放射肿瘤学/支持性治疗/口腔黏膜炎

口腔黏膜炎支持性治疗

蜂蜜

• 埃及（2005-2006）-- 化疗-放疗 +/- 蜂蜜
  • 随机。40 例头颈癌患者，接受化疗-放疗，治疗区域包含口腔或口咽黏膜的显著区域。第 1 组）纯天然蜂蜜局部应用 vs. 第 2 组）不使用蜂蜜。每周评估，评估需氧培养和念珠菌定殖
  • 2008 PMID 18485252 -- “蜂蜜作为头颈癌放射化疗诱导的黏膜炎的局部预防。”（Rashad UM，J Laryngol Otol. 2008 年 5 月 19 日：1-6。[提前出版]）
    • 结果：3-4 级黏膜炎蜂蜜 15% vs. 无蜂蜜 65%（SS）；念珠菌病 15% vs. 60%（SS）；需氧病原体 15% vs. 65%（SS）
    • 结论：纯天然蜂蜜预防有效降低黏膜炎

NeutraSal

• NeutraSal，Invado Pharmaceuticals，LLC (http://www.neutrasal.com/)
• NeutraSal 是一种处方过饱和磷酸钙漱口水，适用于治疗与口腔黏膜炎、口干症和干燥综合征相关的疼痛症状。
• NeutraSal 包装在 30 或 120 个一次性溶解粉末小包装的盒子里。
• 将一小包 NeutraSal 溶解在一杯约 30 毫升（1 盎司）的自来水、蒸馏水或瓶装水中。溶液变清或几乎变清后立即使用。如有必要，请搅拌。用一半溶液彻底漱口 1 分钟，然后吐出。用剩余的一半溶液重复漱口，然后再次吐出。
• 从癌症治疗开始每天 4 次，或根据需要（PRN）。如果出现严重的黏膜炎疼痛，每天最多可使用 10 次。
• NeutraSal 直接获取计划为可能需要 NeutraSal 治疗的患者提供产品，无论其保险或财务状况如何。

GelClair

• GelClair，OSI 制药公司 (产品信息) - 单独包装包含粉末，与水混合，然后将溶液在口中漱口，然后吐出。
  • 处方信息：每个 GelClair DosePak 盒装包含 21 个小包装。每天使用 3 次或根据需要使用。治疗后 1 小时内不要进食或饮水。

OraMagic

• OraMagic 口腔伤口漱口水（在口中含漱 15 毫升 1 分钟或更长时间，每日 4 次及/或根据需要。可以吞咽。使用后 1 小时内避免进食和饮水。提供 7.4 克粉末，可制成 210 毫升溶液。一个月供应量 = 9 瓶。）供应商：MPM 医疗

  也可喷洒在受影响的皮肤上，如会阴部位。

• OraMagic 贴片（剪至合适的尺寸并贴在口腔的区域，根据需要使用。尺寸：4 英寸直径。）

  在覆盖外部绷带的情况下，也可局部使用。

• RTOG 96-01
• RTOG 99-01（2000-2） - III 期，+/- GM-CSF 用于放疗期间的黏膜炎。
  • PMID 17293228（2007） - 阴性试验。黏膜炎评分无差异

帕利弗明

• 重组角质形成细胞生长因子 (KGF)

• 多国-- 帕利弗明 vs. 安慰剂。
  • 188 例患者。随机。70 Gy 放疗加顺铂（100 mg/m2，每 3 周 1 次，共 3 次）。随机分配至 +/- 帕利弗明（180 mcg/kg，化疗/放疗前给药，然后每周一次）
  • 2011 PMID 21670453 -- “帕利弗明可减少局部晚期头颈癌根治性放化疗中的严重黏膜炎：一项随机、安慰剂对照研究。”（Le QT，J Clin Oncol. 2011 年 7 月 10 日；29（20）：2808-2814。）
    • 严重口腔黏膜炎减少 54% vs 69%（SS）。严重 OM 的中位时间 47 vs 35 天；OM 的中位持续时间 5 vs 26 天，2 级口干症 67% vs 80%；但是，不是 SS。阿片类镇痛药的使用、口腔和咽喉疼痛评分以及化疗/放疗依从性方面无显著差异。不良事件：皮疹、潮红、味觉障碍。OS 或 PFS 无差异。
    • 结论：“虽然帕利弗明可降低严重的官能性 OM，但在放化疗期间局部晚期 HNC 的管理中的作用仍有待阐明。”

• 欧洲；术后放疗-- 帕利弗明 vs. 安慰剂。
  • 186 例患者。多中心。随机、双盲、安慰剂对照。术后放疗 60-66 Gy。顺铂（100 mg/m2，每 3 周 1 次）。随机分配至 +/- 帕利弗明（120 mcg/kg，在 3 天前给药，并在放疗期间每周给药）。
  • 2011 PMID 21670447 -- “帕利弗明可降低接受头颈癌术后放化疗患者的严重口腔黏膜炎：一项随机、安慰剂对照试验。”（Henke M，J Clin Oncol. 2011 年 7 月 10 日；29（20）：2815-2820。）
    • 51% vs 67% 的患者出现严重口腔黏膜炎（SS）。严重 OM 的时间 45 vs 32 天；中位持续时间 4.5 vs 22 天。口腔和咽喉疼痛评分或治疗中断方面无差异。
    • 结论：“帕利弗明可降低接受术后放化疗的头颈癌患者的严重口腔黏膜炎发生率。进一步对帕利弗明进行术后放化疗的临床探索将是有益的。”

• 多国-- 帕利弗明 vs. 安慰剂
  • 随机、II 期、2:1。99 例晚期 H&N 患者，接受放疗（70/35 或分次超分割 72/60）加同步化疗（顺铂 20 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2）。第 1 组）帕利弗明 60 μg/kg vs. 第 2 组）安慰剂 x 10 次剂量
  • 2008 PMID 18487568 -- “帕利弗明和头颈鳞状细胞癌同步放化疗的 II 期研究。”（Brizel DM，J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日；26（15）：2489-96。）
    • 结果：2 级以上黏膜炎的中位持续时间帕利弗明 6.5 周 vs. 安慰剂 8.1 周（NS）；帕利弗明在超分割放疗中比标准放疗更有益
    • 毒性：相当
    • 结论：耐受性良好，但对同步放化疗的病死率没有影响
• 2006 PMID 16391299 — “帕利弗明可减少造血干细胞移植环境中患者报告的口腔和咽喉疼痛并改善患者功能。”Stiff PJ 等人。J Clin Oncol. 2006 年 11 月 20 日；24（33）：5186-93。
• 2006 PMID 17075109 — “帕利弗明可降低接受基于氟尿嘧啶化疗的转移性结直肠癌患者的口腔黏膜炎发生率。”Rosen LS 等人。J Clin Oncol. 2006 年 11 月 20 日；24（33）：5194-200

苯扎氯铵

• 一种具有镇痛、麻醉和抗菌作用的局部抗炎药。
• 随机试验支持苯扎氯铵可减少放射性黏膜炎的口腔溃疡数量和严重程度，并减轻疼痛。

丁卡因（口服凝胶）

• 意大利，PMID 16246498（2006）— “接受头颈癌放疗患者的丁卡因口服凝胶：II 期研究的最终结果。”Alterio D 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 2 月 1 日；64（2）：392-5。
  • 1.5% 凝胶，在饭前和饭后 30 分钟使用（通常每天 6 次）。

卡福索（磷酸钙漱口水）

• 塔夫茨大学 -- 磷酸钙漱口水+氟化物 vs. 仅氟化物
  • 随机对照试验。95名接受干细胞移植的患者。第1组：磷酸钙漱口水+氟化物 vs. 第2组：仅氟化物
  • 2003 PMID 12692611 -- “一项关于预防接受造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的前瞻性随机试验。”（Papas AS，骨髓移植。2003年4月；31（8）：705-12。）
    • 结果：口腔黏膜炎持续时间 磷酸钙漱口水组3.7天 vs. 对照组7.2天（有统计学意义）；疼痛持续时间2.9天 vs. 7.7天（有统计学意义）；吗啡剂量34毫克 vs. 123毫克，吗啡使用天数1.3天 vs. 4.0天（有统计学意义）；以及绝对中性粒细胞计数恢复至正常时间11.1天 vs. 12.6天
    • 结论：磷酸钙漱口水优于单独使用氟化物漱口水预防口腔黏膜炎

伊塞加南（Iseganan）

• 多国（2000-2001） -- 伊塞加南 vs. 安慰剂 vs. 支持性治疗
  • 随机对照试验，3组。545名接受头颈部癌症放射治疗的患者。第1组：伊塞加南溶液（杀菌溶液） vs. 第2组：安慰剂 vs. 第3组：标准口腔护理
  • 2004 PMID 14967419 -- “一项关于伊塞加南盐酸盐口腔溶液降低接受头颈部恶性肿瘤放射治疗患者口腔黏膜炎严重程度的多中心随机III期试验。”（Trotti A，国际放射肿瘤生物物理学杂志。2004年3月1日；58（3）：674-81。）
    • 结果：无溃疡性口腔黏膜炎 伊塞加南组9% vs. 安慰剂组9%（无统计学意义） vs. 支持性治疗组2%（有统计学意义）。口腔疼痛或吞咽困难方面无差异。对恶心有一定的益处
    • 毒性：无显著差异
    • 结论：伊塞加南口腔溶液安全，但未降低溃疡性口腔黏膜炎的风险

局部吗啡

• 瑞士卢塞恩 -- 局部吗啡 vs. 安慰剂
  • 随机双盲交叉试验。18名头颈部癌症患者。第1组：局部口腔涂抹2/1000吗啡溶液，每天1-3次 vs. 第2组：安慰剂漱口水。第4-6天交叉治疗
  • 2009 PMID 19827964 -- “局部吗啡（漱口水）对化疗和/或放疗引起的口腔黏膜炎疼痛的影响：一项随机双盲研究。”（Vayne-Bossert P，姑息医学杂志。2009年10月14日。[提前出版]）
    • 结果：漱口水后1小时的疼痛缓解，漱口动作（有统计学意义）和吗啡（有统计学意义）均改善了疼痛。缓解持续时间124分钟
    • 结论：局部吗啡可能具有镇痛作用

多虑平（Doxepin）

• NCCTG N09C6，肿瘤临床试验联盟（NCCTG/CALGB/ACOSOG）（2010-2012） -- 多虑平漱口水 vs. 安慰剂
  • 方案：PDF。问卷：PDF
  • 随机交叉试验。140名符合条件的患者接受根治性放疗（>50 Gy，包括>口腔腔的1/3），口腔黏膜炎疼痛评分≥4/10。随机分配至多虑平口腔漱口水组，漱口1分钟后吐出（25毫克溶于5毫升水中 - 配制方法为10毫克/毫升x 2.5毫升=25毫克。用2.5毫升水稀释至5毫升）。基线时评估疼痛
  • 2012 摘要 - ASTRO 2012 LBA #1 PDF（Miller RC，国际放射肿瘤生物物理学杂志第85卷，第1期，第21页）
    • 多虑平组的疼痛缓解曲线下面积更大（-9.1）vs. 安慰剂组（-4.7），有统计学意义；交叉组相似（-7.9 vs -5.6，有统计学意义）。多虑平耐受性良好，但会导致刺痛/灼烧感、令人不愉快的味道和嗜睡。64%的患者在可选的继续治疗阶段继续使用多虑平。
    • 结论：“这项研究为放疗相关口腔黏膜炎引起的口腔疼痛的治疗设定了新的标准。”
  • 2014 PMID 24733799 摘要 -- “多虑平漱口水与安慰剂治疗接受头颈部放疗伴或不伴化疗的患者的急性口腔黏膜炎疼痛：一项III期随机双盲试验（NCCTG-N09C6[联盟]）”（Leenstra JL，临床肿瘤学杂志 - 2014年4月14日在线提前出版。）
    • 结论：“多虑平漱口水可减轻口腔黏膜炎疼痛。需要进一步研究来确定其在口腔黏膜炎管理中的作用。”

• 伊利诺伊大学芝加哥分校，2006 PMID 16861436（全文） -- “口腔多虑平漱口水：癌症治疗引起的口腔黏膜炎患者的镇痛作用和疼痛缓解持续时间。”（Epstein JB，麻醉与镇痛。2006年8月；103（2）：465-70）
  • 51名患者。5毫克/毫升口腔漱口水。总体疼痛减少70%。

指南

• 2004 PMID 15108223 全文 — “癌症治疗引起的口腔和胃肠道黏膜炎的预防和治疗临床实践指南。”Rubenstein EB 等。癌症。2004年5月1日；100（9增刊）：2026-46。