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结构生物化学/个性化医疗

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来自2BN4 pdb的细胞色素P450氧化还原酶
药物阶梯
个性化医疗

尽管在过去几十年中,通过结构生物化学取得了许多药理学进展,但所开具的药物对服用这些药物的患者中不到一半有效。原因是,虽然大多数人相似,但每个人的基因组都略有不同,对相同药物的反应也不同。根本原因是,在产生细胞色素P450的基因中存在变异。细胞色素P450(右图所示)是指一个庞大而多样化的酶家族,它们处理我们服用的药物。因此,我们对药物的反应与基因变异的数量一样多。


然而,如果了解患者的整个基因组,预测哪些药物有效以及哪些药物效果最差将相对容易。这就是个性化医疗背后的理念,它是一种医疗模式,利用来自患者基因组和蛋白质组的信息来优化其医疗保健。个性化医疗是药物阶梯模型(右图所示)的最终目标。最低级是使用重磅药物;更高级的是分层药物水平;最高级是个性化医疗,是三种技术中最精确和最准确的患者护理技术。


在过去的五十年里,主要的医疗模式一直是“重磅药物”,即对大多数普通人群有效的药物。具体来说,重磅药物是指每年为专利权人创造超过10亿美元收入的药物。一些过去的重磅药物的例子包括立普妥塞来昔布耐信。生物化学领域的领先科学家承认,我们正在慢慢地离开重磅药物时代,并正在向第二阶段,分层药物迈进。


分层药物是指管理具有共同生物学特征(例如基因突变的存在与否)的患者群体。分子诊断测试用于确认这些相似性;然后,选择最优化的治疗方法,以期为该群体取得最佳结果。分层药物在实践中的一个例子是将患有乳腺癌且雌激素受体阳性或HER2过度表达的患者进行分组,并根据这些特征用抗雌激素或HER2抑制剂进行治疗。


最后,个性化医疗是我们尚未完全实现的期望目标。需要进行蛋白质组学分析、代谢组学分析和每个人的基因检测,以优化预防性和治疗性护理。右侧的图表总结了个性化医疗成功所需的关键步骤。首先,对个人的基因组进行测序。随着技术测序技术的发展,基因组测序的成本将下降,使个性化医疗模式更易获得,也更经济。然后,使用基因组分析技术,如SNP基因分型微阵列,以收集有关哪些药物最有效的信息(例如,关于个人对某些疾病的遗传易感性以及特定药物有效的时间)。个性化医疗取得进展的当前例子是对乳腺癌、肺癌和结直肠癌患者的erbB2EGFR蛋白的测量,并在选择适当的治疗方法之前进行。随着个性化医疗领域的进步,从组织中阐明的分子信息将与患者的医疗和家族史、影像学数据以及大量的实验室检测结果相结合,为更广泛的疾病开发更有效的治疗方法。


由于每个人都有独特的基因组,通过药理基因学方法实现个性化医疗的优势包括

1. 提高药物的有效性 例如,使用正确的药物和剂量,使药物更容易被患者的身体吸收

2. 减少副作用


参考文献

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PricewaterhouseCoopers' Health Research Institute,(2009)。[个性化医疗的新科学] http://www.pwc.com/personalizedmedicine

Shastry BS (2006)。“药理基因学与个体化医疗的概念”。《药理基因组学杂志》。6(1):16–21。

2010-2014 年医药市场趋势,来自 Urch Publishing

Jørgensen JT,Winther H. 个性化医疗的新时代:10 年后。《个性化医疗》2009;6:423-428。

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