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结构生物化学/细胞信号通路/腺苷酸环化酶和cAMP信号

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腺苷酸环化酶和cAMP信号

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环状腺苷一磷酸(cAMP)是一种用于细胞内信号转导的第二信使。 cAMP从ATP的合成是由位于质膜上的腺苷酸环化酶完成的。 对这种信号机制的理解归功于厄尔·W·萨瑟兰,他的工作为他赢得了1971年的诺贝尔奖。

cAMP用于细胞内信号转导,并影响许多细胞过程。 例如,cAMP刺激肌肉收缩的ATP产生。 在其他细胞中,cAMP增强储存燃料的降解,增加胃粘膜的酸分泌,导致黑色素色素颗粒的分散,并减少血小板的聚集。 它还参与蛋白激酶的激活,并调节肾上腺素和胰高血糖素的作用。 此外,cAMP调节金属离子(如Ca2+)通过离子通道的通过。

cAMP通过激活蛋白激酶A(PKA)起作用。 PKA通常是无活性的四聚体全酶,由两个催化亚基和两个调节亚基(C2R2)组成,调节亚基阻断催化亚基的催化中心。 cAMP与蛋白激酶的调节亚基上的特定位置结合,并导致调节亚基和催化亚基之间的解离,从而激活催化亚基并使它们能够磷酸化底物蛋白。 四个cAMP分子的结合导致释放自由的活性催化亚基,这些亚基可以磷酸化目标蛋白上的丝氨酸和苏氨酸残基。 下图显示了cAMP/PKA信号通路

cAMP/PKA信号通路

活性亚基催化从ATP向蛋白质底物的特定丝氨酸或苏氨酸残基转移磷酸。 磷酸化的蛋白质可以直接作用于细胞的离子通道,或者可能成为激活或抑制的酶。 PKA还可以磷酸化与DNA启动子区域结合的特定蛋白质,导致特定基因表达的增加。

当信号第一次在细胞内转导时,一种称为腺苷酸环化酶的酶被激活,它将ATP转化为cAMP。 然后,cAMP通过与蛋白激酶A的调节亚基结合来激活蛋白激酶A,从而允许蛋白激酶A的催化亚基和调节亚基之间的解离。 新激活的蛋白激酶A允许从ATP磷酸化丝氨酸和苏氨酸,从而产生细胞反应。 这种第二信使通过腺苷酸环化酶合成许多cAMP分子来放大信号很多倍。 但是,cAMP分子不会持续很长时间,因为另一种酶,磷酸二酯酶,将cAMP转化为AMP,这意味着为了产生另一个反应,需要另一个信号。

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