 培美曲塞（500mg/m2）诱导治疗，随后进行胸膜外肺切除术（42 名患者），随后进行半胸放疗，总剂量为 54 Gy，分 30 次照射（37 名患者完成放疗）。
    • 完成所有三模态治疗的患者中，局部复发发生率为 16%。中位 OS 为 18.4 个月。
  • MSKCC，2001 年（1995-1998）PMID 11581615. Rusch，V 等。“恶性胸膜间皮瘤手术切除和辅助大剂量半胸放疗的 II 期试验。”胸心血管外科杂志。2001 年 10 月；122(4):788-95
    • 88 名患者在 1995-1998 年期间接受了完全切除后 54 Gy 半胸放疗。70% 进行胸膜外肺切除术。
    • 放疗减少了局部复发；接受胸膜外肺切除术 + 辅助化疗放疗的患者在远处部位失败。
  • 哈佛大学，1999 年PMID 9869758. Sugarbaker，D 等。“切除边缘、胸膜外淋巴结状态和细胞类型决定恶性胸膜间皮瘤三模态治疗后的术后长期生存率。”胸心血管外科杂志。1999 年 1 月；117(1):54-63
    • 183 名患者，可切除的间皮瘤，KPS>70。患者接受胸膜外肺切除术、辅助化疗放疗（半胸 30 Gy，分 1.5 Gy 次照射，并对靶区进行增量照射至 50.4 Gy，与紫杉醇同步）、辅助紫杉醇。
    • 围手术期死亡率为 3.8%，亚组中具有延长生存期的患者为上皮型、胸膜外淋巴结阴性、边缘阴性。所有 3 个阳性预后因素的 5 年 OS 为 46%。
  • MSKCC，1982 年（1939-1981）PMID 7144218. McCormack，P 等。“胸膜间皮瘤的外科治疗。”胸心血管外科杂志。1982 年 12 月；84(6):834-42
    • MSKCC 在 1939 年至 1981 年间治疗了 170 名胸膜间皮瘤患者。治疗方案各不相同，但在 1972 年之后，患者接受胸膜切除术（不切除肺）+ 辅助外束放疗或近距离放疗。手术 + 放疗组的中位生存期为 21 个月，局部控制效果优于单纯手术。
    • 结论：包括手术、放疗和化疗在内的多模态治疗方法可以提高总生存率。

强度调制放射治疗

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早期研究表明，与历史对照组相比，局部控制率有所提高。最近发表的 BWH 研究表明，如果放疗剂量约束不严格，辐射诱导的肺炎会导致显著的死亡率。

  • MD 安德森 (2000-2005)
    • 2007 年PMID 17954086 -- “恶性胸膜间皮瘤胸膜外肺切除术和强度调制放射治疗后的结果。”（Rice DC，Ann Thorac Surg. 2007 Nov;84(5):1685-92; discussion 1692-3。）
      • 回顾性研究。100 名接受胸膜外肺切除术的患者。63 名 IMRT（中位剂量为 45 Gy）。右侧 66%，左侧 34%。I 期 6%，II 期 7%，III 期 72%，IV 期 15%；54% 患侧 LN+。围手术期死亡率为 8%
      • 结果：中位 OS 为 10.2 个月；如果 IMRT 为 14.2 个月；如果 LN- 和上皮型为 28 个月。复发 LR 为 13%，DM 为 54%
      • 结论：IMRT 的局部控制效果极佳，需要全身治疗
    • 2007 年PMID 17467922 -- “胸膜外肺切除术后恶性胸膜间皮瘤强度调制放疗后的剂量依赖性肺毒性。”（Rice DC，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Oct 1;69(2):350-7. Epub 2007 Apr 30。）
      • 回顾性研究。63 名胸膜外肺切除术后接受 IMRT 治疗的患者。剂量为 45-50 Gy
      • 结果：37% 的患者在 6 个月内死亡（43% 复发，17% 肺炎，9% 肺炎，31% 非癌症和非肺部原因）
      • 肺相关死亡的预测因素：仅为对侧 V20。如果>7%，死亡风险增加 42 倍。此外，如果接受 10 Gy 的绝对肺体积>1200 cm3，接受 5 Gy 的绝对肺体积>300 cm3，则预后较好
      • 结论：致命性肺毒性（9%）与 V20 有关
  • 哈佛大学，2006 年PMID 16751058. Allen，AM 等。“恶性间皮瘤强度调制放射治疗相关的致命性肺炎。”Int J Radiat Oncol, Biol, Phys. 2006 Jul 1;65(3):640-5。
    • 患者接受 1.8 Gy 分次照射，总剂量为 54 Gy。对侧肺 V20 限于 20%。13 名患者中有 6 名发生致命性辐射肺炎。
    • 结论：除 V20 外，还应使用 V5 和 MLD 等指标来确定患者对放疗的耐受性。

不可切除疾病

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  • 一项随机试验表明，化疗（MVP）可能并不优于单纯的积极对症治疗；单独使用长春瑞滨可能存在益处
  • 两项随机试验表明，顺铂 + 抗叶酸剂（培美曲塞或雷替曲塞）应优于单独使用顺铂
  • 顺铂本身的作用尚不清楚，但历史上一直使用


  • 英国 MS01（2001-2006） - 积极对症治疗 vs. ACS + MVP vs. ACS + 长春瑞滨
    • 随机分组，3 个组别。409 名恶性胸膜间皮瘤患者。组别 1) 积极对症治疗（类固醇、止痛药、支气管扩张剂、姑息性放疗）vs. 组别 2) ACS + MVP（丝裂霉素 6 mg/m2，长春碱 6mg/m2，顺铂 50mg/m2）vs. 组别 3) ASC + 长春瑞滨 20 mg/m2
    • 2008 年PMID 18486741 -- “恶性胸膜间皮瘤患者积极对症治疗是否合并化疗（MS01）：一项多中心随机试验。”（Muers MF，Lancet. 2008 May 17;371(9625):1685-94。）
      • 结果：中位 OS ASC 为 7.6 个月 vs. ASC + 化疗为 8.5 个月（NS）；长春瑞滨亚组趋势获益，为 9.5 个月（p=0.08）
      • 毒性：无差异
      • 结论：在积极的症状控制中加入 MVP 或长春瑞滨没有明显益处。
  • EORTC-NCIC 08983 (2000-2003) - 顺铂 vs. 顺铂 + 拉替瑞特
    • 随机对照。250 例晚期恶性胸膜间皮瘤患者。组 1) 顺铂 80 mg/m2 vs. 组 2) 顺铂 80 mg/m2 + 拉替瑞特 3 mg/m2
    • 2005 PMID 16192580 -- "顺铂联合或不联合拉替瑞特治疗恶性胸膜间皮瘤患者的 III 期随机对照研究：欧洲肿瘤研究与治疗组织肺癌组和加拿大国家癌症研究所的组间研究。" (van Meerbeeck JP, J Clin Oncol. 2005 年 10 月 1 日；23(28):6881-9.)
      • 结果：顺铂的中位 OS 为 9 个月，顺铂 + 拉替瑞特为 11 个月（SS）；1 年 OS 为 40% vs. 46%（SS）
      • 结论：拉替瑞特和顺铂联合治疗比单独使用顺铂可以提高生存率。
  • 培美曲塞试验 (1999-2001) - 顺铂 vs. 顺铂 + 培美曲塞
    • 随机对照。456 例化疗 naive 的不可手术切除的间皮瘤患者。组 1) 顺铂 75 mg/m2 vs. 组 2 顺铂 75 mg/m2 + 培美曲塞 500 mg/m2
      • 2003 PMID 12860938 -- "培美曲塞联合顺铂与单独使用顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤患者的 III 期研究。" (Vogelzang NJ, J Clin Oncol. 2003 年 7 月 15 日；21(14):2636-44.)
      • 结果：顺铂的中位 OS 为 9 个月，顺铂/培美曲塞为 12 个月（SS）；进展时间为 3.9 个月 vs. 5.7 个月（SS）
      • 结论：培美曲塞 + 顺铂 + 维生素补充剂治疗的效果优于单独使用顺铂。
取自 "https://wikibooks.cn/w/index.php?title=Radiation_Oncology/Mesothelioma/Overview&oldid=4103230"
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