放射肿瘤学/毒性/卵巢

卵巢耐受性

• 另请参见毒性/骨盆

• 卵巢包含一个固定数量的原始卵母细胞，在妊娠 5 个月时达到最大值
• 卵母细胞以双指数方式减少，最终导致绝经（平均年龄 50-51 岁）
• 减少速度在约 37 岁时加速，此时约有 25,000 个原始卵母细胞剩余
• 绝经时，约有 1,000 个卵母细胞剩余
• 人卵母细胞的放射敏感性低于 2 Gy
• 估计的杀菌剂量随着年龄的增长而降低，因为剩余的卵母细胞数量随着年龄的增长而减少
• 时间依赖性
  • 急性卵巢衰竭 (AOF)：在癌症治疗期间或治疗后不久发生卵巢功能丧失
  • 早发性绝经：癌症治疗后卵巢功能保留，但绝经年龄低于 40 岁

• 儿童癌症幸存者研究 (1970-1986)
  • 2009 PMID 19364965 -- “儿童癌症幸存者的生育力：儿童癌症幸存者研究报告。”（Green DM，J Clin Oncol。2009 年 6 月 1 日；27(16):2677-85。Epub 2009 年 4 月 13 日。）
    • 回顾性。5,149 名未经手术绝育的女性 CCCS 5 年期幸存者，以及 1,441 名随机选择的女性兄弟姐妹队列
    • 结果：曾经怀孕的 RR 为 0.81 (SS)
    • 负面预测因素：下丘脑/垂体 RT 剂量大于等于 30 Gy (RR 0.61)，卵巢/子宫 RT 剂量大于 5 Gy (RR 0.56) 或 RT 剂量大于 10 Gy (RR 0.18)，用替莫唑胺或环磷酰胺治疗，或烷化剂总剂量 (AAD) 3-4
    • 结论：儿童癌症幸存者的女性生育力下降
  • 2009 PMID 19364956 -- “儿童癌症治疗后卵巢衰竭和生殖结局：儿童癌症幸存者研究结果”（Green DM，J Clin Oncol。2009 年 5 月 10 日；27(14):2374-81。Epub 2009 年 4 月 13 日。）
    • 回顾性。3,390 名符合急性卵巢衰竭条件的幸存者；2,819 名幸存者，以及用于比较的 1,065 名兄弟姐妹。排除接受 CSI 大于 30 Gy、下丘脑/垂体肿瘤、双侧卵巢切除术的患者
    • 急性卵巢衰竭（自行报告的闭经）：6.3%。预测因素是年龄较大、霍奇金淋巴瘤、腹部/盆腔 RT（尤其是卵巢剂量大于 20 Gy，与 AOF 大于 70% 相关）、接触氮芥或环磷酰胺
    • 早发性非手术绝经：8% 对比 0.8% 的兄弟姐妹 (SS)。预测因素是年龄、卵巢 RT、烷化剂剂量增加和霍奇金淋巴瘤。如果同时接受烷化剂和腹部/盆腔 RT，发病率接近 30%
    • 妊娠结局：1,915 名患者报告了 4,029 次妊娠。如果子宫 RT 大于 5 Gy，后代为小于胎龄儿（18% 小于第 10 个百分位，SS）。先天畸形发生率无差异
    • 结论：幸存者通常可以得到安慰，尽管一些女性的生育期可能会缩短

• 爱丁堡
  • 卵巢衰竭剂量；2005 PMID 15936554 -- “预测卵巢包含在内时放射治疗后卵巢衰竭的年龄。”（Wallace WH，Int J Radiat Oncol Biol Phys。2005 年 7 月 1 日；62(3):738-44。）
    • 使用 CT 计划估计有效杀菌剂量。定义为治疗后立即失败的可能性为 97.5%
    • 有效杀菌剂量：出生时 20.3 Gy，10 岁时 18.4 Gy，20 岁时 16.5 Gy，30 岁时 14.3 Gy。
    • 结论：开发了模型来预测卵巢衰竭的年龄，作为年龄和剂量的函数
  • 卵母细胞耐受性；2003 PMID 12525451 -- “人卵母细胞的放射敏感性。”（Wallace WH，Hum Reprod。2003 年 1 月；18(1):117-21。）
    • 使用来自 6 名患者的 TBI 后卵巢衰竭的数据来估计卵母细胞 LD50
    • 结果：LD(50) = 1.99 Gy
    • 结论：卵母细胞耐受性低于 2 Gy