结构生物化学/PLC 酶
PLC 代表磷脂酰肌醇特异性磷脂酶 C,是一种与大多数细胞受体的激活的常见信号成分相关的酶。
PLC 家族的一些特征包括:
- 复杂
- 模块化
- 多结构域蛋白
- 涵盖调节相互作用的广泛范围
PLC 酶可以在真核生物中找到。它们的一些特定功能及其组成的功能包括:
- 利用该酶的相关蛋白质组来切割磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸的极性头部基团
- 生成 2 个第二信使,即肌醇 1,4,5-三磷酸(这是一种在钙动员中普遍存在的第二信使)和二酰基甘油(这激活了几种类型的效应蛋白)。第二信使有助于调节各种生物学功能,例如细胞运动、感觉转导和受精。
- 磷脂酰肌醇物种在靶向特定亚细胞区室中起着重要作用。它们靶向控制细胞运动和膜运输的重要成分。
N 端 pleckstrin 同源域是 PLC 家族共享的保守核心结构的一部分。它们还共享一个 C 端结构域,一个具有催化作用的 TIM 桶和一系列 EF 手。PLC 同种型中一个保守的结构域是 TIM 桶。它们在功能和结构上都是保守的。在其他结构域中,配体结合的特性可能有所不同。由于从 PLC g1 中发现核心结构,表明域间相互作用非常广泛。EF 手、C2 域和 TIM 桶结构域可能具有与 PLC 的 N 端 PH 域相似的结构。
它们有六个家族,包括人类的 13 个同种型。这六个家族是 PLCb、g、d、e、z 和 h。与其他家族相比,PLC b 和 PLC g 的调节相互作用已被更广泛地表征。在异三聚体 G 蛋白中,PLC g 同种型的调节是通过受体和非受体酪氨酸激酶与 PLC b 同种型的调节区分开来的。已发现 Ras 家族具有直接调节 PLC e 的小 GTP 酶。Rho 家族具有小 GTP 酶和异三聚体 G 蛋白亚基可以刺激 PLC e 的酶活性。这表明 PLC g 同种型介导酪氨酸激酶连接的受体来刺激 PtdIns(4,5)P2 水解的可能性很小。此外,PLC b 同种型不太可能是激活 G 蛋白偶联受体的唯一酶。PLC e 也可能参与 PtdIns(4,5)P2 水解,酪氨酸激酶受体和 GPCR 可以触发。
PLC 调节:分子机制的新兴图景。Bunney TD,Katan M. Trends Biochem Sci。2011 年 2 月;36(2):88-96。Epub 2010 年 10 月 1 日。评论。