结构生物化学/MAO B 酶
MAO B 是一种名为单胺氧化酶 B 的酶。它有助于在大脑中循环利用神经递质，即通讯分子。MAO B 和它的表亲 MAO A 都可以从神经递质中去除分子片段。这是使神经递质失活过程的一部分。科学家们已经发现了阻断 MAO 酶作用的方法。这很有益，因为它有助于保持神经递质水平。这有助于患有抑郁症和帕金森病等疾病的人。
MAO 抑制剂有许多不良的副作用。一些轻微的副作用包括心率加快、震颤和性功能问题。一些更严重的副作用包括血压大幅下降、癫痫发作和呼吸困难。服用 MAO 抑制剂的人应该注意他们的饮食。他们不能吃含有酪胺的食物。酪胺存在于干果、奶酪、葡萄酒和其他许多食物中。这种药物的副作用主要是因为药物不能完美地与 MAO B 或 MAO A 的 MAO 酶结合。
Edmondson 等人指出，人类酶的结构特征具有一个疏水的双部分细长空腔，其总容积约为 700 Å3。hMAO-A 具有一个单一空腔，形状更圆，且体积比 hMAO-B 的底物空腔更大。hMAO-B 的第一个空腔称为入口空腔，约为 290 Å3，第二个底物空腔或活性位点空腔位于两个茴香脑亮氨酸 199 侧链之间，约为 390 Å3，充当闸门。它可以根据底物或结合的抑制剂以开放或关闭的形式存在。这已被证明在确定 hMAO B 的抑制剂特异性方面发挥重要作用。然后在底物空腔的末端有一个 FAD 辅酶，其位点有利于胺结合，关于黄素，它由两个几乎平行的酪氨酸 (398 和 435) 残基组成，形成一个芳香笼。
MAO-A 在酪胺代谢中起着重要作用。MAO-A 的某些特定不可逆抑制会导致食用高酪胺食物（如奶酪）时发生危险的升压效应。MAO-A 还在血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的代谢中起着重要作用。MAO-B 是一种位于线粒体外膜上的酶，它代谢多巴胺神经递质，并催化芳基烷基胺神经递质的氧化。一般来说，单胺氧化酶 A (MAO A) 代谢去甲肾上腺素、血清素、多巴胺和其他临床意义较小的化学物质。相反，单胺氧化酶 B (MAO-B) 代谢多巴胺和其他临床意义较小的化学物质。两种酶的底物选择性差异在治疗特定疾病时起着重要作用。例如，单胺氧化酶 A 抑制剂已被用于治疗抑郁症，而单胺氧化酶 B 抑制剂已被用于治疗帕金森病。
- Edmondson, Dale E.; Binda, Claudia; Mattevi, Andrea (2007). "单胺氧化酶 A 和 B 催化胺氧化的机制的结构洞察". 生物化学与生物物理学档案. 464 (2): 269–76. doi:10.1016/j.abb.2007.05.006. PMC 1993809. PMID 17573034.
- Binda, Claudia; Hubálek, Frantisek; Li, Min; Herzig, Yaacov; Sterling, Jeffrey; Edmondson, Dale E.; Mattevi, Andrea (2004). "单胺氧化酶 B 与 N-炔丙基氨基茚满类四种抑制剂复合物的晶体结构". 药物化学杂志. 47 (7): 1767–74. doi:10.1021/jm031087c. PMID 15027868.