结构生物化学/拉福拉病
拉福拉病是一种致命的常染色体隐性遗传病，其特征是神经元以及心脏、肝脏、肌肉和皮肤细胞内存在称为拉福拉体的包涵体。[1] 拉福拉病是由EPM2A（癫痫、进行性肌阵挛2A）基因突变引起的，该基因编码拉福林，一种双特异性磷酸酶，或由EPM2B（癫痫、进行性肌阵挛2B）基因突变引起的，该基因编码马林，一种泛素连接酶。[2]
拉福拉体
拉福拉病的特点是细胞质（细胞内粘稠的液态基质）中存在称为“拉福拉体”的包涵体。拉福拉体主要存在于神经元中，但也在其他器官中被发现。拉福拉体由异常的糖原（称为多糖）组成。这些淀粉样多糖不溶于水，因此会在细胞内沉淀（图1所示拉福拉体）。多糖体随着年龄的增长而出现；在拉福拉病中，它们的數量大幅增加。拉福拉体在患有该病的患者的几乎所有器官中都被观察到。在大脑中，它们的出现似乎仅限于神经元；它们似乎不在星形胶质细胞中出现。它们的形态因组织而异，但通常包含一个中心核心，并具有外周蓬松的外观。[5] 拉福拉体由葡萄糖聚合物（多糖）组成，它在化学上与糖原相关，但在结构上不同（图2）。
拉福林蛋白有两个主要作用：首先它去磷酸化糖原以抑制糖原过度磷酸化和拉福拉体形成，其次它将马林蛋白带到糖原合成部位。然后，马林蛋白可以泛素化（给予死亡之吻）PTG（蛋白质靶向糖原）、GS（糖原合酶）、GDE（糖原脱支酶）和其他蛋白质，以抑制拉福拉体形成。[3] 马林也与拉福林相互作用，并在体外和培养细胞中促进拉福林的多泛素化和降解。
由于拉福林作为一种磷酸酶，它会去除磷酸单酯，从而使糖原生产正常进行，如果没有拉福林，磷酸单酯会积聚并影响糖原分支，导致拉福拉体形成。[4] 与糖原相比，拉福拉体含有更多磷酸盐，其分支是不连续的，这使得拉福拉体不溶于水。由于拉福林蛋白的突变/缺陷，拉福拉体开始积聚，导致拉福拉病。此外，如果没有拉福林蛋白，马林就无法定位 PTG、GS 和 GDE。
马林的作用是维持拉福林与可溶性糖原相关，而它的缺失会导致拉福林隔离到不溶性多糖部分，在那里它在功能上处于惰性状态。[2]
拉福林-马林复合物充当受控的“垃圾处理”[2]，泛素化并降解参与糖原代谢的蛋白质。这些重要蛋白质的轻微缺陷会导致拉福拉病。
与拉福林蛋白缺陷相比，具有马林蛋白缺陷的拉福拉病患者寿命要长 25%。
拉福拉体的组织学
拉福拉体的直径从 1 到 30 微米不等，细胞质中可能存在一个或多个拉福拉体。它们可能存在于神经细胞突起中，并明显存在于神经毡（大脑和脊髓灰质中神经细胞体之间的区域）中。[3]它们具有同心靶状分层结构，PAS 阳性、抗淀粉酶抗性、和阿尔新蓝阳性。核心比边缘染色更深。拉福拉体也是嗜碱性的，并且是可变的异染性（用甲基紫或甲苯胺蓝）包涵体。它们也存在于肝脏、横纹肌、汗腺中。[4]