放射肿瘤学/RTOG 试验/7506

RTOG 75-06 (前列腺)

• 标题： III 期 盆腔照射与盆腔和腹主动脉旁照射治疗 A2/B/C 期前列腺腺癌
• 目标
  • (1) 确定盆腔照射与盆腔加腹主动脉旁淋巴结照射（当髂总动脉和腹主动脉旁淋巴结阴性或未评估时）的价值，以及盆腔加腹主动脉旁淋巴结照射与盆腔、腹主动脉旁、纵隔和锁骨上照射（当髂总动脉和/或腹主动脉旁淋巴结阳性时）的价值，在局部晚期前列腺癌中，通过无复发生存率和总生存率进行测量。
  • (2) 确定放射治疗是否优于激素治疗，通过无复发生存率、总生存率以及并发症和反应进行测量。
  • (3) 确定肿瘤清除率和前列腺癌床术后活检在预测长期局部控制（治愈）中的价值。
• 方案:
  • 将盆腔淋巴结阳性和髂总动脉和腹主动脉旁淋巴结阴性或淋巴结状态未知或无阳性淋巴结的患者随机分配到 I、II 或 III 组
    • I 组： 单一药物 AST（Stilphostrol 或 Diethylstilbestrol）。该组提前终止
    • II 组： EBRT（盆腔淋巴结加前列腺增强剂量）
    • III 组： EBRT（盆腔和腹主动脉旁淋巴结）
  • 将髂总动脉和/或腹主动脉旁淋巴结阳性的患者随机分配到 IV、V 或 VI 组。
    • IV 组： 单一药物 AST（Stilphostrol 或 DES）。该组提前终止
    • V 组： EBRT（前列腺、盆腔和腹主动脉旁淋巴结）。该组提前终止
    • VI 组： EBRT（前列腺、盆腔、腹主动脉旁、纵隔和锁骨上淋巴结）。该组提前终止
• 入组： 566 名患者
• 结论
  • 1986 PMID 3514555 -- “前列腺癌的扩展野（腹主动脉旁）照射——对 RTOG 75-06 的分析。”（Pilepich MV, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1986 Mar;12(3):345-51.). 中位随访 4.2 年
    • 结果：各组之间 DFS、DM 和 OS 没有差异
    • 结论：选择性腹主动脉旁照射没有益处
• 出版物
  • 2003 PMID 12478146 -- “接受放射治疗肿瘤学组 III 期随机试验的前列腺癌患者的种族和生存。”（Roach, J Urol 2003). 结论：如前所述，肿瘤分级（格里森评分）、触诊 T 分期、淋巴结状态、治疗前 PSA 和治疗类型是总体生存率和疾病特异性生存率的主要预测因子。我们没有发现种族在接受放射治疗肿瘤学组前瞻性随机试验前列腺癌治疗的患者中具有独立的预后意义。
  • 2000 PMID 10837944 -- “预测长期生存率和激素治疗的必要性：对 RTOG 前列腺癌试验的荟萃分析。”（Roach, IJRBOP 2000). 结论：基于对 RTOG 试验的荟萃分析，可以识别出部分患者，他们似乎没有从使用激素治疗中获益，或者从短期激素治疗中获益，或者仅从长期激素治疗中获益。这些观察结果应通过前瞻性随机试验得到证实，然后才能被认为是确定的。然而，与此同时，这些观察结果为决定谁应该接受激素治疗以及接受多长时间提供了合理的指南。
  • 2000 PMID 10837943 -- “四个预后组预测放射治疗后前列腺癌的长期生存率，来自放射治疗肿瘤学组临床试验。”（Roach, IJRBOP 2000). 结论：识别出这四个风险组为估计仅用 XRT 治疗的男性患者的长期 DSS 提供了基础，并应促进未来前瞻性随机试验的设计。
  • 2000 PMID 10894874 -- “更高剂量放射治疗对接受放射治疗肿瘤学组试验治疗的临床局限性前列腺癌患者的生存优势。”（Valicenti, JCO 2000). 结论：这些数据表明，更高剂量的放射治疗可以显著降低患有临床局限性疾病的男性死于前列腺癌的风险。这种生存益处仅限于患有低分化癌的男性。
  • 1999 PMID 10022702 -- “仅用放射治疗后的长期生存率：放射治疗肿瘤学组前列腺癌试验。”（Roach M, J Urol 1999). 结论：在最初的 10 年中，格里森评分是死亡的单一最重要预测因子。格里森评分应纳入当前的临床分期系统。
  • 1999 Valicenti R, Lu JD, Grignon D, et al.: “放射剂量反应在放射治疗肿瘤学组前列腺癌试验中与格里森评分相关。”[摘要] 美国临床肿瘤学会会议录 18: A1194, 311a, 1999。
  • 1998 PMID 9531359 -- “接受 RTOG 75-06 治疗的病理学淋巴结阳性患者的 10 年结果。”（Hanks GE, IJRBOP 1998). 结论：少部分淋巴结阳性患者在放射治疗后 10 年随访中被治愈（90 例 PSA +3 中 2 例，根据临床终点 90 例中 3 例）。应针对淋巴结阳性患者制定创新治疗方案，以努力提高治愈率。
  • 1998 Roach M, Lu J, Pilepich M, et al.: “接受单独放射治疗（XRT）治疗的 1500 名前列腺癌患者的长期生存率：基于放射治疗肿瘤学组方案 7706、7506、8531 和 8610。”[摘要] 美国泌尿外科协会会议录 1998。
  • 1998 ASCO 摘要 -- “预后亚组预测接受单独放射治疗的男性的疾病特异性生存率，来自放射治疗肿瘤学组（RTOG）前列腺癌试验。”（Roach M, ASCO 1998; 美国临床肿瘤学会会议录 17: A1201, 312a, 1998.). 结论：识别出这四个预后亚组应允许估计接受单独放射治疗治疗 CAP 的男性的长期 DSS。
  • 1996 Hanks, G. E., Buzydlowski, J., Perez, C. A., Emami, B., Rubin, P., Sause, W., Earle, J., Rotman, M., Roach, M. and Russell, A.: “接受 RTOG 75-06 照射治疗的病理学和影像学淋巴结阳性患者的 10 年结果。”AUA, J Urol, 1996。
  • 1995 PMID 7591889 -- “使用显微镜图像分析对接受前列腺癌患者的生存率与前列腺特异性酸性磷酸酶的定量组织染色相关：对 RTOG 方案 75-06、77-06 和 83-07 的相关研究的初步报告。”（Zhou R, IJRBOP 1995). 结论：IPSAP 染色的定量图像分析可以预测接受外部束放射治疗（有或无先前激素治疗）的患者的生存率。
  • 1994 PMID 8270458 -- “前列腺癌的照护模式和 RTOG 研究：长期生存率、危险率观察和治愈可能性。”（Hanks GE, IJRBOP 1994). 结论：这些数据有力地表明，外部束放射治疗可以长期治愈前列腺癌，并支持继续使用和研究放射治疗作为前列腺癌的治愈方式。没有其他管理方法可获得类似的国家数据。
  • 1992 PMID 1587749 -- “前列腺癌中病理学和临床评估淋巴结的比较：RTOG 数据对患者管理和试验设计及分层的意义。”（Hanks GE, IJRBOP 1992). 结论：因此，临床确定淋巴结状态与病理学确定相比没有预后价值，不应将其用于临床试验中对患者进行分层。常用于评估淋巴结状态的 CT 扫描如果延迟到作为治疗计划过程的一部分进行时，其价值更高，在治疗计划过程中，CT 扫描具有价值。当影像学检查提示前列腺癌患者淋巴结阳性时，应通过活检确认影像学检查结果。
  • 1991 PMID 1917621 -- “总体治疗时间对局部前列腺癌的根治性放射治疗结果的影响：放射治疗肿瘤学组 75-06 和 77-06 的经验。”（Lai PP, IJRBOP 1991). 结论：晚期并发症的发生率与治疗时间无关。因此，总体治疗时间不会影响局部前列腺癌的根治性放射治疗结果。假设前列腺癌表现为晚期反应组织，在延长放射治疗过程中，克隆形成肿瘤细胞的重新增殖很少或根本没有加速。
  • 1989 PMID 2463874 -- “前列腺特异性酸性磷酸酶和前列腺特异性抗原免疫细胞化学与前列腺癌生存率的相关性。”（Hammond ME, Cancer 1989). 结论：在随后复发并接受激素治疗的患者中，前列腺特异性酸性磷酸酶染色强烈的患者似乎更有可能对激素产生反应。
  • 1987 PMID 3318090 -- “局部晚期（C 期）前列腺癌淋巴结受累的预后意义——RTOG 的经验。”（Pilepich MV, Urology 1987）。
  • 1987 PMID 3546223 -- “接受根治性放射治疗的 C 期前列腺癌患者术前经尿道切除术与预后的相关性——RTOG 的经验。”（Pilepich MV, IJRBOP 1987). 结论：TUR 人群在所有四个终点（局部区域性失败率、远处转移发生率、无病生存率和生存率）方面明显更差。
  • 1987 PMID 3558026 -- "前列腺癌的预后因素 - RTOG 75-06 研究分析。" (Pilepich MV, IJRBOP 1987). 结论：评估变量与研究终点（局部控制、远处转移发生率、无明显疾病生存期、生存期）的相关性表明，组织学分化程度是所有终点最强大的预后因素。
  • 1987 PMID 3494005 -- "前列腺癌放射治疗参数与治疗相关发病率的相关性 - RTOG 75-06 研究分析。" (Pilepich MV, IJRBOP 1987). 结论：研究设计包括随机分组，分别接受盆腔照射后进行前列腺补量照射或盆腔和腹主动脉旁照射后进行前列腺补量照射。腹主动脉旁照射与腹泻表现的肠道损伤发生率显着增加无关。总淋巴结区域剂量（范围为 4400 至 5100 cGy）与肠道和膀胱损伤发生率之间没有发现相关性。前列腺剂量超过 7000 cGy 并未导致膀胱损伤发生率显着增加，但与腹泻表现的肠道损伤发生率显着增加相关。盆腔照射技术似乎不会显着影响肠道或膀胱并发症的发生率。前列腺补量照射技术似乎会影响肠道损伤的发生率。这指的是侧向补量照射技术和会阴补量照射技术，这两种技术与腹泻发生率较高相关。
  • 1986 PMID 3514555 -- "前列腺癌扩展野（腹主动脉旁）照射 - RTOG 75-06 研究分析。" (Pilepich MV, IJRBOP 1986). 结论：研究结果表明，对可检测到病灶局限于盆腔的患者进行选择性腹主动脉旁照射，没有明显的获益。
  • 1984 PMID 6483687 -- "前列腺癌的手术分期：RTOG 的经验。放射治疗肿瘤学组。" (Pilepich, Prostate 1984). 结论：术后淋巴水肿的发生率被发现与解剖范围密切相关。
  • 1984 PMID 6386761 -- "前列腺癌扩展野照射 III 期 RTOG 研究中的治疗相关发病率。" (Pilepich, IJROBP 1984). 结论：在大多数治疗相关发病率的案例中，症状记录在治疗完成后的最初几个月到 1 年内。然而，在某些类型的放射性损伤中，例如直肠炎、血尿和尿道狭窄，晚期发生并不少见。很大一部分患者的症状已得到解决，包括那些出现治疗相关发病率晚期发生的患者，尽管解决的可能性和模式在不同类型的发病率之间存在很大差异。膀胱炎症状比直肠炎症状更容易消退。在出现直肠炎症状的患者中，症状在发生后第二年持续存在的概率估计为 20%-30%。血尿和继发于尿道狭窄的症状似乎更容易复发或持续存在，而生殖器和腿部水肿在大多数患者中仍是慢性。
  • 1983 PMID 6346857 -- "前列腺癌扩展野照射 III 期 RTOG 研究的初步报告。" (Pilepich, Am J Clin Oncol 1983). 结论：目前，RTOG 75-06 中使用腹主动脉旁野和 RTOG 77-06 中使用盆腔野并未导致胃肠道或泌尿生殖系统发病率显着增加。唯一具有统计学意义的趋势是术后生殖器和下肢水肿的发生率，这与分期淋巴结切除术的范围密切相关。
  • 1982 PMID 7155987 -- "RTOG 75-06 和 77-06 协议的组织学研究提出的一些问题，以选定样本为例说明。" (Terry, Prostate 1982).