结构生物化学/Pleckstrin同源结构域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶

细胞稳态需要蛋白激酶催化的磷酸化和蛋白磷酸酶催化的去磷酸化之间的平衡。这种平衡的失调会导致导致癌症、心脏病和糖尿病等疾病的病理生理状态。PHLPP 的发现，代表 Pleckstrin 同源结构域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶，为细胞信号传导中的磷酸控制酶家族增添了新的成员。PHLPP 同种型催化 AGC 激酶 Akt、PKC 和 S6 激酶保守的调控基序 - 疏水基序的去磷酸化，从而抑制细胞增殖并诱导凋亡。

PHLPP 在癌症中的频繁缺失，再加上缺乏 PHLPP1 的小鼠中前列腺肿瘤的发生，表明 PHLPP 是一个重要的肿瘤抑制基因。它去磷酸化 Akt C 端关键的调控位点 - 疏水基序，从而使激酶失活。

PHLPP 在疾病中发挥着重要作用。它不仅通过使致癌途径失活来阻止肿瘤发生，而且还使癌细胞对化疗敏感。PHLPP1 的缺失会导致小鼠前列腺肿瘤，其基因缺失或 mRNA 抑制在前列腺癌患者中很常见。