结构生物化学/吗啡
吗啡提取自鸦片罂粟 (Papaver Somniferum) 的汁液,约占植物汁液的 10%,数千年来一直被用于缓解各种类型和程度的疼痛。在 1806 年被分离出来之前,它是以干燥汁液的形式被摄入,被称为鸦片。无论是鸦片还是单独使用,无论是注射、吸烟还是吞服,吗啡都会与大脑中的受体结合,产生欣快感,使其成为休闲娱乐用途的热门选择。在肠道中,它与相同的受体结合,并能有效地减缓蠕动,使其成为治疗腹泻的首选药物。与任何阿片类药物一样,长期使用者最终会成瘾,并且耐受性——需要越来越高的剂量才能达到相同的效果——在镇痛(止痛)和吗啡产生的欣快感(兴奋感)方面都会出现。
尽管吗啡是抗痛武器中不可或缺的一部分,但它也伴随着一些可能并不受欢迎的“副作用”,尤其是嗜睡、视力模糊、便秘和食欲下降。当然,吗啡引起身体依赖(“成瘾”)的可能性是它最糟糕的不良反应,因为如果突然停止或大幅度减少吗啡剂量,戒断症状可能非常令人不快。
吗啡可以通过多种方式给药:静脉滴注、口服片剂、注射、鼻腔(吸入)或直肠;每种方法都有其自身的有效性程度,其中片剂形式的效果最差(10-30%),静脉滴注的效果最佳(接近 100%)。它的作用机制是与大脑和脊髓中的μ-阿片受体、κ-阿片受体和诺西肽受体(主要作用于感觉疼痛的第一步的胶质层),以及大脑中的δ-受体结合。它抑制来自周围神经系统疼痛神经元的信号传递,并在背角产生兴奋神经元和其他通路的效果。结果是,吗啡阻断了中枢和周围神经系统中疼痛信号的传递。具有讽刺意味的是,这种药物并没有阻止疼痛的传递,而是改变了使用者对疼痛的感知;他们意识到疼痛,但发现疼痛是可以忍受的,或者可以忽略。
只有 5 毫克吗啡就能产生明显的效果,因为这种药物与内啡肽、脑啡肽和强啡肽结合的受体相同——这些阿片类物质是人体自然产生的。
吗啡产生的欣快感是另一种机制的一部分,这种机制涉及γ-氨基丁酸 (GABA) 抑制剂及其各自的神经元。在细胞条件下,GABA 会减少大脑中多巴胺的释放量,多巴胺是大脑中与快乐相关的递质。吗啡会抑制大脑中 GABA 的释放量。随着时间的推移,它会逐渐提高大脑中的多巴胺水平,从而导致“兴奋感”或欣快感。
此外,长期使用吗啡会抑制环腺苷酸 (cAMP) 的生成。当吗啡突然变得不可获得时,人体会产生更多的 cAMP,从而导致过度活跃和渴望药物。
吗啡的使用以引起“成瘾”——身体依赖而闻名。心理成瘾也是可能的,但这是一个不同的问题,是由比物理成瘾现象更不确定的因素引起的,尤其是对吗啡的依赖。
身体依赖是指当一定剂量成为每天的必需品以避免令人不快的“戒断综合征”症状时,这是吗啡使用中的一个特点,几乎所有长期服用吗啡的人都会出现这种情况。这需要多长时间因人而异,但通常在一周或十天内不太可能发生,因为大多数人会开具这些药物。之后,应该与医生讨论,以防止因未经治疗的戒断或因害怕“成瘾”而无故停止疼痛治疗而造成的无谓痛苦。
身体依赖也会发生在其他阿片类药物上,尽管在戒断症状的严重程度和对药物耐受性的发展方面存在不同程度的差异。
作为一种阿片类药物,吗啡有作用于肠道中的肌间神经丛的倾向。这会导致肠道动力减弱,最终导致便秘。吗啡通过抑制肠道蠕动来降低肠道转运速度。
对吗啡的耐受性很容易产生,这意味着需要更高浓度的吗啡才能获得相同的感觉或效果。关于这种耐受性如何发展的一些假设包括受体构象磷酸化变化、受体与 G 蛋白解偶联、cAMP 通路的上调和 μ-阿片受体内吞作用。
吗啡戒断的进展如下,大致根据症状、发病时间和可能持续时间进行划分。
- 第一阶段:强烈的渴望得到缺少的药物(“渴望”)和焦虑;从最后一次用药后 6 到 12 小时开始。
- 第二阶段:除了渴望和焦虑(可能变得更强)外,典型的症状还有出汗、流鼻涕、打哈欠和流泪(“流泪”)。通常从最后一次用药后 8 到 12 小时开始。
- 第三阶段:全身不适、全身疼痛和食欲下降是典型的症状进展。此时,肌肉痉挛,尤其是在腿部,是“踢”(最初用来描述鸦片戒断,后来用来描述放弃任何其他习惯)一词的起源,以及腹痛是接下来出现的症状,从最后一次用药后约 24 小时开始。
- 第四阶段:这是症状最严重的急性期,可以持续 2 到 3 天,然后逐渐减轻。疼痛持续存在,尤其是在关节部位。失眠、恶心、呕吐、腹泻是典型的症状,尽管这些症状存在相当大的差异——在不同个体之间以及在“戒断”尝试之间。
吗啡是一种潜在的危险药物,因为它除了止痛(镇痛)外,还会抑制呼吸。这种效应会随着剂量的增加而增强,但也会受到耐受性的影响,因此只有在过量服用或与某些抑制剂(如酒精)混合使用时才构成危险。
"THE BRAIN FROM TOP TO BOTTOM." THE BRAIN FROM TOP TO BOTTOM. Douglas Hospital Research Centre, n.d. Web. 28 Oct. 2012. <http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_heroine.html>.
"Morphine." Drugs Forum. Web. 28 Oct. 2012. <http://www.drugs-forum.com/forum/showwiki.php?title=Morphine>.
"Morphine." Information from Drugs.com. N.p., n.d. Web. 28 Oct. 2012. <http://www.drugs.com/morphine.html>.
"Morphine." Morphine. N.p., n.d. Web. 28 Oct. 2012. <http://www.emsb.qc.ca/laurenhill/science/morphine.html>.
# "Morphine Addiction Withdrawal Symptoms and Treatment" <http://www.rehabinfo.net/morphine-addiction/#stages>