放射肿瘤学/脾脏
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脾脏
- 造血器官
- 多种功能
- 淋巴样：细胞和体液免疫
- 过滤：不可逆地捕获颗粒物（例如细菌）
- 监视：清除受损/衰老的红细胞
- 血小板隔离
- 通常是血小板数量的 1/3，但在脾脏肿大时可能会明显更多
- 似乎是一个被动过程，血小板通过粘附到脾索的网状网而被捕获
- 可以用肾上腺素释放，因此如果正常血小板生成正常，则不会出血
- 髓外造血
- 最初是在胚胎发育期间
- 严重贫血或骨髓纤维化后恢复功能
- 成年人正常脾脏大小为 8-13 厘米，通常不可触及。重量 150-250 克
- 脾脏肿大
- 多种原因：炎症/感染（白髓增多）、充血性扩张（红髓增多）、血池增多、巨噬细胞活性增强、增殖性细胞浸润、髓外造血、储存疾病、囊肿、实体瘤（原发性罕见，来自结直肠、卵巢的孤立转移）
- 病因不同：西方 - 白血病、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病、溶血性贫血和门静脉高压。热带地区 - 传染病
- 左上腹疼痛、与脾脏增大相关的机械性不适、胃压缩导致的早饱
- 放射治疗用于脾切除术适应症的患者，这些患者是高风险的手术候选者或拒绝手术
- 脾脏肿大的机制对放射治疗很重要
- 增殖性细胞浸润：慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、前淋巴细胞白血病 (PLL)、急性髓系白血病 (AML)、毛细胞白血病 (HCL)、脾边缘区淋巴瘤 (SLVL)
- 骨髓纤维化导致髓外造血：原发性骨髓增生异常；或继发于 CML、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症
- 免疫性血小板减少症 (ITP)
- 脾功能亢进：通常表现为由脾脏肿大引起的细胞减少症（例如门静脉高压）
- 疾病相关副作用（体重减轻、夜间出汗、低热）通常会改善，但通常不是主要的适应症
- 不太可能有效改善疾病相关的细胞减少症（实际上可能会加重）
- 对放射敏感的髓外造血组织或浸润淋巴细胞的直接影响
- 破坏位于脾脏或穿过脾脏的造血祖细胞
- 早期和明显减少集落形成粒细胞巨噬细胞，持续 >1 个月
- 全身性影响，有时在几种临床情况下观察到外周血和骨髓完全缓解 (CR)
- 机制尚不清楚，但可能涉及放射治疗引起的脾脏肿瘤细胞直接杀死、淋巴细胞亚群比例变化导致的免疫调节以及抗肿瘤活性增强、放射治疗引起的细胞因子释放（例如 TNFα、IL-2）、旁观者/远隔效应
- 此外，与脾切除术相比，会出现明显且持久的细胞减少症（这可能导致严重并发症）
- 没有前瞻性或随机试验
- 没有固定的放射治疗方案，但建议低剂量（<=1Gy）间歇性（2-3 次/周），总量 <=10 Gy。一份报告表明，常规 2 Gy/fx 可能同样耐受。请考虑以下剂量（PMID 11230883 在下面）
- 淋巴增殖性疾病：总量 4-10 Gy，每次 1 Gy/fx
- 骨髓纤维化：总量 1-9 Gy，每次 0.25-0.5 Gy/fx
- 脾功能亢进：放射治疗通常没有用，但例如参见PMID 18301984
- 患者应持续监测，并在脾脏缩小的情况下调整照射野
- 当达到治疗目标时应停止放射治疗，而不是达到规定剂量时
- 并发症主要是骨髓抑制，需要每天监测（CBC、检查）
- 淋巴组织疾病的毒性是可以忍受的，骨髓增殖性疾病的毒性更高
- 血红蛋白下降 - 可能会导致心肌梗塞
- 血小板减少症 - 可能会导致严重出血
- 必要时重新治疗，并考虑肾脏剂量
- 苏格兰；2008 (2003-2004) PMID 18477126 -- "血淋巴系统肿瘤的低剂量姑息性脾脏照射。" (Shrimali RK, J Med Imaging Radiat Oncol. 2008 年 6 月；52(3):297-302.)
- 回顾性研究。22 例患者，19 例患者。总剂量 1.5-8.0 Gy（中位数 4.5 Gy），分次剂量 0.25-1 Gy，每周或每两周进行一次。前后位。中位数照射野缩小 25%
- 结果：85% 成功缓解症状，但只有 25% 产生血液学反应
- 结论：脾脏照射是一种有效且耐受性良好的姑息治疗方案
- 维也纳，2003 (奥地利) PMID 12624513 -- "脾脏肿大的短期脾脏照射。" (Schratter-Sehn AU, Onkologie. 2003 年 2 月；26(1):21-4.)
- 回顾性研究。49 例患者（CLL 6 例、CML 14 例、NHL 6 例、MPD 16 例、OMF 6 例、AML 1 例），接受 85 例 A) 低剂量 <1 Gy/fx 延长治疗与 B) 常规 2Gy/fx 治疗。脾脏治疗前剂量 3-70 Gy（平均 21 Gy）
- 结果：脾脏缩小 55/85 例患者（A 组 47/72 例，B 组 8/13 例），临床改善 62/85 例（A 组 57/72 例，B 组 5/13 例）。23 例患者快速反应，治疗期间照射野缩小
- 结论：常规短期治疗反应迅速，毒性无差异
- 圣地亚哥海军医疗中心，2003 (1990-2001) PMID 12714892 -- "脾脏的姑息性照射。" (McFarland JT, Am J Clin Oncol. 2003 年 4 月；26(2):178-83.)
- 回顾性研究。17 例患者（CML 5 例、CLL 4 例、骨髓纤维化 4 例、PCV 2 例、ITP 1 例、AML 1 例）。脾脏肿大伴症状
- 放射治疗方案：第 1 周 - 0.5 Gy x2 次，第 2 周 - 0.75 Gy x2 次，第 3 周 - 1 Gy x2 次
- 结果：22/25 次治疗导致疼痛和症状减轻。5 例患者重新治疗，1 例患者接受 5 次治疗
- 结论：有效缓解。可以重新治疗。对 ITP 或白细胞增多症效果不佳
- 梅奥，1998 PMID 9827926 -- "与骨髓纤维化伴髓样增生异常相关的症状性脾脏肿大的脾脏照射。" (Elliott MA, Br J Haematol. 1998 年 11 月；103(2):505-11.)
- 回顾性研究。23 例 MMM 患者接受 50 例 SI 治疗。放射治疗：中位数总剂量 2.8 Gy，中位数 7.5 分次。
- 结果：脾脏大小缩小 94%。23 例患者中有 8 例接受了多次治疗，23 例患者中有 9 例接受了脾切除术
- 毒性：43% 出现明显细胞减少症，26% 单次治疗后出现危及生命的细胞减少症，13% 出现致命性败血症或出血
- 结论：缓解症状良好，但风险较高。不应提供给适合进行脾切除术的手术候选者
- 墨尔本，1989 (澳大利亚) PMID 2912945 -- "慢性淋巴细胞白血病的脾脏照射研究。" (Guiney MJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 年 1 月；16(1):225-9.)
- 回顾性研究。22 例患者，接受 32 例 SI 治疗。放射治疗 0.25-0.5 Gy/fx，照射野前后位，并随着反应减小，治疗随着反应停止
- 结果：脾脏肿大 19/31 例反应；脾脏疼痛 4/10 例反应；贫血 4/16 例反应；血小板减少症 2/14 例反应（和 9/14 例血小板减少症加重）。反应的中位数持续时间为 14 个月（3-116 个月）
- 毒性：白细胞减少症、血小板减少症。与分次剂量无关
- 1986 (1973-1982) PMID 2427184 -- "慢性粒细胞白血病或骨髓纤维化伴髓样增生异常患者的脾脏照射。每天和间歇性分次治疗以及联合使用羟基脲的结果。" (Wagner H, Cancer. 1986 年 9 月 15 日；58(6):1204-7.)
- 回顾性研究。17 例 CML 或 MMM 患者接受 24 例治疗。
- 放射治疗最初为 1Gy，总量 15-20 Gy，持续 1 个月，后来为 0.15-0.5 Gy/fx，总量 0.15-6.5 Gy，每周 2-3 次。
- 结果：脾脏疼痛改善 71%，脾脏肿大改善 50%
- 1977 PMID 74374 -- "放射治疗控制髓系增生异常患者脾功能亢进和脾肿大疼痛。" (Greenberger JS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1977 年 11 月 - 12 月;2(11-12):1083-90.)
- 累计总剂量 5-10 Gy，耐受性良好
- 剂量与脾脏缩小和毒性之间无相关性
- 哈佛大学；2008 PMID 19092156 -- "马萨诸塞州总医院病例记录。病例 39-2008。一名 51 岁女性，脾肿大和贫血。" (Abramson JS, N Engl J Med. 2008 年 12 月 18 日;359(25):2707-18.)
- 图宾根，2001 (德国) PMID 11230883 -- "慢性白血病和骨髓增生性疾病脾脏照射的临床适应症和生物学机制。" (Weinmann M, Radiother Oncol. 2001 年 3 月;58(3):235-46.)