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结构生物化学/麦角酸二乙酰胺

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麦角酸二乙酰胺,俗称 LSD,已知会引起迷幻幻觉和幻视。它没有已知的成瘾性或导致脑损伤。LSD 通常被用于娱乐,以增强创造力和体验“灵魂出窍”。阿尔伯特·霍夫曼在 1938 年在制造二乙酰胺的不同衍生物时发现了 LSD。它的迷幻特性是在 1943 年意外发现的。在 20 世纪 50 年代,LSD 被带到医疗界,用作创造暂时精神病状态的工具,并与精神治疗一起使用。在 20 世纪 60 年代,公众开始将 LSD 用于娱乐目的,直到今天它仍然是一种主要的毒品。[1].

LSD 会阻断大脑中的血清素。血清素是一种神经递质,负责调节情绪、肌肉收缩和其他认知功能。LSD 阻断血清素的原因是它们的结构相似性,LSD 被误认为血清素,然后被送到突触间隙,而不是血清素。与许多其他迷幻剂一样,LSD 在其分子结构中具有取代的吲哚环,这有助于其迷幻作用。存在许多感知变化,改变了认知和视觉感觉系统,以及时间感、身体形象和自我意识的改变。记忆也受到很大影响。典型的“旅程”可以持续 6 到 10 个小时。人体内的半衰期约为 175 分钟,但它在人体不同结构中的代谢速率不同。自 20 世纪 70 年代以来,没有进行太多临床试验,部分原因是,在受试者服用 LSD 后,他们“变得无法合作”。[1]

使用 X 射线衍射技术测定了晶体形式 LSD 的分子构型。该构型显示出应变和空间位阻。血清素和 LSD 在结构上有些相似,如两个分子中都存在的吲哚环所示。因此,由于结构相似性,这两个分子具有相似的化学性质。当比较 LSD 和血清素时,观察到其最高占据分子轨道电子密度的相似性。氮原子由于其自由孤对电子而具有电子密度。

血清素

LSD

LSD 是通过使麦角酸与二乙酰胺反应制备的。LSD 的化学成分为 C20H25N3O。它有四种不同的异构体,但只有在 R 和 R 的立体化学时。只有一种立体异构体(d-)具有精神活性。因此,LSD 的外消旋混合物仅显示出右旋形式的一半效力。在两个分子中,吲哚环周围的区域的电子密度最低。这两个分子的偶极矩非常接近。血清素为 2.98 D,LSD 为 3.04 D;D 是电偶极矩的 SI 单位。偶极矩指向两个分子的胺基。这两个分子几乎相同的偶极矩是 LSD 能够与血清素结合到相同受体的关键。

LSD 是一种相当稳定的有机分子,与其他具有相似结构的分子一样。主要需要关注的是水分,因为在水分、氧气、光照和温度存在的情况下会发生化学反应。反应速率通常呈指数级地取决于温度。

LSD 的纯净形式是白色或透明、无味、水溶性的晶体,可以碾碎成粉末并溶解。LSD 最常见的形式被称为“吸墨纸酸”,即涂有 LSD 的纸张。称为“微点”的片剂也很常见。LSD 通常以晶体形式、干燥在明胶片上或以胶囊或液体形式存在。有几种不同的方法可以制造 LSD。一种常见的方法是使用麦角酸开始。它需要使用牵牛花种子。牵牛花和种子含有麦角酸酰胺。它被认为是 LSD 的前体。不同种子中 LSA 的含量不同。因此,用它制成的药物的质量也会有所不同。另一种合成路线是使用麦角。获得麦角后,必须提取含有碱性氮原子的麦角生物碱。需要在暗室环境中工作,因为麦角在强光下会分解。LSD 本身在光照下会很快分解。合成中使用的溶剂和试剂也有害。无水肼溶剂在加热时会爆炸。它是一种致癌物质。另一种常用于合成的化学物质是氯仿。它也会导致癌症,同时还会对器官造成内部损伤。通过添加试剂和加热,麦角生物碱被合成成一种称为异麦角酸酰肼的化合物。异麦角酸酰肼被异构化以使其具有活性。冷却后,将异构体与酸和碱混合,并蒸发。获得的产物是异麦角酸二乙酰胺,它再次被异构化以生产活性 LSD。然后纯化和结晶 LSD 以获得更高浓度的形式。

LSD 的副作用

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没有记录的人类因 LSD 过量而死亡。它在生理上是耐受的,并且没有证据表明它对大脑或人体其他部位有持久生理影响。LSD 可能会暂时损害做出明智判断和理解常见危险的能力,从而使使用者更容易发生事故和人身伤害。它可能会导致暂时性混淆、抽象思维困难或记忆和注意力跨度受损的迹象。

参考文献

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  1. a b Annelie Hintzen 等人。“麦角酸二乙酰胺的药理学:综述”。CNS 神经科学与治疗 14.4 (2008): 295-314。
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