放射肿瘤学/RTOG 试验/9406

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RTOG 94-06 (前列腺)

标题：使用 3D-CRT 对前列腺腺癌进行 I/II 期剂量递增研究
目标
- (1) 使用三维适形放射治疗 (3D-CRT) 确定可用于前列腺癌患者的前列腺和周围组织的最大耐受剂量 (MTD)。
- (2) 使用 3D-CRT 量化直肠和膀胱的正常组织毒性率（正常组织并发症概率 [NTCP]）。
- (3) 通过临床、病理和 PSA（稳定在正常范围内）测定评估局部控制。
方案：剂量递增 [Gy]：I 级 = 68.4 (1.8 Gy/fx) -> II 级 = 73.8 (1.8 Gy/fx) -> III 级 = 79.2 (1.8 Gy/fx) -> IV 级 = 74.0 (2.0 Gy/fx) -> V 级 = 78.0 (2.0 Gy/fx)
符合条件：（T1b-T2b 和 GS >= 6 和 PSA > 4）或（T3），N0M0
- 分组:
  - 第 1 组：临床分期 T1b-c 或 T2a-b，其中 PSA + ([Gleason - 6] x 10) <= 15。
  - 第 2 组：临床分期 T1b-c 或 T2a-b，其中 PSA + ([Gleason - 6] x 10) > 15。任何临床 T2c，其中 PSA < 70。必须是淋巴结阴性。
  - 第 3 组：临床分期 T3，其中 PSA < 70。必须是淋巴结阴性。
治疗组
- 第 1 组：GTV=前列腺；CTV = 前列腺（无边缘）；PTV = CTV + 0.5-1.0 厘米"
- 第 2 组：GTV=前列腺；CTV1 = 前列腺 + BSV(=双侧精囊腺)；CTV2 = 前列腺；PTV1 = CTV + 0.5-1.0 厘米；PTV2 = CTV2 + 0.5-1.0 厘米
- 第 3 组：GTV=前列腺+BSV；CTV = 前列腺 + BSV（无边缘）；PTV = CTV + 0.5-1.0 厘米

招募目标：剂量耐受依赖
激活时间：1994 年 5 月 2 日
关闭时间：2000 年 10 月 31 日
结论
- 长期毒性；2010 PMID 19577865 -- “RTOG 9406 I/II 期剂量递增研究中，前列腺癌三维适形放射治疗后的长期毒性。”（Michalski JM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 1 月 1 日；76(1)：14-22。） - 耐受性良好；与 1.8 Gy/fx 相比，2 Gy/fx 的晚期毒性更大
出版物
- PMID 22633552 -- RTOG 9406 中，使用三维适形放射治疗 (3D-CRT) 治疗前列腺癌患者的临床结果。（Michalski J，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012）结论“剂量递增的 3D-CRT 为局限性前列腺癌带来了良好的结果。这种多机构经验可以与现代放射治疗的其他经验进行比较。”
- PMID 15936549 -- RTOG 9406 剂量 V 级中，三维放射治疗后前列腺癌的毒性。（Michalski JM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005）结论：“与历史对照组相比，使用 2 Gy 分次进行 78 Gy 三维适形放射治疗的耐受性仍然好于预期。分次大小和治疗体积对任何影响的程度需要进一步随访。”
- PMID 14967428 -- RTOG 9406 剂量 IV 级中，使用三维放射治疗治疗前列腺癌后的毒性。（Michalski JM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004）。结论：与历史对照组相比，使用 2 Gy 分次进行 74 Gy 三维适形放射治疗的耐受性仍然好于预期。分次大小对任何影响的程度需要进一步随访。
- ASCO 摘要 -- RTOG 9406 中，使用 3D 适形放射治疗 (3D-CRT) 治疗前列腺癌患者的临床结果（Michalski JM，ASCO 2005）。结论：生化无病生存期似乎与其他使用 3D CRT 治疗局限性前列腺癌的系列研究相当。一项比较 70.2 Gy 和 79.2 Gy 对中危患者的随机化 RTOG 试验正在进行中。
- ASTRO 摘要 -- RTOG 9406 中，使用 3D 适形放射治疗 (3D-CRT) 治疗前列腺癌患者的临床结果（Michalski，ASTRO 2004）。结论：RTOG 9406 的先前报告证明了使用 3D CRT 对辐射剂量高达 79.2 Gy 和每天 1.8 Gy 或 78 Gy 和每天 2.0 Gy 分次进行治疗的安全性。临床无病生存期（不含 9406 PSA 定义）似乎与其他使用 3D CRT 治疗局限性前列腺癌的系列研究相当。将使用 ASTRO 和其他更敏感和更具体的放射治疗结果定义进行分析。计划根据预后因素（包括 T 分期、初始 PSA、格里森评分和新辅助激素治疗的使用）进行结果分析。
- PMID 15590164 -- RTOG 9406 中，三维适形放射治疗前列腺癌后的阴茎球部剂量和勃起功能障碍：来自前瞻性、多机构、I/II 期剂量递增研究的结果。（Roach M，IJROBP 2004）。结论：阴茎球部的剂量似乎与放射性勃起功能障碍的风险相关。
- PMID 12694838 -- RTOG 9406 剂量 I 级和 II 级中，适形放射治疗前列腺癌的低级别毒性的初步评估。（Michalski JM，IJRBOP 2003）。结论：3D-CRT 治疗前列腺癌的致病率很低。重要的是，继续密切关注 RTOG 9406 中接受治疗的患者的晚期影响。剂量递增的主要目标（不增加 >/= 3 级后遗症的发生率）已经实现。但是，3 级并发症的减少可能导致 1 级或 2 级晚期影响的发生率更高。由于 2 级晚期影响可能会对患者的生活质量产生重大影响，因此尽可能减少这些并发症非常重要。临床试验应使用生活质量指标来确定毒性严重程度和发生率之间的权衡是否为患者所接受。
- PMID 14529764 -- RTOG 94-06：将新辅助激素治疗添加到剂量递增的 3D 适形放射治疗中治疗前列腺癌是否与治疗毒性相关？（Valicenti RK，IJROBP 2003）。结论：新辅助 HT 对 RTOG 94-06 中接受治疗的患者在 3D-CRT 后出现副作用的风险没有独立影响。但是，这种联合治疗方法与仅使用 3D-CRT 相比，显着增加了基线排尿功能差的男性急性 GU 影响的风险。
- ASTRO 摘要 -- RTOG 9406 剂量 V 级中，接受 3D 放射治疗治疗前列腺癌后的毒性（Michalski J，ASTRO 摘要 46，2003）。结论：与历史对照组相比，使用 2.0 Gy 分次进行 78 Gy 的 3DCRT 导致的 3 级或更高级别毒性发生率仍然好于预期。但是，剂量 V 级中，低级别晚期毒性显着高于剂量 III 级。这些差异可能是剂量和/或体积相关的。
- PMID 12419429 -- 3DOG/RTOG 9406 III 级 (79.2 Gy) 中，3D 适形放射治疗 (3D-CRT) 治疗前列腺癌后的毒性中期报告。（Ryu JK，IJRBOP 2002）。结论：基于 3D-CRT 对 T1 和 T2 期前列腺癌的优异耐受性，已经进行了进一步的生物剂量递增，分别在每天 2 Gy 的剂量下进行 IV 级和 V 级，即 74 Gy 和 78 Gy，试图缩短总治疗时间。该试验已结束。正在制定一项 III 期比较性 RTOG 试验，以确定高剂量 3D-CRT 是否能提高疗效。
- PMID 11917289 -- 放射治疗肿瘤学组 9406 中，适形放射治疗前列腺癌的低级别毒性的权衡。（Michalski JM，Semin Radiat Oncol 2002）。结论：剂量递增的主要目标（不增加 > 或 = 3 级并发症的发生率）已经实现。但是，3 级并发症的减少可能导致 2 级晚期影响的发生率更高。由于 2 级晚期影响可能会对患者的生活质量产生重大影响，因此尽可能减少这些并发症非常重要。
- ASTRO 摘要 -- RTOG 94-06 剂量 IV 级中，接受 3D 放射治疗治疗前列腺癌后的毒性。（Michalski JM，ASTRO 2002；Int J Radiat Oncol Biol Phys [54] (2)：107，2002。）
  - 结果：在剂量 IV 级中，1%（第 1 组）和 3%（第 2 组）出现 3 级急性影响。没有 4 级或 5 级。与历史对照组相比，晚期毒性较低：3 级膀胱（第 1 组 1 例，第 2 组 4 例），3 级肠道（第 2 组 1 例），无 4 级或 5 级。任何类型的晚期 2 级毒性分别在 22%（第 1 组）和 15%（第 2 组）中出现。73.8 Gy/1.8 与 74 Gy/2.0 的急性/晚期毒性发生率没有差异。2 Gy 分次与 1.8 Gy 分次相比，3 级或更高级别毒性的趋势更高，p=0.09）。
  - 结论：与历史对照组相比，使用 2 Gy 分次进行 74 Gy 的 3DCRT 的耐受性仍然好于预期。分次大小对任何影响的程度需要进一步随访。
- ASTRO 摘要 -- RTOG 94-06 中，接受剂量递增的 3D 适形放射治疗治疗前列腺癌患者的诱导激素治疗对毒性的影响。（Valicenti R，ASTRO 2002；Int J Radiat Oncol Biol Phys [54] (2)：133-134，2002。）结论：诱导 HT 对 3D CRT 后出现副作用的风险没有独立影响。但是，诱导 HT 与 3D CRT 相结合，显着增加了基线排尿功能差的男性急性 GU 影响的风险。在接受 3D CRT 的患者中，膀胱体积的超过 30% 不应超过规定的参考剂量。
- ASCO 摘要 -- 3DOG/RTOG 9406 III 级 (79.2 GY) 中，3D 适形放射治疗 (3DCRT) 治疗前列腺癌后的毒性中期报告。（Ryu JK，ASCO 2001）。结论：观察到的 G1 的 3 级或更高级别晚期影响发生率 (2 例) 显着低于 (p=0.0012) RTOG 7506 和 7706 预期的 10.5 例。观察到的 G2 发生率 (1 例) 显着低于 (p=0.0038) 预期的 8.4 例。基于 3DCRT 对 T1、2 期前列腺癌的优异耐受性，已经进行了进一步的剂量递增，分别在每天 2 Gy 的剂量下进行 IV 级和 V 级，即 74 Gy 和 78 Gy，试图缩短总治疗时间。
- PMID 10661346 -- 3DOG/RTOG 9406 中，接受 3D 放射治疗治疗前列腺癌后的毒性初步报告。（Michalski JM，IJRBOP 2000）。结论：与低剂量 RTOG 历史经验相比，在针对 T1、2 期前列腺癌的剂量递增试验中，高剂量 3D CRT 的耐受性优于预期。
- Michalski JM，Winter K，Purdy JA 等：RTOG 9406 前列腺癌三维放射治疗后毒性的更新。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 48(3 suppl): A-233, 228, 2000。
- Roach M，Winter K，Michalski J 等：阴茎球部平均剂量与 24 个月勃起功能障碍风险相关：放射治疗肿瘤学组 (RTOG) I/II 期剂量递增试验 94-06 的初步分析。 Int J Radiat Oncol Biol Phys 48(3 suppl): A-2104, 316, 2000