结构生物化学/IL23R

IL23R 基因（白介素 23 受体）是 IL 基因家族的成员之一。IL 家族中的基因为制造白介素及其受体提供指令。白介素是细胞因子（参与细胞间通讯的小型蛋白质）的子集。它们参与免疫、炎症和造血。

IL23R 的位置：http://ghr.nlm.nih.gov/dynamicImages/chromomap/IL23R.jpeg

IL23R 的功能

IL23R 提供了制造“白介素 23 受体”（IL-23 受体）蛋白的指令。该蛋白由白介素 12 受体 β-1 链（IL-12RB1）和白介素 23 α 亚基 p19（IL23A）组成。它锚定在 T 细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞的细胞膜上。

白介素 23 受体与一种细胞因子（白介素 23）相互作用，形成一种类似于锁和钥匙模型的复合物。当 IL-23 与其受体相互作用时，会触发化学信号，调节炎症和免疫系统对细胞外细菌的反应。

当 IL-23 受体被刺激时，它会导致编码抗凋亡蛋白和促炎细胞因子的基因转录，这是通过激活 STAT 核 kappa 因子实现的。^[1]^[2]

IL23 信号通路

以下是 IL23 信号通路，它在维持 Th17 细胞（一种新发现的 T 细胞亚群）群体中起着重要作用。Th17 细胞主要参与抗菌免疫，并在许多自身免疫性疾病中引发炎症和组织损伤。

1) 当白介素 23 结合其受体时，受体细胞质尾部会发生构象变化。

2) IL-23 受体的组成部分，白介素 23 α 亚基 p19，与 Janus 激酶 (Jak2) 结合，Janus 激酶 (Jak2) 是一种参与 II 型细胞因子受体家族信号传导的蛋白，信号转导子和转录激活因子 STAT3。IL-23 受体的另一个组成部分，白介素 12 受体 β-1 链 (IL-12RB1)，与酪氨酸激酶 2 (Tyk2) 相互作用。IL-23 诱导的 STAT3 激活使白介素-17 (IL-17) 和白介素 17F 启动子与磷酸化 STAT3 结合。

3) STAT3 调节 Th17 转录调节因子维甲酸受体相关孤儿受体 γ-T (ROR-gamma) 的表达。它很重要，因为它参与 IL-17 和 IL-17F 的表达。

4) IL-23 诱导的 JAK2 激活触发不同的通路，包括磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K)/RAC-α 丝氨酸/苏氨酸激酶 (AKT) 和核因子 kappa B (NGkB)。这些通路对于 IL-17 的产生是必要的。

5) IL17 启动子与 V-rel 网状内皮系统病毒癌基因同源物 A、B 细胞中 kappa 轻链多肽基因增强子 1 (p105) (NF-kB1 (p50) 和 B 细胞中 3 (p65) (RelA (p65 NF-kB 亚基) 结合。这种结合调节 IL17 的表达

6) 细胞因子信号抑制因子 3 (SOCS3) 抑制 JAK2 的活性。因此，它降低了 IL23 诱导的 IL17 和 IL17F 表达。^[3]^[4]

Th17

上述通路在调节 Th17 群体中起着重要作用。Th17 对炎症性疾病有很大贡献，它们在粘膜防御中非常重要。它们在核激素受体 RORγt 和其他转录因子的存在下分化。它们产生的细胞因子刺激上皮细胞中抗菌蛋白的产生，从而防御微生物。^[5]

与 IL23R 基因相关的疾病

1. 克罗恩病

它可能由 IL23R 基因或其附近的多处变异引起。它是一种慢性疾病，影响消化系统。症状包括腹泻、直肠出血、腹痛和便意频繁。它可能是某些遗传变异的综合作用，包括位于 5 号染色体和 10 号染色体的 ATG16L1、IL23R、IRGM 和 NOD2。由于这些基因为制造参与免疫系统的蛋白质提供指令，变异会导致肠道无法对肠壁出现的细菌做出反应。这会导致克罗恩病。^[6]^[7]

2. 强直性脊柱炎

这是一种影响脊柱的关节炎，通常是脊柱最受影响。症状包括疲劳、腰痛和僵硬、关节炎。最终，骨骼和脊柱会融合在一起，称为强直。与克罗恩病类似，强直性脊柱炎可能是遗传变异综合作用的结果。这些基因包括 HLA-B、ERAP1、IL1A 和 IL23R。然而，导致强直性脊柱炎的基因变异还需要进一步的研究和调查。^[8]^[9]