结构生物化学/甲氨蝶呤

甲氨蝶呤

描述

一种化学治疗药物，用于治疗患有免疫抑制性质的癌症患者。它是一种二氢叶酸还原酶的抑制剂，有助于 RNA 的形成。它还抑制胸苷酸合成酶，这是合成 DNA 所必需的。

用途

甲氨蝶呤用于治疗乳腺癌、头颈癌、肺癌、胃癌和食道癌、急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、妊娠滋养细胞肿瘤和蕈样肉芽肿（皮肤 T 细胞淋巴瘤）。甲氨蝶呤的给药方式包括

静脉输液
肌肉注射
另一种给药方法是鞘内或脑室内输液，其中药物直接输注到脊髓液中。
口服形式

副作用

血细胞计数低
口腔溃疡
恶心和呕吐
肾毒性
皮疹，皮肤发红
腹泻
脱发
眼睛刺激
生育能力下降

作用机制

癌细胞在其细胞分裂方面与正常细胞不同。当正常细胞接触到与它们相同的细胞时，它们会停止分裂。这种机制被称为接触抑制。癌细胞没有这种能力。癌细胞的细胞分裂没有限制，这会导致肿瘤的形成。与正常细胞类似，癌细胞也经历细胞周期，细胞周期包括静止期、活跃生长期和有丝分裂。

化学疗法能够通过破坏负责细胞分裂的 DNA 或 RNA 来杀死癌细胞。如果癌细胞不能分裂，肿瘤就会缩小。化疗药物可以有效地作用于分裂的细胞，称为细胞周期特异性；或作用于静止的细胞，称为细胞周期非特异性。化疗方案的制定是根据癌细胞的类型以及其分裂速度决定的。

然而，化疗药物无法区分癌细胞和正常细胞，从而导致副作用。化疗最常影响的正常细胞是血细胞、口腔细胞、胃细胞和毛囊细胞；导致血细胞计数低、口腔溃疡、恶心、腹泻和/或脱发。

甲氨蝶呤被归类为抗代谢物。抗代谢物与正常的细胞物质非常相似。当抗代谢物被摄入细胞代谢时，它们会与正常的细胞物质竞争，并抑制某些途径，最终导致细胞分裂。甲氨蝶呤通过能够与癌细胞中的叶酸竞争来实现其化疗作用，导致细胞中叶酸缺乏并导致细胞死亡。甲氨蝶呤还与正常细胞中的叶酸竞争，并导致严重的副作用，如血细胞计数低、脱发、口腔溃疡、腹泻、肝脏、肺脏、神经和肾脏损伤。

甲氨蝶呤的化疗作用是其抑制二氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶从而限制 DNA 和 RNA 合成的能力的结果。它通过叶酸利用的主动转运系统进入细胞。然后甲氨蝶呤将进行多聚谷氨酸化。MTX_Glu 在抑制酶方面更有效。二氢叶酸还原酶通过还原胸苷酸合成过程中产生的二氢叶酸来维持还原叶酸的水平。二氢叶酸还原酶将叶酸还原为四氢叶酸，它是嘌呤核苷酸合成中必不可少的辅因子。

参考文献

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