放射肿瘤学/毒性/心脏

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放射治疗对心脏的影响

另见： 来自乳房的 RT 毒性

心包积液

MD 安德森；2008 年（2001-2003 年）PMID 18191334 -- "不可手术食管癌患者接受根治性化疗放疗后心包积液的危险因素。"（魏 X，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 年 3 月 1 日；70（3）：707-14。Epub 2008 年 1 月 11 日。）
- 回顾性研究。101 例患者，不可手术食管癌，接受同步放化疗。放疗剂量 45-50.4 Gy。心包定义为心脏轮廓向外径向扩展 0.5 厘米
- 结果：粗率 28%，中位发病时间 5.3 个月（1-17 个月）
- 预测因素：无临床因素；剂量学 V30 > 46%，平均剂量 > 26 Gy
- 结论：高剂量放疗至心包可能增加心包积液风险

乳腺癌

HERA HER2+ 试验；2022 年 PMID 34986381 -- "HER-2 阳性乳腺癌患者接受放疗和曲妥珠单抗治疗的心脏毒性评价"（Bachir B，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 年 5 月 1 日；113（1）：135-142。doi：10.1016/j.ijrobp.2021.12.159。Epub 2022 年 1 月 2 日。）
- 事后分析。3321 例患者。HERA 试验，乳房切除术，辅助化疗，辅助维持曲妥珠单抗。PMRT 按照临床决策进行。第 1 组）曲妥珠单抗 + 左侧 PMRT 与第 2 组）曲妥珠单抗 + 右侧 PMRT 与第 3 组）曲妥珠单抗和无 PMRT。中位随访时间 11 年
- 结果：通过超声心动图测量的左室射血分数下降分别为 9.2%、9.0% 和 8.8%（NS）。心血管事件分别为 1.1%、0.9% 和 0.6%（NS）。在多变量分析中，左侧和右侧 PMRT 之间没有差异
- 结论：在接受 Herceptin 治疗的 HER2+ 患者中，PMRT 不会显着增加心脏毒性风险

牛津大学；2013 年（1958-2001 年）PMID 23484825 -- "乳腺癌放疗后妇女缺血性心脏病的风险。"（Darby SC，N Engl J Med. 2013 年 3 月 14 日；368（11）：987-98。）
- 病例对照研究。在瑞典或丹麦接受治疗的患者。
  - 研究人群 包括所有接受放疗的乳腺癌女性（年龄 < 75 岁）（包括右侧和左侧）；排除在诊断时有转移性疾病或先前接受过胸部放疗的患者。
  - 病例（n=963）包括在乳腺癌诊断后但在任何复发或诊断出第二种恶性肿瘤之前发生重大冠脉事件（MCE）的患者 - - 心肌梗塞、冠脉再血管化或缺血性心脏病死亡。
  - 对照组（n=1205）是从研究人群中随机选择的；与居住国、乳腺癌诊断年龄和诊断年份匹配。所有患者都接受过放疗，并且在索引日期之前没有乳腺癌复发、没有第二种癌症以及没有重大冠脉事件。
  - 估计了放射剂量学。在具有典型解剖结构的患者的 CT 扫描上重建了放射计划（当可用时使用原始 RT 野的图或照片以及原始剂量计划）。构建了整个心脏和 LAD 动脉的 DVH。使用 alpha/beta 比为 2 Gy，计算了 2 Gy 分数的等效剂量 (EQD2)。注意：治疗患者没有使用 3D 计划剂量学。
- 重大冠脉事件：癌诊断后 < 10 年的 44%，10-19 年的 33%，以及 20 年或更长时间的 23%。54% 的病例患者死于缺血性心脏病。
- RT
  - 左侧 RT 与更高的 MCE 发生率相关（比率 = 1.32）。MCE 与其他肿瘤特征或治疗因素（如化疗的使用）之间没有其他关联；阳性淋巴结趋势（p=0.06，比率 1.20）。
  - 平均心脏平均剂量：6.6 Gy（左乳房），2.9 Gy（右乳房），4.9 Gy（总体）。MCE 发生率每增加 1 Gy 就增加 7.4%。心脏平均剂量比 LAD 剂量更好的预测指标。
  - 对于剂量范围（平均心脏剂量）：< 2 Gy，增加 10%；2-4 Gy，增加 30%；5-9 Gy，增加 40%；10 Gy 或更多，增加 116%。
- 患者相关因素：缺血性心脏病史阳性（比率 6.67）；还有：循环系统疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺病、现吸烟者、肥胖、止痛药使用。
- 对于有和没有缺血性心脏病的女性，MCE 风险增加的百分比是相似的。对于先前存在心脏病风险因素的女性，放疗相关的绝对风险更大。
  - 例如：一个没有心脏病风险因素的 50 岁女性。心脏平均剂量：3 Gy。死于缺血性心脏病的风险从 1.9% 增加到 2.4%（绝对增加 0.5%）。至少发生一次急性冠脉事件的风险从 4.5% 增加到 5.4%（增加 0.9%）。
- 结论："乳腺癌放疗期间心脏暴露于电离辐射会增加随后缺血性心脏病的发生率。增加与心脏平均剂量成正比，在暴露后几年内开始，并在至少 20 年内持续。与其他女性相比，先前存在心脏病风险因素的女性从放疗中获得的绝对风险增加更大。"。

乌普萨拉大学；2012 年（1970-2003 年）PMID 22203772 -- "乳腺癌放疗后冠状动脉狭窄的分布。"（Nilsson G，J Clin Oncol. 2012 年 2 月 1 日；30（4）：380-6。Epub 2011 年 12 月 27 日。）
- 回顾性队列研究。链接乳腺癌和冠状动脉造影登记处。199 例患者。两个热点定义为近端 RCA 和中/远端 LAD
- 结果：左侧放疗对 3-5 级狭窄 LAD 的优势比为 4.4（SS），对 4-5 级狭窄的优势比为 7.2（SS）
- 结论：放疗左侧乳腺癌患者中/远端 LAD 狭窄增加；严重狭窄的风险增加

宾夕法尼亚大学；2007 年（1977-1995 年）PMID 17634481 -- "早期乳腺癌左侧放疗与右侧放疗后冠状动脉发现。"（Correa CR，J Clin Oncol. 2007 年 7 月 20 日；25（21）：3031-7。）
- 回顾性研究。961 例 I-II 期 BCA 患者，常规切线照射。通过运动负荷试验和心脏造影筛查
- 10 年 CAD 风险：右侧和左侧 7%（NS）
- 12 年心脏造影异常风险：右侧 8% vs. 左侧 59%（SS）；LAD 区域 70%
- 结论：作为 BCS 组成部分的左侧 RT 会增加后期冠脉损伤风险

杜克大学；2005 年（1998-2001 年）PMID 16111592 — "RT 相关心脏灌注缺损的发生率及其功能后果。"Marks LB 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 9 月 1 日；63（1）：214-23。
- 114 例患者。乳腺癌。患者在 RT 前后使用锝 99m 偏心肌或四氟磷酸盐进行成像。
- 24 个月时灌注缺损发生率为 42%。

丹麦试验 82b/82c
- 1999 年：PMID 10543669 — "高危乳腺癌患者接受辅助性乳房切除术后全身治疗（有或无放疗）后缺血性心脏病的发病率和死亡率：对 DBCG 82b 和 82c 随机试验的分析。"Hojris I 等。柳叶刀。1999 年 10 月 23 日；354（9188）：1425-30。
  - 12 年时缺血性心脏病风险没有增加。

霍奇金淋巴瘤

苏黎世，2007 年 PMID 17512861 -- "放疗与心脏。"（Bramkamp M，柳叶刀。2007 年 5 月 19 日；369（9574）：1762。）
- 病例报告。47 岁男性患有冠心病，青少年时期接受过 40 Gy 的 HD 斗篷野照射

非霍奇金淋巴瘤

SEER/科罗拉多州；2010 年（1988-2004 年）PMID 19515509 -- "接受和未接受放疗的 I 期和 II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的心脏死亡率：一项监测、流行病学和终末结果分析。"（Pugh TJ，Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 年 3 月 1 日；76（3）：845-9。Epub 2009 年 6 月 8 日。）
- SEER 分析。15,454 例患者，I-II 期 DLBCL，接受蒽环类化疗，抗 CD20 抗体。39% 的患者接受了 RT。主要结果是心脏特异性死亡率 (CSM)。中位随访时间 3 年
- 心脏特异性死亡率：5 年 RT+ 4.3% vs RT- 5.9%；10 年 9.0% vs 10.8%；15 年 13.8% vs 16.1%（HR 1.3，SS）
- 结论：仅接受化疗的患者蒽环类药物暴露增加可能导致心脏死亡率增加

儿童疾病

INSERM；2010 (1942-1986) PMID 20142603 -- "儿童癌症长期总体和心血管死亡率中癌症治疗的作用。"（Tukenova M，J Clin Oncol。2010年3月10日；28（8）：1308-15。Epub 2010年2月8日。）
- 回顾性研究。法国和英国的4122名儿童癌症5年生存者。收集了化疗和放疗信息；估计放疗心脏剂量。平均随访27年
- 结果：与一般人群相比，标准化死亡率为8.3。心脏死亡SMR为5.0，如果蒽环类药物>360 mg/m2，RR为4.4（SS），如果放疗剂量为5-15 Gy，RR为12.5，如果放疗剂量>15 Gy，RR为25。心脏剂量与心脏死亡风险之间存在线性关系，估计RR在1 Gy时为60%
- 结论：放疗剂量到心脏与长期心脏死亡率之间的关系