放射肿瘤学/毒性/睾丸
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睾丸 RT 耐受性
- 另请参阅 毒性/骨盆
- 精子生成
- 对单次照射的辐射敏感性随着成熟途径的进展而迅速降低
- 精原细胞：0.1-0.2 Gy；精母细胞敏感性低 10 倍：2-3 Gy；精子细胞敏感性低 40 倍：4-6 Gy
- 低剂量（<2 Gy）后无精子症需要 60-70 天，因为精原细胞受损。在更高剂量（>4 Gy）后，无精子症发展得更快，因为精子细胞同时受损
- 精子生成的恢复是由精原细胞的恢复驱动的，并且与剂量有关。<1 Gy 后精子恢复需要 1-1.5 年。4-6 Gy 后，可能需要 2-5 年。6-8 Gy 后，可能发生永久性无精子症，尽管华盛顿大学从 TBI 获得的数据表明，精子生成可以在 20% 的患者中在单次照射 10 Gy 后恢复
- 由于干细胞的细胞周期较长（约 16 天），精子生成对分次照射损伤比单次照射损伤更敏感
- 分次剂量 0.7-0.9 Gy 导致少精子症/无精子症，但在 1-1.5 年内经常恢复。分次剂量低至 1.2 Gy 可能会发生永久性无精子症，并且可能大于 2 Gy。然而，华盛顿大学从 TBI 获得的数据表明，精子生成可以在大约 17% 的患者中在分次 12-14 Gy 后恢复
- 对单次照射的辐射敏感性随着成熟途径的进展而迅速降低
- 内分泌功能
- 在分次治疗累积 2 Gy 后，可能会出现轻微的睾丸间质细胞功能障碍，尽管睾酮血清水平在临床上没有受损
- 睾酮生成在 2 Gy/fx 14 Gy 时受损
回顾
- 曼彻斯特，2005 年（英国）PMID 15784814 -- "癌症治疗后的精子生成：损伤和恢复。"（Howell SJ，J Natl Cancer Inst Monogr。2005；(34)：12-7。）
- 回顾。精原细胞：0.2 Gy
- FSH 水平：0.2-0.7 Gy 导致 FSH 瞬时剂量依赖性增加和精子浓度降低。在 12-24 个月内恢复正常
- 无精子症：未发现阈值剂量；剂量 >1.2 Gy 降低了精子生成恢复的可能性
- 回顾：玛格丽特公主癌症中心，1995 年 PMID 7792393 -- "睾丸间质细胞功能和辐射：文献综述。"（Izard MA，Radiother Oncol。1995 年 1 月；34(1)：1-8。）
- 哥本哈根，2002 年（丹麦）PMID 11896102 -- "对接受睾丸原位癌治疗的患者进行分级睾丸放射治疗的剂量影响。"（Petersen PM，J Clin Oncol。2002 年 3 月 15 日；20(6)：1537-43。）
- 前瞻性研究。从 20/10 开始以 2 Gy 的步长降低剂量。结果通过活检验证
- 所有患者在 20、18 和 16 Gy 时均缓解。1 例患者在 14 Gy 后 20 个月复发
- 毒性：睾丸间质细胞功能 - RT 后 >5 年的睾酮稳定下降，下降率约为 4%/年。降至最低时间的中间值为 3 个月。14-20 Gy 之间没有明显的剂量反应关系。对血清雌二醇或 DHT 没有影响。所有 RT 剂量水平的雄激素替代治疗需求相似；43% 的可用患者需要雄激素替代治疗来治疗雄激素不足的临床症状
- 结论：即使在 14 Gy 时，雄激素生成也会受损
- 美国国家癌症研究所；1985 年（1977-1981 年）PMID 3928830 -- "分次照射对睾丸功能内分泌方面的影响。"（Shapiro E，J Clin Oncol。1985 年 9 月；3(9)：1232-9。）
- 回顾性研究。27 名软组织肉瘤男性，接受手术 + 辅助 RT 治疗。剂量 45/25 + 9-18 Gy 加强。没有辅助化疗。17 例患者直接进行 TLD 测量，其余患者进行外推。散射 RT 的睾丸剂量范围为 0.01-25 Gy。剂量组 <0.5 Gy、0.5-2 Gy 和 >2 Gy
- 血清 FSH：在 6 个月时达到峰值，然后在 6-12 个月内迅速下降，然后逐渐下降。如果剂量 <0.5 Gy，则恢复到基线，如果剂量为 0.5-2 Gy 或 >2 Gy，则不能完全恢复，并且与剂量相关
- 血清 LH：在 6 个月时达到峰值，然后在 6-18 个月内下降，然后进一步逐渐下降。只有当剂量 >2 Gy 时，与基线相比才有统计学意义上的升高
- 血清睾酮：没有明显变化
- 结论：在分次剂量 >2 Gy 时，可能会出现轻微的间质细胞功能障碍
- 华盛顿大学
- 1983 年（1970-1980 年）PMID 6412404 -- "环磷酰胺、全身照射和骨髓移植对性腺功能的晚期影响。"（Sanders JE，Transplantation。1983 年 9 月；36(3)：252-5。）
- 回顾性研究。137 例患者，骨髓移植，移植后存活 >1 年，青春期后。72 名男性接受化疗（n=31）或化疗 + TBI（n=41）的预处理。TBI 9.2-17.5 Gy
- 结果
- 化疗预处理：LH 正常 97%，FSH 正常 65%，精子生成 67%
- 化疗 + TBI 预处理：LH 正常 88%，FSH 正常 24%，精子生成 6%。所有男性在 TBI 后 5 年内出现性腺功能衰竭，7 例患者中 2 例在 >5 年内恢复了精子生成。1 例患者生育了 4 个正常孩子
- 结论：环磷酰胺不会阻止大多数男性的性腺功能正常；TBI 会在大多数患者中阻止
- 1996 年（1971-1992 年）PMID 8639928 -- "高剂量环磷酰胺伴或不伴高剂量丁苯酞或全身照射和骨髓移植后的妊娠。"（Sanders JE，Blood。1996 年 4 月 1 日；87(7)：3045-52。）
- 回顾性研究。618 名青春期后男性，接受 BMT 治疗。75% 的患者接受 TBI。TBI 10/1、12/6、14/7 或 15.75/7 次分次照射
- 结果：TBI 男性睾丸功能恢复率为 17%（CY 61%，BUCY 17%，TBI-10 20%，TBI-12 16%，TBI-14 18%）。35 名男性患者的伴侣（CY 80%，BUCY 6%，TBI 14%）怀孕，导致 82% 的活产（4 次自然流产和 7 次人工流产）。男性 TBI 患者的妊娠率为 5/618（0.8%）。流产率与一般人群相当。TBI 患者的伴侣似乎没有发生高风险妊娠
- 结论：TBI 后睾丸恢复率约为 17%，伴侣的妊娠率约为 1%
- 1983 年（1970-1980 年）PMID 6412404 -- "环磷酰胺、全身照射和骨髓移植对性腺功能的晚期影响。"（Sanders JE，Transplantation。1983 年 9 月；36(3)：252-5。）
- 西雅图瑞典医院，1974 年（1963-1973 年）PMID 4428015 -- "分级剂量电离辐射对人睾丸的影响。"（Rowley MJ，Radiat Res。1974 年 9 月；59(3)：665-78。）
- 前瞻性研究。67 名志愿者，健康 25-52 岁。对人睾丸单次剂量递增至 0.8 Gy 至 6 Gy，对侧睾丸作为对照
- 性腺激素：在 0.2 Gy 时，血浆 FSH 轻微升高，在 0.75 Gy 时高度升高；血浆 LH 在 0.75 Gy 时升高。血浆睾酮没有明显变化
- 精子生成：在 0.5 Gy 时，明显少精子症；在 0.8 Gy 时，完全无精子症；在 2-3 Gy 时，恢复需要约 30 个月；在 4-6 Gy 时，恢复需要 >5 年；在 6-8 Gy 时，不可逆无精子症。在 6 Gy 时，生殖细胞的组织学恢复发生在产生精子前约 1.5 年
- 教科书：放射肿瘤学 - 放射生物学和生理学视角：临床放射治疗和基本放射生物学与生理学之间的界限，Awwad HK，1990 年