放射肿瘤学/RTOG 临床试验/8610

RTOG 86-10 (前列腺)

• 标题：雄激素剥夺作为局部晚期前列腺癌根治放疗的辅助治疗
• 目标
  • (1) 比较临床分期为 B2 和 C 期前列腺癌患者接受单独放疗与在放疗前和放疗期间使用 Zoladex/氟他胺的局部肿瘤控制情况。
  • (2) 比较这两种治疗组的肿瘤清除率、无病生存期、总生存期、转移灶出现时间、血清睾酮水平、性功能以及治疗的毒性/并发症。
• 方案_NCI:
  • 组别 1： 70 Gy EBRT 治疗
  • 组别 2： AST 治疗 2 个月，随后进行 70 Gy EBRT + 同时进行 AST 治疗
• 入组标准：体积大（临床触诊 > 25 cc）T2-T4，允许 N+
• 入组患者：471 名患者，456 名可分析患者
• 启动日期：1987 年 4 月 15 日
• 关闭日期：1991 年 6 月 1 日
• 结论
  • PMID 18172188 -- 局部晚期前列腺癌的短期新辅助雄激素剥夺治疗和外照射治疗：RTOG 8610 的长期结果。（Roach M，JCO 2008）。结论：在局部晚期疾病男性中，将 4 个月的 ADT 添加到 EBRT 中，似乎对临床意义重大的终点具有显著影响，而对致命性心脏事件风险的统计学意义上的影响并不显著。
  • PMID 11483335 -- 放射治疗肿瘤学组 (RTOG) III 期临床试验 86-10，研究雄激素剥夺作为局部晚期前列腺癌根治放疗的辅助治疗。（Pilepich MV，IJROBP 2001）。结论：对于 Gleason 评分为 2-6 的前列腺癌患者，在放疗前和放疗期间进行短疗程的雄激素剥夺，与局部控制显著改善、疾病进展减少和总生存期延长相关。
• 出版物
  • ASCO 摘要 -- Stat3 作为 RTOG 86-10 中远处转移的关联因素（Torres-Roca JF，ASCO 2005）。结论：Stat3 活性与前列腺癌远处转移的发展相关。应该在更大的患者队列中进一步评估此标记物。
  • PMID 15217948 -- Ki-67 染色指数预测局部晚期前列腺癌接受放疗后的远处转移和生存：对放射治疗肿瘤学组方案 86-10 中患者的分析。（Li R，Clin Cancer Res 2004）。结论：较高的 Ki-67 SI 与局部晚期前列腺癌接受根治性 EBRT 或 AD + EBRT 治疗后的 DM 和 DSS 风险增加显著相关。
  • ASCO 摘要 -- CAG 重复次数对 RTOG 86-10 方案中局部控制的影响（Abdel-Wahab M，ASCO 2004）。结论：测量 CAG 重复次数可能有助于选择从雄激素剥夺中获得局部控制益处的患者。
  • ASTRO 摘要 -- MDM2 作为前列腺癌预后的预测指标：对 RTOG 8610 的分析（Khor，ASTRO 2004）。结论：MDM2 表达阳性与 Gleason 评分显著相关，尽管没有显著性，但与远处转移风险增加相关。虽然 MDM2 过表达与 DM 之间的关系在统计学上没有显著性，但这一观察结果在临床上可能具有意义。所检查的队列较小，随着患者数量的增加，MDM2 过表达可能会成为一个显著的协变量。此外，MDM2 过表达与 p53 一样，在患有较好风险前列腺癌的男性中可能具有更大的区分度。
  • PMID 12947069 -- p16 表达缺失对局部晚期前列腺癌的预后具有重要意义：对放射治疗肿瘤学组方案 86-10 的分析。（Chakravarti A，JCO 2003）。结论：在局部晚期前列腺癌病例中，p16 表达缺失与不良临床预后显著相关。
  • PMID 12663710 -- 前列腺癌 DNA 倍体性和对放疗后短期完全雄激素阻断治疗或不治疗的挽救性激素治疗的反应：对 RTOG 8610 的分析。（Pollack A，JCO 2003）。结论：非二倍体与生存期缩短相关，这似乎与先前接触过短期 TAB 的患者对挽救性激素治疗的反应降低有关。
  • PMID 12478146 -- 种族和接受放射治疗肿瘤学组 III 期随机试验治疗的前列腺癌患者的生存情况。（Roach，J Urol 2003）。结论：如前所述，肿瘤分级（Gleason 评分）、触诊 T 分期、淋巴结状态、治疗前 PSA 和治疗类型是总生存期和疾病特异性生存期的主要预测指标。我们在接受放射治疗肿瘤学组前瞻性随机试验治疗的前列腺癌患者中，没有发现种族具有独立的预后意义的证据。
  • ASTRO 摘要 -- 局部晚期前列腺癌 (LAPC) 中的血管内皮生长因子 (VEGF) 表达：对放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 8610 的二次分析。（Hughes，ASTRO 摘要 128，2003；Int J Radiat Oncol Biol Phys 57（2 Suppl）：S201-2，2003）。结论：这项分析代表了对人类前列腺癌患者 VEGF 表达进行的样本量最大的审查之一。本研究人群中 VEGF 表达率很高。虽然在 RTOG 8610 中随机化的患者结果与 VEGF 表达程度之间没有发现统计学意义上的相关性，但 VEGF 将作为 RTOG 9202 中患者的高优先级生物标记物，以增加更广泛的 GS 范围内的前列腺癌患者进行分析。进一步的研究将包括 VEGF IS 与 RTOG 8610 患者中微血管密度的生物学相关性。
  • ASTRO 摘要 -- 对 III 期临床试验的马尔可夫模型进行蒙特卡罗模拟，评估将完全雄激素抑制 (TAS) 添加到局部晚期前列腺癌 (RTOG 86-10) 的放疗中与单独放疗相比的疗效。（Konski，ASTRO 摘要 151，2003；Int J Radiat Oncol Biol Phys 57（2 Suppl）：S215-6，2003）。结论：我们的分析表明，在放疗中添加激素治疗可以改善健康结果并降低成本。通过预防未来的失败和避免对激素和化疗等额外疗法的需求，预期成本降低了。尽管在短期内会产生较低的生活质量，但激素治疗可以降低与未来治疗失败相关的成本和发病率。
  • PMID 12459350 -- 短期新辅助激素治疗对接受放疗后复发的前列腺癌患者随后雄激素抑制反应的影响：对随机方案 RTOG 86-10 的二次分析。（Shipley WU，IJRBOP 2002）结论：尽管 4 个月的短期新辅助和同步最大雄激素抑制和放疗（与单独放疗相比）显著提高了无复发率和无挽救性 HT 治疗率，但如果需要，它不会损害随后挽救性 HT 的长期有益效果。这些针对 9-14 年前诊断的局部晚期疾病患者的长期随访结果应该有助于消除对使用 4 个月的短期新辅助 HT 治疗进行原发治疗后可能出现对雄激素抑制“耐药性”的担忧。
  • ASTRO 摘要 -- 局部晚期前列腺癌中的环氧合酶 2 (COX-2) 表达：对放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 86-10 的二次分析。（Hughes L，ASTRO 2002，Int J Radiat Oncol Biol Phys [54]（2）：271-272，2002）。结论：这项分析代表了对前列腺癌患者 COX-2 表达进行的样本量最大的审查之一。本研究人群中 COX-2 表达率很高。与 GS 较低的患者相比，GS 为 7-10 的局部晚期前列腺癌患者的 COX-2 表达强度更高。由于在前列腺癌中观察到 COX-2 表达程度很高，因此在评估 RTOG 92-02 中样本时，COX-2 将成为一个高优先级生物标记物。
  • PMID 11240235 -- 对 RTOG 85-31 和 86-10 的亚组分析表明，对于接受放疗治疗的局部晚期非转移性前列腺癌患者，长期辅助激素治疗优于短期辅助激素治疗。（Horwitz EM，IJRBOP 2001）。结论：与短期激素治疗相比，辅助性长期激素治疗在统计学上显著改善了接受局部晚期非转移性前列腺癌治疗的患者的 bNED 控制率、DMF 和 CSF 率。
  • ASCO 摘要 -- 对 RTOG 86-10 的二次分析：在接受初始放疗失败的前列腺癌患者中，开始挽救性激素治疗时的进展程度是否会影响生存？（Shipley WU，ASCO 2001）。结论：在这项回顾性分析中，对于接受初始放疗后复发并接受挽救性 HT 治疗的患者，开始挽救性 HT 时进展程度越严重，疾病特异性生存率和总生存率显著降低。这些发现需要通过第二个独立的研究进行确认。
  • PMID 10837944 -- 预测长期生存和激素治疗的需求：对 RTOG 前列腺癌试验的荟萃分析。（Roach M，IJROBP 2000）。结论：根据对 RTOG 试验的这项荟萃分析，可以识别出似乎不从激素治疗中受益的患者亚组，从短期激素治疗中受益的患者亚组，以及仅从长期激素治疗中受益的患者亚组。在这些观察结果被认为是结论性的之前，需要通过前瞻性随机试验来证实。然而，与此同时，这些观察结果为决定谁应该接受激素治疗以及接受多长时间提供了合理的指导方针。
  • PMID 10837943 -- 四个预后组预测放射治疗肿瘤学组临床试验中单独接受放射治疗后前列腺癌的长期生存情况。（Roach，IJROBP 2000）。结论：识别出这四个风险组为估计单独接受 XRT 治疗的男性患者的长期 DSS 提供了基础，并应该有助于未来前瞻性随机试验的设计。
  • Anderson PR，Winter KA，Hanks GE 等：Gleason 评分 4+3 的前列腺癌患者与接受单独放疗的 Gleason 评分 3+4 的患者相比，bNED 结果更差：对 RTOG 85-31 和 86-10 的亚组分析。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 48（3 suppl）：A-187，205-206，2000。
  • Shipley W，Lu JD，Pilepich MV 等人：接受初始放疗失败的**前列腺癌**患者，新辅助激素治疗是否会影响后续的**雄激素**抑制：**RTOG-8610**的二次分析。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 48（3 补充）：A-115，169-170，2000。
  • PMID 10894874 -- 临床局部**前列腺癌**患者在**放射治疗肿瘤学组**试验中接受更高剂量放疗的生存优势。（Valicenti，JCO 2000）。结论：这些数据表明，更高剂量的放疗可以显著降低临床局部**前列腺癌**患者死于**前列腺癌**的风险。这种生存获益仅限于分化较差的癌患者。
  • Horwitz EM，Winter K，Hanks GE 等人：局部晚期非转移性**前列腺癌**患者接受辅助激素治疗和放疗或仅放疗的长期结局：**RTOG 85-31** 和 **86-10** 的亚组分析。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 45（3 补充）：A142，220-221，1999。
  • PMID 10022702 -- 仅放疗后的长期生存：**放射治疗肿瘤学组****前列腺癌**试验。（Roach M，J Urol 1999）。结论：在最初 10 年中，格里森评分是死亡的单一最重要预测指标。格里森评分应纳入目前的临床分期系统。
  • Scott C，Roach M，Lawton C 等人：接受放疗治疗（有或无**激素治疗**）的**前列腺癌**患者的 Q-twist 分析：**RTOG 86-10**。 Qual Life Res 8（7）：A48，568，1999。
  • ASCO 摘要 -- **放射治疗肿瘤学组****前列腺癌**试验中，放疗剂量-反应关系与格里森评分有关（会议摘要）。（Valicenti R，ASCO 1999）。结论：这些数据表明，更高的放疗剂量对降低分化较差的**前列腺癌**患者死于**前列腺癌**的可能性有显著影响。
  • Hammond EH，Lu JD，Doggett RL 等人：**III 期**临床试验（**RTOG 86-10**）中**前列腺**活检中的微血管密度。 Lab Invest 78：A-481，84a，1998。
  • Pilepich ML，Winter K，Roach M 等人：**放射治疗肿瘤学组**（**RTOG**）**III 期**临床试验 86-10，局部晚期**前列腺癌**患者在放疗前后进行雄激素剥夺。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 42（补充 1）：A105，177，1998。
  • Roach M，Lu J，Pilepich M 等人：1500 名仅接受放疗（XRT）治疗的**前列腺癌**患者的长期生存：基于**放射治疗肿瘤学组**方案 7706、7506、8531 和 8610。 [摘要] 美国泌尿外科学会 1998 年会议论文集。
  • ASCO 摘要 -- 预测接受单一放疗治疗的**前列腺癌**患者疾病特异性生存的预后亚组。（Roach M，ASCO 1998）。结论：识别这些四个预后亚组可以使我们能够估计接受单一放疗治疗的**局部****前列腺癌**患者的长期 DSS（疾病特异性生存期）。
  • PMID 8998185 -- p53 状态与局部晚期**前列腺腺癌**的预后：基于**RTOG 8610** 的研究。（Grignon DJ，J Natl Cancer Inst. 1997）。结论：确定 p53 蛋白表达状态可以提供关于接受主要放疗治疗的局部晚期**前列腺癌**患者远处转移发生、无进展生存期和总生存期的显著、独立的预后信息。放疗加上激素治疗与异常的 p53 蛋白表达之间的相互作用可能提供了一种将临床证据与实验证据联系起来的途径，即放疗和/或激素治疗至少部分地通过诱导细胞凋亡（一种细胞死亡程序）发挥作用，并且表明这种机制可能在肿瘤存在 p53 突变的患者中被阻断。
  • Grignon D，Pajak T，Hammond E 等人：格里森分级系统的应用：使用**RTOG**方案 85-31 和 86-10 对机构审查分级和中心审查分级进行比较。 [摘要] 美国和加拿大病理学会会议论文集 9（1）：A418，73a，1996。
  • Grignon D，Won M，Hammond E 等人：DNA 含量作为**前列腺癌**（PCA）的预后指标：基于**RTOG**方案 86-10 的研究。 [摘要] 美国和加拿大病理学会会议论文集 9（1）：A419，75a，1996。
  • Grignon D，Caplan R，Sarkar F 等人：p53 抑制基因突变预测局部晚期**前列腺癌**接受新辅助**完全雄激素剥夺**和外束放疗联合治疗后的失败：基于**RTOG**方案 86-10 的研究。 [摘要] 美国泌尿外科学会 153（补充 1）：A293，1995。
  • PMID 7716842 -- 局部晚期**前列腺癌**患者接受雄激素剥夺联合放疗与单独放疗：**放射治疗肿瘤学组**的随机对照试验。（Pilepich MV，Urology 1995）。结论：与单独进行盆腔照射相比，局部晚期**前列腺癌**患者接受短期雄激素剥夺联合放疗可以显着提高局部控制率和无病生存期。需要进行长期随访以评估对总生存期的影响。
  • Pilepich MV，Krall J，Al-Sarraf M 等人：局部晚期**前列腺癌**患者接受放疗（RT）前后进行雄激素抑制的**III 期**临床试验：**RTOG**方案 8610 的初步报告。 [摘要] 美国临床肿瘤学会 1993 年会议论文集 12：A-703，229。
  • Pilepich MV，Winter K，Byhardt R 等人：**前列腺癌**患者接受**放射治疗肿瘤学组****III 期**研究 86-10 和 85-31 的**雄激素剥夺**辅助**根治性**放疗：2000 年更新。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 48（3 补充）：A-114，169。