放射肿瘤学/支持性治疗/乳房发育

乳房发育

概述

前列腺癌雄激素剥夺治疗的常见副作用，特别是对于卡索德类雄激素受体阻滞剂。在 EPC 计划中，68% 的患者出现了乳房发育，74% 的患者出现了乳房疼痛
- 睾酮水平升高也伴随 17-β 雌二醇升高，这是由于雄激素在生殖腺外组织中芳香化
- 雌激素诱导男性乳腺腺体组织的良性增生
- 增生阶段可持续长达约 1 年，通常伴有乳房压痛和疼痛。长期，不可逆的纤维化会发展
预防性放射治疗可以有效
- 通常是单一电子束，剂量梯度急剧（6-12 MeV，具体取决于患者的大小）
- 已经使用了多种分次方案 (15/1, 12/1, 10/1, 12/2, 12/3)
预防性激素治疗也显示出疗效
- 他莫昔芬显示出剂量依赖性反应，20 mg QD 显示出最佳结果
- 阿那曲唑未显示出疗效
一项意大利随机试验表明他莫昔芬与放射治疗相比直接具有更好的疗效。两组的副作用都很小
手术 (皮下乳房切除术) 通常保留用于对初始治疗无反应的晚期病例

意大利 (2002-2004) -- 观察 vs. 他莫昔芬 vs. 放射治疗
- 随机，3 组。5 个中心。151 例前列腺癌患者，任何 TN，M0，无乳房发育/乳房疼痛。组 1) 比卡鲁胺 150 mg 单独 vs. 组 2) 比卡鲁胺 150 mg + 他莫昔芬 10 mg x24 周 vs. 组 3) 比卡鲁胺 150 mg + 放射治疗 12/1。放射治疗以电子束照射每个乳头周围 5 cm 直径的组织，6-12 MeV 以在皮肤和胸壁之间传递 90%。在观察组中，出现乳房发育的患者 (35/50) 随后随机分配到 TAM 或放射治疗组
- 2005 PMID 15863377 -- "他莫昔芬和放射治疗预防和治疗比卡鲁胺引起的乳房发育和乳房疼痛的疗效：一项随机对照试验。" (Perdona S, Lancet Oncol. 2005 May;6(5):295-300.)
  - 结果：乳房发育观察组 69% vs. TAM 组 8% (SS) vs. 放射治疗组 34% (SS)。乳房疼痛观察组 57% vs. TAM 组 6% (SS) vs. 放射治疗组 30% (SS)。在继发性随机分配的观察组患者中，乳房发育 TAM 组 12% vs. 放射治疗组 56% (SS)
  - 毒性：TAM 和放射治疗都耐受良好
  - 结论：抗雌激素治疗 TAM 似乎优于放射治疗

意大利 (2002-2004) -- 观察 vs. 他莫昔芬 vs. 放射治疗
- 随机。102 例患者，接受根治性前列腺切除术治疗局限性或局部晚期 PCA。接受辅助比卡鲁胺治疗，组 1) 观察 vs. 组 2) 他莫昔芬 10 mg vs. 组 3) 放射治疗。组 1 的失败者随后随机分配到 TAM 或放射治疗组
- 2005 PMID 16280763 -- "根治性前列腺切除术后辅助比卡鲁胺治疗引起的前列腺癌患者的乳房发育和乳房疼痛：他莫昔芬和放射治疗的作用。" (DiLorenzo G, J Urol. 2005 Dec;174(6):2197-203.)
  - 结果：乳房发育观察组 67% vs. TAM 组 8% (SS) vs. 放射治疗组 34% (SS)。乳房疼痛 58% vs. 7% vs. 30%
  - 毒性：TAM 和放射治疗在生活质量方面没有差异
  - 结论：比卡鲁胺治疗后 RP 引起的乳房发育和乳房疼痛可以预防。他莫昔芬比放射治疗更有效

欧洲 (1999-2001) -- 放射治疗 10/1 vs. 假治疗
- 随机。106 例患者，前列腺癌 (T1b-T4NxM0)，卡索德 150 mg/d x1 年。组 1) 放射治疗 10/1 电子束 vs. 组 2) 假治疗。
- 2004 PMID 15380582 -- "用单次剂量电子束放射治疗 (10 Gy) 进行的预防性乳房照射可显著降低比卡鲁胺诱导的乳房发育的发生率。" (Tyrrell CJ, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Oct 1;60(2):476-83.)
  - 结果：乳房发育放射治疗组 52% vs. 假治疗组 85% (SS)，>5 cm 的更少 (11% vs. 50%)，中度/重度更少 (21% vs 48%)。乳房疼痛 83% vs. 91% (NS)
  - 结论：预防性乳房放射治疗对于预防乳房发育有效且耐受良好

加拿大/欧盟 -- 他莫昔芬 (剂量递增) vs. 观察
- 随机。282 例患者，前列腺癌，接受比鲁胺 150 mg x2 年治疗。组 1) 他莫昔芬 (1 mg, 2.5 mg, 5 mg, 10 mg 或 20 mg) vs. 组 2) 安慰剂 x12 个月
- 2007 PMID 17270340 -- "他莫昔芬作为预防比卡鲁胺 150 mg 单药治疗前列腺癌患者相关乳房发育和乳房疼痛的预防措施：一项随机、安慰剂对照、剂量反应研究。" (Fradet Y, Eur Urol. 2007 Jul;52(1):106-14. Epub 2007 Jan 16.)
  - 结果：1 年乳房事件 TAM 组 86% - 60% - 55% - 23% - 9% vs. 观察组 97%；TAM 反应与剂量相关。在 2 年 (比卡鲁胺单药治疗 1 年后)，所有组的乳房事件都相当
  - 毒性：如果 TAM >= 5 mg 则会潮红。对 PSA 控制没有影响
  - 结论：预防性 TAM 20 mg/d 是一个有效剂量

意大利 (2000-2002) -- 观察 vs. 他莫昔芬 vs. 阿那曲唑
- 随机。114 例局限性、局部晚期或复发性前列腺癌患者。接受比卡鲁胺 150 mg 治疗。组 1) 安慰剂 vs. 组 2) 他莫昔芬 20 mg/d vs. 组 3) 阿那曲唑 1 mg/d x 48 周
- 2005 PMID 15681525 -- "评估他莫昔芬和阿那曲唑预防比卡鲁胺单药治疗前列腺癌引起的乳房发育和乳房疼痛。" (Boccardo F, J Clin Oncol. 2005 Feb 1;23(4):808-15.)
  - 结果：乳房发育观察组 73% vs TAM 组 10% vs. 阿那曲唑组 51% (SS)。乳房疼痛 39% vs. 6% vs. 27% (SS)。
  - 毒性：PSA 反应无差异。不良事件 37% vs. 35% vs. 69% (SS)。性功能无差异
  - 结论：他莫昔芬有效，阿那曲唑无明显益处

美国多中心 -- 安慰剂 vs. 他莫昔芬 vs. 阿那曲唑
- 随机，3 组。107 例前列腺癌患者，T1-4 任何 NM0 (T2-3 在 92% 中)，接受比卡鲁胺 150 mg/d 治疗。组 1) 观察 vs. 组 2) 他莫昔芬 20 mg/d vs. 组 3) 阿那曲唑 1 mg/d x3 个月。如果乳房发育 >2cm 或乳房不适则排除
- 2005 PMID 15685254 -- "比卡鲁胺诱导的乳房发育和乳房疼痛的预防和管理：他莫昔芬和阿那曲唑的随机内分泌和临床研究。" (Saltzstein D, Prostate Cancer Prostatic Dis. 2005;8(1):75-83.)
  - 结果：3 个月乳房发育 TAM 组 12% (SS) vs. 阿那曲唑组 64% (NS) vs. 安慰剂组 69%
  - 毒性：所有组的 PSA 都下降
  - 结论：他莫昔芬降低了乳房发育的发生率；阿那曲唑 1mg/d 不是一个可行的选择