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结构生物化学/配体结合位点和谷氨酸受体转运

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细胞/分子

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配体结合位点和谷氨酸受体转运

谷氨酸受体的胞外域与细菌周质结合蛋白同源。由于这一观察结果,许多研究已经开始针对 AMPA 受体亚基的配体结合域。为了进一步扩展这些观察结果,Stephanie J. Mah 及其同事使用了一种称为谷氨酸受体 6 (GluR6) 的海藻酸受体亚基,通过突变配体结合口袋中的保守残基(R523、T690 或 E738)来进行研究。在此之后,功能性反应和激动剂结合被移除,但更重要的是,同源突变受体最终保留在内质网中。这些突变体在内质网中形成了寡聚体,并在与野生型 GLuR6 亚基共表达时被转运到细胞表面。因此,保留对错误折叠没有明显的影响。据推测和建议,内质网可以监督完全组装的 GluR 通道的功能状态,并保留那些无法结合激动剂的通道,这很可能是由于高细胞内谷氨酸导致新生受体以其结合构象被输出所致。

发育/可塑性/修复

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生长锥转向信号

轴突能够在寻找目标的过程中伸展和缩回。协助轴突生长的信号机制包括 Rho GT-Pases 和细胞质钙瞬变。作为对细胞外因素的反应,Rho GTPases 充当开关,激活轴突方向变化所需的细胞骨架重排。有人提出了一种机制,该机制将 Rho GTPases 和钙联系起来,用于生长锥的转向。研究人员展示了培养的非洲爪蟾脊髓神经元,其具有细胞外瑞香碱梯度,允许在生长锥上以非对称的方式激活钙的释放;然后,生长锥转向源头。生长锥的转向依赖于钙依赖性上调 Rho GTPase,即 Cdc42,这很可能是通过蛋白激酶 C 和 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 依赖性磷酸化实现的。研究结果表明,钙是触发转向信号的因素。

行为/系统/认知

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水平细胞定义其区域

在视网膜上,水平细胞树突均匀地分散在整个视网膜上。Benjamin E. Reese 及其同事使用了几种小鼠品系,尽管水平细胞数量差异很大,但树突仍然保持均匀分布。因此,树突场的尺寸与细胞数量成反比变化。使用锥细胞特异性白喉毒素表达消融锥光感受器;这样做是为了测试影响。在没有锥突触的情况下,外丛状层中水平细胞的组织是正常的。此外,树突场的典型大小也是正常的。没有锥细胞的视网膜中的树突大量分裂,并且没有显示出通常在锥足部观察到的终端簇。

疾病的神经生物学

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新生儿柯萨奇病毒感染神经祖细胞

柯萨奇病毒 B (CVB) 感染能够引起严重后果,如脑膜脑炎,尤其是在新生儿和幼童中。Ralph Feuer 及其同事能够追踪 CVB3 感染在新生小鼠中的危险路径。根据他们的观察结果,该病毒似乎更倾向于攻击新生小鼠室下区 (SVZ) 中分裂的神经祖细胞。感染的细胞不再在 SVZ 中产生,因为它们缺乏对 Ki67(一种核抗原)的免疫反应性。另一方面,它们仍然能够保持其迁移能力。感染的细胞沿着嗅球或大脑皮层相应的室管膜下区迁移流或径向神经胶质细胞迁移。感染的细胞似乎也能够正常分化,但是它们仍然能够产生病毒蛋白。通过这一过程,该病毒随后附着在增殖的神经祖细胞上,最终导致病毒诱导的成熟细胞溶解。有人推测,感染的成熟细胞的消耗可能是 CNS 感染 CVB 相关的脑发育缺陷的可能原因。

参考文献:http://www.jneurosci.org/content/25/9/i.full.pdf

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