放射肿瘤学/睾丸/精原细胞瘤

精原细胞瘤

流行病学

• 青春期前不会发展
• 分期分布: I期 85%，II期 11%，III期 4%
• 危险因素: DES、隐睾症、克氏综合征、微石症、免疫抑制（艾滋病第三常见恶性肿瘤，仅次于卡波氏肉瘤和非霍奇金淋巴瘤）
  • 隐睾症: 隐睾程度与风险相关，腹腔内隐睾风险为 1:20，而位于腹股沟管则为 1:80。
• 环境因素由于发病率的显著地理差异而发挥作用（斯堪的纳维亚半岛最高，亚洲最低）

病理学

• 小管内生殖细胞肿瘤（IGCN）是推定的前体（也称为睾丸内上皮肿瘤，TIN，Tis）
  • 生殖细胞在精子小管中异常
  • 在超过 95% 的病例中发现与生殖细胞肿瘤相邻
  • 在所有患有睾丸癌的高危临床人群中均发现（隐睾症、不育症、性器官发育不明、患有睾丸癌患者的同侧睾丸）
  • 强烈染色胎盘碱性磷酸酶（正常生殖细胞呈阴性）
  • 估计侵袭性生殖细胞肿瘤的风险在 5 年时为 50%，在 7 年时为 70%
• 精原细胞瘤没有分化（与非精原细胞瘤不同，非精原细胞瘤具有一定程度的单性生殖），并且保留了精子发生的某些方面
• 经典型精原细胞瘤
  • "煎蛋"外观
  • 超过 90% 对胎盘碱性磷酸酶呈阳性
  • hCG 在 15-30% 中升高，与合体滋养细胞的存在有关
  • AFP 不升高
  • 间变型精原细胞瘤不再是一个独立的类别，因为有丝分裂次数不是预后因素
  • 年轻患者（20-40 岁）
• 精母细胞精原细胞瘤
  • 可能不是精原细胞瘤，但前体未知
  • 老年患者（平均 54 岁）
  • 不同的自然史和管理方式（仅通过睾丸切除术治愈）

• 放射敏感性
  • A 型精原细胞: 推测是精子发生的干细胞，被认为是相对放射抵抗的。可能是由于细胞周期较长
  • B 型精原细胞: 相对放射敏感

链接到 弗吉尼亚大学 病理学系以获取幻灯片和更详细的信息

淋巴引流

• 4-8 个淋巴干从睾丸的血管门引流，并沿着精索向上到达内腹股沟环
• 引流到 T11-L4 之间的腹膜后淋巴结，大部分位于 L1-L3 之间
• 然后通过胸导管向上到达纵隔，再到达锁骨上窝，偶尔到达腋窝淋巴结
• 右侧睾丸肿瘤
  • 着陆区: 肾血管下方主动脉-下腔静脉间淋巴结
  • 同侧分布: 腔静脉旁、主动脉前、右侧髂总动脉
  • 主动脉旁淋巴结被认为是同侧的
• 左侧睾丸肿瘤
  • 着陆区: 左肾血管下方主动脉旁淋巴结
  • 同侧分布: 主动脉旁、主动脉前、左侧髂总动脉
  • 腔静脉旁淋巴结被认为是同侧的
• 之前的腹股沟手术可能破坏引流，并将其重新引导到髂淋巴结

分期

见 分期

生存率

• Perez，第四版

1985-1991 年的数据

分期	分布	生存率
I	85%	98%
II	11%	91%
III	4%	75%

预后因素

I期睾丸切除术 + 监测

• 丹麦国家登记处；2024 年（2013-2018 年）PMID 37683134 -- "临床 I 期睾丸精原细胞瘤患者复发预后因素：一项全国性、人群为基础的队列研究"（Wagner T, J Clin Oncol. 2024 年 1 月 1 日；42(1):81-89. doi: 10.1200/JCO.23.00959. Epub 2023 年 9 月 8 日。）
  • 丹麦前瞻性睾丸癌数据库。924 名患者。中位随访 6.3 年。复发率 16%
  • 复发预测因素: 1) 睾丸血管门浸润，2) LVI+，3) bHCG 升高，4) LDH 升高
  • 分层: 无 RFs - 6% 复发，而所有 4 个 RFs - 62%

• 多国，2002 年PMID 12431967，2002 年 - "通过监测管理的 I 期精原细胞瘤复发预后因素：一项汇总分析。Warde P 等。J Clin Oncol. 2002 年 11 月 15 日；20(22):4448-52.
  • 来自 4 个大型登记处（玛格丽特公主医院、丹麦睾丸癌研究组、皇家马斯登医院和伦敦皇家医院）的汇总数据。638 例 I 期患者在睾丸切除术后通过监测管理。中位随访 7 年。
  • 复发的多变量预测因素: 1) 肿瘤大小超过 4 厘米，2) 睾丸网浸润
    • 如果肿瘤小于 4 厘米，则 30 岁以下的年龄是独立的危险因素
  • 5 年实际无复发生存率 (RFS) = 82%。复发风险 - 无危险因素: 12%；一个危险因素: 16%；两个危险因素: 31%
    • 如果肿瘤小于 4 厘米，则大于 30 岁的复发风险: 11%；如果年龄小于 30 岁的复发风险: 20%
  • 评论: 未通过独立数据集验证

转移性

• 多国，1997 年PMID 9053482，1997 年 - "国际生殖细胞共识分类: 转移性生殖细胞癌的预后因素-基础分期系统。"J Clin Oncol 1997;15(2):594-603.
  • 来自 10 个国家/地区的汇总数据。5202 例非精原细胞瘤患者和 660 例精原细胞瘤患者。转移性 GCT 接受含顺铂化疗。中位 F/U 5 年
  • 低危: 任何原发部位 AND 无肺外脏器转移 AND AFP 正常（LDH 和 B-HCG 可以有任何值）
  • 中危: 任何原发部位 AND 存在肺外脏器转移 AND AFP 正常
  • 高危: 无

手术

• 腹股沟睾丸切除术
  • 腹股沟切口
  • 精索高位结扎
• 经阴囊睾丸切除术禁忌
  • 发展出腹股沟和盆腔淋巴结的替代淋巴引流
  • 留下完整的阴囊上方精索

0期（TIN）治疗

• TIN 是侵袭性癌的前体，在 7 年时有 70% 的可能性。它可能在患有生殖细胞癌患者的约 5% 的同侧睾丸中被发现
• 对于睾丸生殖细胞肿瘤患者，建议进行对侧睾丸活检。由于假阳性的存在，通常需要进行双侧活检。
• TIN 可以有效地通过 20/10 放射治疗（无需手术）治愈，但这种剂量会损害约 25% 的睾丸间质细胞，导致雄激素依赖性。
• 化疗效果并不理想。
• 降级试验结果表明，标准分次照射的 16 Gy 不足以控制 TIN；即使在 14 Gy 时，睾酮生成仍然受损。
• 最低有效剂量/分次方案尚待确定。

• 德国睾丸研究，2003 年（1998-2001 年）PMID 12644817 - “16 Gy 放射治疗可能无法根除睾丸上皮内瘤：德国睾丸癌研究组剂量降低试验的初步报告。”（Classen J，Br J Cancer. 2003 年 3 月 24 日；88(6):828-31。）
  • 前瞻性研究。从 18/9 Gy 开始，以 2 Gy 为步长逐步降低剂量。结果通过活检验证。
  • 在类似的丹麦试验（如下）中，14 Gy 出现失败后，14 Gy 剂量组终止研究。16 Gy 队列扩大以获得更多统计学力量。
  • 中期结果表明，16 Gy 不足以控制 TIN（也存在活性的精原细胞）。建议考虑不同的分次方案。内分泌数据尚未成熟。

• 哥本哈根，2002 年（丹麦）PMID 11896102 -- “睾丸放射治疗不同剂量对原位癌患者的疗效。”（Petersen PM，J Clin Oncol. 2002 年 3 月 15 日；20(6):1537-43。）
  • 前瞻性研究。从 20/10 开始，以 2 Gy 为步长逐步降低剂量。结果通过活检验证。
  • 在 20 Gy、18 Gy 和 16 Gy 组中，所有患者均缓解。14 Gy 组中一名患者在 20 个月后复发。
  • 毒性：睾丸间质细胞功能 - 放射治疗后睾酮下降超过 5 年。所有放射治疗剂量组均需进行雄激素替代治疗。
  • 结论：20/10 安全有效，14/7 可能导致复发。即使在 14 Gy 时，激素生成也会受损。

I 期治疗

治疗概述

• 历史上，精原细胞瘤的治疗方法是睾丸切除术 + 腹股沟/腹主动脉放射治疗，有时还会进行纵隔放射治疗。
• 预防性纵隔放射治疗会导致心脏死亡率显著增加，最终在 20 世纪 60 年代和 70 年代被放弃。
• 腹主动脉照射野加上同侧髂淋巴结（“狗腿”）30/15 成为标准治疗方案。
• 英国 MRC 临床试验 TE10 于 1999 年发表，表明仅腹主动脉照射野与传统的“狗腿”扩展照射野效果相当，急性毒性更低，精子数量更多。腹主动脉照射成为公认的新标准，承认存在盆腔复发风险，但风险较低。
• 英国 MRC 临床试验 TE18 于 2005 年发表，表明 30/15 和 20/10 剂量等效，毒性更低，20/10 组患者更快恢复工作。
• 对于接受过腹股沟手术的患者，仍应使用同侧淋巴结（“狗腿”照射野）。
• 同时，由于化疗对更晚期疾病非常有效，因此正在努力将化疗用于 I 期疾病。英国 MRC 临床试验 TE19 于 2005 年发表，表明单剂卡铂（AUCx7）与放射治疗（20 Gy 和 30 Gy）效果相当。随访时间还比较短，因此尚未得出结论。
• 一些机构也在尝试仅对选定的患者进行随访观察。早期结果显示良好（15 年复发率 20%），挽救率很高。西班牙生殖细胞瘤组证明的风险分层管理可能是合理的治疗模式。

仅随访观察

• 不列颠哥伦比亚，2014 年（1998-2010 年）PMID 25135991 -- “采用积极随访管理的临床 I 期睾丸癌患者的复发模式。”（Kollmannsberger C，J Clin Oncol. 2014 年 8 月 18 日 - 在线发表）
  • 回顾性研究。2483 名临床 I 期患者 - 1344 名精原细胞瘤患者，1139 名非精原细胞瘤患者 - 采用随访观察管理。
  • 精原细胞瘤患者复发率 13%，非精原细胞瘤患者复发率 19%。死亡 6 人。5 年 DSS 99.7%。
  • 结论：“对 CSI 睾丸癌进行积极随访观察可获得良好的结果。绝大多数 CSI 非精原细胞瘤的复发发生在睾丸切除术后的 2 年内，CSI 精原细胞瘤的复发发生在 3 年内。很少出现晚期和晚期复发。这些数据可以为进一步细化合理设计的随访计划提供参考。”

• 多伦多，2005 年（1985-1996 年）PMID 15708251 -- “睾丸 I 期精原细胞瘤术后随访观察的长期结果。”（Choo R，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 3 月 1 日；61(3):736-40。）
  • 前瞻性、单臂研究。88 名 I 期患者（术后 AFP 和 hCG 正常）仅接受根治性腹股沟睾丸切除术，随后进行随访观察。20% 患者出现睾丸网侵犯，45% 患者肿瘤直径超过 4 厘米。中位随访时间 12.1 年，3 名患者失访。
  • 无复发生存率：5 年 83%，10 年 80%，15 年 80%。
  • 复发部位：88%（15/17）在隔膜以下。复发预测因子：睾丸网侵犯（HR 3.5）。
  • 挽救治疗：14/17 接受放射治疗，3/17 接受化疗联合放射治疗。1 名患者再次复发，并通过化疗再次得到挽救。所有 17 名患者在挽救治疗后均无疾病迹象。
  • 结论：随访观察是一种安全的替代方案。

风险分层管理

• 第二期西班牙生殖细胞瘤合作组（1999-2003 年）PMID 16260698 -- “临床 I 期精原细胞瘤患者的风险分层管理：第二期西班牙生殖细胞瘤合作组研究。”（Aparicio J，J Clin Oncol. 2005 年 12 月 1 日；23(34):8717-23。）
  • 前瞻性研究。314 名患者。100 名无风险因素患者接受随访观察。214 名存在风险因素患者（肿瘤直径超过 4 厘米，睾丸网侵犯）接受卡铂 AUC=7 x 2 治疗。中位随访时间 34 个月。
  • 5 年 DFS：随访观察组 94%，化疗组 96%。复发：随访观察组 6%，化疗组 3%（肿瘤直径超过 4 厘米时为 1%，睾丸网侵犯时为 9%，两者同时存在时为 6%）。除一例外，其余均发生在腹膜后。中位复发时间 9 个月（4-28 个月）。
  • 结论：风险分层策略安全有效。

• 第三期西班牙生殖细胞瘤合作组（2004-8 年）PMID 22042940 -- “临床 I 期精原细胞瘤的风险分层治疗：第三期西班牙生殖细胞瘤合作组研究。”（Aparicio J，J Clin Oncol. 2011 年 10 月 31 日。[提前发表]）
  • 前瞻性研究。227 名患者。84 名患者（37%）无风险因素，接受随访观察。44 名患者（19%）肿瘤直径超过 4 厘米，25 名患者（11%）出现睾丸网侵犯，74 名患者（33%）两者兼有。仅后者（两种风险因素兼有）接受卡铂 x 2 治疗。其余患者均接受随访观察。
  • 中位随访时间 34 个月。随访观察组出现 16 例复发（7%）；卡铂治疗组出现 1 例复发（1.4%）。3 年 DFS 88%（随访观察组），98%（辅助卡铂治疗组）。OS 100%。
  • 所有复发均发生在腹膜后淋巴结，只有一例发生在盆腔淋巴结。中位复发时间 14 个月；中位淋巴结大小 2.5 厘米。所有复发患者均通过化疗达到无疾病生存状态。
  • 结论：风险分层策略对 I 期精原细胞瘤有效。对于存在两种风险因素的患者，建议使用卡铂治疗。对于存在 0-1 种风险因素的患者，建议进行观察。

放射治疗照射野大小

腹主动脉照射野上缘

• 汉诺威，2005 年（1992-1999 年）PMID 15788293 -- “I 期精原细胞瘤的辅助放射治疗：是否需要进一步缩小治疗范围？”（Bruns F，Acta Oncol. 2005；44(2):142-8。）
  • 回顾性研究。80/163 名 I 期精原细胞瘤患者。接受从 T11/T12（与传统的 T10/T11 相比）延伸到 L4/L5 的腹主动脉照射。中位剂量 20 Gy。中位随访时间 7.1 年。
  • 结果：5 年 RFS 95%；无 T12 以上复发。
  • 剂量学：中位治疗范围减少 16%（13-21%）。
  • 结论：建议采用这种方法，将辐射相关的迟发效应风险降至最低。

“狗腿”照射野与腹主动脉照射野

• MRC 临床试验 TE 10 (1989-1993)
  • 1999 年PMID 10561173 -- “I 期睾丸精原细胞瘤的最佳计划靶区体积：一项医学研究委员会随机对照试验。医学研究委员会睾丸肿瘤工作组。”（Fossa SD，J Clin Oncol. 1999 年 4 月；17(4):1146。）
  • 随机对照研究。478 名 I 期患者接受腹主动脉照射或“狗腿”照射。放射治疗剂量 30 Gy。中位随访时间 4.5 年。
  • 照射野：腹主动脉（上缘 T10/T11，下缘 L5/S1，侧缘包括同侧肾门）；“狗腿”（上缘 T10/T11；下缘闭孔内侧缘；同侧肾门纵向延伸至 L5/S1，然后斜向延伸至髋臼外缘，然后纵向延伸至闭孔内侧缘；对侧横突纵向延伸至 L5/S1，然后斜向与同侧平行，然后纵向延伸至闭孔内侧缘）。
  • 复发：每组 9 例（NS），但盆腔复发：狗腿组 0 例，腹主动脉组 4 例。
  • 毒性：腹主动脉组的急性毒性发生率和严重程度均较低；腹主动脉组的精子数量显著更高（中位恢复时间：如果正常，为 13 个月 vs 20 个月；如果放射治疗前异常，为 24 个月 vs 37 个月）。
  • 结论：无显著差异，仅腹主动脉组的并发症更少。建议腹主动脉照射作为标准治疗方案。

（预防性）纵隔放射治疗

• MD 安德森癌症中心，2004 年（1951-1999 年）PMID 14726503 -- “睾丸精原细胞瘤治愈后的死亡率。”（Zagars GK，J Clin Oncol. 2004 年 2 月 15 日；22(4):640-7。）
  • 回顾性研究。477 名 I 期或 II 期精原细胞瘤患者接受治疗，453 名患者（95%）未复发，并接受评估。71 名患者接受预防性纵隔放射治疗。中位随访时间 13.3 年。
  • 所有原因特异性死亡率比：随访前 15 年无显著差异（SMR 1.3，NS），但随后增加（SMR 1.9，SS）。心脏 SMR 1.61（SS）。
  • 预防性纵隔放射治疗（PMI）：癌症死亡率更高（SMR 2.0，SS），心脏死亡率更高（SMR 2.4，SS），但在超过 15 年后才具有显著性。

• 美国全国调查，1992 年（1973-1974 年）PMID 1447034 -- “睾丸精原细胞瘤：放射治疗的长期益处和不良后果。”（Hanks GE，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992；24(5):913-9。）
  • 回顾性研究。387 名患者随访超过 15 年。
  • 无复发率：I 期 93%，II 期 96%。第二癌症 8%（SS）。
  • 非癌症死亡：心脏 10 例（8 例接受纵隔放射治疗），SMR 2.3（SS）；肺纤维化 2 例。
  • 结论：IIa 期精原细胞瘤应取消纵隔放射治疗，IIb 期精原细胞瘤应进行化疗。I 期精原细胞瘤的剂量不应超过 30 Gy，II 期不应超过 35 Gy。

• 公主玛格丽特医院，1982 年（1958-1976 年）PMID 7085374 -- “睾丸精原细胞瘤：放射治疗后的治疗结果和失败模式。”（Thomas GM，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982 年 2 月；8(2):165-74。）
  • 回顾性研究。444 例 I-III 期精原细胞瘤患者（采用 Walter Reed 分期）
  • I 期（睾丸、包膜或精索）未使用 PMI：仅 6/329 在纵隔复发；最终 4 例未获救治（1.2%）
  • II 期（腹腔内肿瘤扩散）：不可触及性疾病 0/40 在纵隔复发；可触及性疾病 10/46 在纵隔复发（7/10 通过纵隔放疗获救）
  • 结论：PMI 在 I 期和 II 期患者中没有必要

放疗剂量

• MRC TE 18 试验 (1995-98)
  • 2005 PMID 15718317 -- “I 期睾丸精原细胞瘤辅助治疗中 30 Gy 与 20 Gy 随机试验：关于英国医学研究理事会 TE18 试验、欧洲癌症研究与治疗组织 30942 试验（ISRCTN18525328）的报告”。（Jones WG 等人。J Clin Oncol. 2005 年 2 月 20 日；23（6）：1200-8。）
  • 随机试验。625 例患者。主动脉旁放疗（对接受过腹股沟手术的患者进行狗腿形放疗）。术后 20Gy/10 次或 30Gy/15 次
  • 复发：30 Gy 组 10 例复发，20 Gy 组 11 例复发（无显著差异），2 年复发率为 3-4%。1 例死亡（分配到 20 Gy 组）
  • 毒性：在 4 周时，20 Gy 组显著更好（中度/重度嗜睡 5% 对比 20%）；在 12 周时无差异
  • 结论：20 Gy/10 次足够，工作恢复更快

• 德国睾丸研究 PMID 12644817 - Classen J 等人。“16 Gy 放疗可能无法根除睾丸上皮内瘤变：德国睾丸癌研究组剂量减少试验的初步报告。”Br J Cancer. 2003 年 3 月 24 日；88（6）：828-31。
  • 请参见以上内容，但 16 Gy 被认为不足以消除 TIN/Tis

放疗 vs. 化疗

• MRC TE19/EORTC 30982 (1996-2001)
  • 多国随机试验。14 个国家。1447 例患者，I 期。组 1）1 个周期卡铂（AUCx7）对比组 2）放疗（PA 或 DL 以及 20Gy/10 次 - 30Gy/15 次）。
  • 4 年；2005 PMID 16039331 - Oliver RT 等人。I 期精原细胞瘤辅助治疗中放疗对比单剂量卡铂：随机试验。柳叶刀。2005 年 7 月 23-29 日；366（9482）：293-300。中位随访 4 年
    • 3 年无复发生存率：放疗组 96% 对比卡铂组 95%（无显著差异）
    • 毒性：卡铂组嗜睡少，导致停工的可能性也更低。放疗后 1 例精原细胞瘤相关死亡，卡铂后无死亡
    • 第二原发睾丸肿瘤：放疗组 10 例对比化疗组 2 例（有显著差异）
    • 结论：1 剂量卡铂不劣于放疗，但随访时间仅 4 年
  • 6.5 年；2008 ASCO 摘要 -- “I 期精原细胞瘤放疗对比卡铂：MRC/EORTC 随机试验更新分析（ISRCTN27163214）”。（Oliver RT，J Clin Oncol 26: 2008（5 月 20 日增刊；摘要 1））
    • 结果：无复发生存率卡铂组 95% 对比放疗组 96%（无显著差异）；放疗组 1 例精原细胞瘤相关死亡。预测因素：肿瘤较大（>4 cm），卡铂 AUC < 7
    • 第二原发睾丸肿瘤：卡铂组 2 例对比放疗组 15 例（1.03% 降至 0.14%，HR 0.2，有显著差异）
    • 结论：单剂量卡铂 AUC7 不劣于放疗；第二原发 GCT 风险降低
  • 6.5 年；2011 PMID 21282539 -- “卡铂对比放疗治疗 I 期精原细胞瘤的随机试验：MRC TE19/EORTC 30982 研究（ISRCTN27163214）复发和对侧睾丸癌发生率的成熟结果”。（Oliver RT，J Clin Oncol. 2011 年 3 月 10 日；29（6）：957-962。）-- 中位随访 6.5 年
    • 5 年无复发生存率 94.7%（卡铂组）对比 96.0%（放疗组）；HR 1.25。放疗组 1 例精原细胞瘤相关死亡。
    • 接受 > = 99% AUC 7 剂量的患者无复发生存率为 96.1%，对比接受较低剂量的患者为 92.6%（p=0.08）。
    • 卡铂组对侧 GCT 发生率降低（卡铂组 n=2 对比放疗组 n=15；HR 0.22）。
    • 结论：单剂量卡铂对比放疗证实了不劣性；第二原发 GCT 风险降低。
    • 社论；2011 PMID 21282532 -- “临床 I 期精原细胞瘤中的卡铂：过量和不足同时存在”。（Bosl GL，J Clin Oncol. 2011 年 3 月 10 日；29（6）：949-952。）

II 期

• 评估：根据 MRC 和德国试验，他们没有对可疑淋巴结进行活检。患者只接受了睾丸切除术。因此，可以根据肿大或可疑淋巴结的临床基础进行治疗。
• 治疗建议
  • IIa 期 - 首选治疗方法是放疗，对狗腿形区域放疗至 20 Gy，然后对受累淋巴结进行加强剂量放疗至 30 Gy。考虑化疗作为挽救治疗。
    • 备选方案（例如，患者有放疗史、IBD、马蹄形肾）可以考虑 BEP 3 个周期或 EP 4 个周期
  • IIb 期 - 首选治疗方法是放疗，对狗腿形区域放疗至 20 Gy，然后对受累淋巴结进行加强剂量放疗至 36 Gy。考虑化疗作为挽救治疗。
    • 备选方案可以考虑 BEP 3 个周期或 EP 4 个周期

IIC 期（淋巴结 > 5 cm）被认为是进展期精原细胞瘤，属于良好风险。

放疗

• 德国（多中心） (1991-1994)
  • 2003 年，最终结果 PMID 12637477 -- “IIA/B 期睾丸精原细胞瘤放疗：前瞻性多中心临床试验最终报告”。（Classen J，J Clin Oncol. 2003 年 3 月 15 日；21（6）：1101-6。）
    • 前瞻性研究。94 例患者，IIA 期精原细胞瘤（n=66）或 IIB 期精原细胞瘤（n=21）。对主动脉旁和同侧髂窝高位淋巴结进行放疗。IIA 期剂量 30 Gy，IIB 期剂量 36 Gy。中位随访 5.8 年
    • 结果：6 年无复发生存率 IIA 期 95%，IIB 期 89%
    • 毒性：3 级恶心 8-10%；无迟发性毒性
    • 结论：对 IIA-B 期精原细胞瘤进行放疗，减少放疗野，可获得优异的肿瘤控制效果，且无迟发性毒性
  • 1997 PMID 9308934 -- “减少放疗野的 IIA 和 IIB 期睾丸精原细胞瘤放疗：前瞻性多中心研究”。（Schmidberger H，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997 年 9 月 1 日；39（2）：321-6。）
    • n = 58（IIA 期 39 例，IIB 期 19 例）。

化疗

• 西班牙生殖细胞癌研究组 (1994-2003)
  • 前瞻性非随机研究。72 例患者（18 例 IIA 期，54 例 IIB 期）。用 4 个周期的顺铂 + 依托泊苷或 3 个周期的 BEP（博来霉素、依托泊苷、顺铂）进行治疗。
  • 2008 年： PMID 18936476 — “化疗作为 IIA 和 IIB 期睾丸精原细胞瘤放疗的替代疗法：西班牙生殖细胞癌研究组研究”。（Garcia-Del-Muro X，J Clin Oncol. 2008 年 11 月 20 日；26（33）：5416-5421。）
  • 中位随访 71 个月。83% 患者获得完全缓解，17% 患者获得部分缓解。5 年无进展生存率 IIA 期 100%，IIB 期 87%。5 年总生存率 95%
  • 结论：化疗是 IIA 或 IIB 期精原细胞瘤患者一种高效且耐受性良好的治疗方法，是可供选择的替代方案，可以避免放疗带来的某些严重迟发性副作用。

比较

前瞻性非随机研究

• 法国居斯塔夫·鲁西研究院；2013（1980-2001）PMID 21665493 -- “II 期精原细胞瘤放疗或顺铂基化疗的风险分层策略”。（Domont J，Urol Oncol. 2013 年 7 月；31（5）：697-705。）-- 中位随访 9.4 年
  • 前瞻性非随机研究。治疗策略是：对于 IIA-B 期肿瘤大小 <= 3 cm 的患者进行放疗，对于 IIB-C 期肿瘤大小 > 3 cm 的患者进行化疗。
  • 67 例患者：5 例 IIA 期，31 例 IIB 期，31 例 IIC 期。37 例患者接受放疗（5/5 IIA 期，28/31 IIB 期，4/31 IIC 期）。30 例患者接受化疗（3 例 IIB 期，27 例 IIC 期）。
  • 19 例复发（28%），11 例放疗组（30%），8 例化疗组（27%）。5 年无复发生存率 71%。16/19 例患者接受化疗挽救治疗。5 年总生存率 97%。
  • 结论：“总生存率为 97%，根据这种风险分层策略管理的 II 期精原细胞瘤患者的总疗效良好。将化疗适应症扩展到选定的 IIB 期精原细胞瘤患者需要进一步评估，因为在复发风险方面可能是有益的。”

回顾性研究

• 意大利佛罗伦萨；2009（1965-2005）PMID 18848787 -- “40 年来 II 期睾丸精原细胞瘤的管理”。（Detti B，Urol Oncol. 2009 年 9-10 月；27（5）：534-8。）-- 中位随访 21 年。
  • 106 例患者：83 例 IIA 期，19 例 IIB 期，4 例 IIC 期。89 例患者接受单独放疗；13 例患者接受化疗 + 放疗联合治疗；4 例患者接受单独化疗。
  • 5 年无病生存率 96%。5 年无复发生存率 IIA 期 94%，IIB 期 72.5%，IIC 期 75%。15 例复发：5 例获救；10 例死亡。
  • 第二原发肿瘤发生率：4 例（3.7%）。
  • 结论：在 IIA 期精原细胞瘤中，放疗仍然可以取得优异的结果，因为大多数患者仅通过这种治疗就可以治愈。放疗或化疗可以作为 IIB 期患者的替代方案。化疗仍然是 IIC 期精原细胞瘤的首选治疗方法。

III 期

III期被认为是晚期精原细胞瘤。除非患者存在非肺脏内脏转移，否则患者被认为是良好风险，而存在非肺脏内脏转移的患者被认为是中等风险。

体积

• 睾丸精原细胞瘤放射治疗计划回顾；2012 PMID 22436787 --