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结构生物化学/帕辛

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米镇,通用名为甲丙氨酯,是一种镇静药物,用于治疗焦虑和短期管理失眠。它是一种氨基甲酸酯衍生物,曾经用作轻度镇静剂。

甲丙氨酯最初由 Bernard John Ludwig 博士和 Frank Milan Berger 博士于 1950 年 5 月在 Carter Products 公司合成。该药物于 1955 年上市,迅速成为美国历史上第一种畅销的精神药物,在好莱坞流行起来,并因其看似神奇的效果而声名大噪。

在 1940 年代中期,Berger 博士在一家英国制药公司的实验室工作,寻找青霉素的防腐剂,他注意到一种名为甲酚的化合物对小型实验室动物具有镇静作用。然而,使用甲酚作为镇静剂存在三个主要缺点:作用持续时间非常短,对脊髓的影响大于对大脑的影响,以及活性较弱。在搬到新泽西州的 Wallace 实验室后,Berger 博士和一位化学家 Ludwig 博士合成了一种与之相关的镇静化合物甲丙氨酯,该化合物能够克服这三个缺点,并开始将这种新药推向市场。

药理学

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尽管被标记为更安全,但甲丙氨酯与巴比妥类药物具有许多相同的药理作用和危险。

甲丙氨酯的作用机制尚不清楚,但研究表明它影响了中枢神经系统的多个部位,包括边缘系统和丘脑系统。甲丙氨酯与 GABAA 受体结合,中断网状结构和脊髓的神经通讯,导致镇静和对疼痛的感知改变。

过量服用会导致昏迷、嗜睡、肌肉控制能力丧失、呼吸困难、迟钝和无反应。据报道,摄入低至 12 克就会导致死亡,摄入高达 40 克仍然可以存活。

甲丙氨酯,2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯,其合成方法如下所示。2-甲基戊醛与两个甲醛分子反应,随后将得到的 2-甲基-2-丙基丙烷-1,3-二醇通过与光气和氨的连续反应转化为二氨基甲酸酯。

甲丙氨酯合成

参考文献

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http://www.flexyx.com/P/Paxin.html 图像来自维基共享资源

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