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结构生物化学/酶/乙酰转移酶

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乙酰基

乙酰转移酶是一种催化乙酰基转移的酶。

p300 和 CREB 结合蛋白 (CBP) 都是高度保守的乙酰转移酶。两者在酶中都有特定的结构域:三个富含半胱氨酸-组氨酸的结构域,溴结构域和乙酰转移酶结构域。CBP/p300 磷酸化激活乙酰转移酶活性,这会增加目标启动子处的组蛋白乙酰化,并促进 CBP/p300 依赖性基因反式激活。这些酶中的乙酰转移酶结构域也发现了自身乙酰化活性。这些酶的自身乙酰化会导致组蛋白以及酶本身的构象变化,直接影响酶与介导物的相互作用能力,介导物是一种多蛋白复合物,在转录激活的初始阶段起着重要作用。

TIP60 是从酵母到人类保守的 MYST 家族乙酰转移酶的一部分。它乙酰化核心组蛋白 H2A、H3 和 H4。这种酶在 DNA 损伤反应和细胞凋亡中起着至关重要的作用。TIP60 乙酰化共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 激酶,它是由 DNA 损伤引起的修复途径中的中心激酶。研究还表明 ATF2 与 TIP60 相互作用并调节其在 DNA 损伤反应步骤中的功能。在 DNA 损伤之前,ATF2 通过促进 TIP60 降解而具有较低的 TIP60 水平。在 DNA 损伤之后,TIP60 和 ATF2 的关联更加松散。此外,TIP60 的 SUMO 化在酶的定位和催化活性中起着关键作用,影响酶帮助修复 DNA 损伤的能力。通过实验和观察,研究人员得出结论,TIP60 水平与 DNA 损伤反应途径产生的信号之间存在重要联系。有证据表明,人前列腺癌样本显示 TIP60 丢失,而人淋巴瘤和乳腺肿瘤样本显示 TIP60 丢失。

参考文献

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Mellert, Hestia S. 和 McMahon, Steven B. "调节哺乳动物细胞中乙酰转移酶和去乙酰化酶活性的生化途径。" 生物化学趋势 第 34 卷 第 11 期。2009 年。

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