结构生物化学/蛋白质功能/VHL
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这篇研究论文深入探讨了冯·希佩尔-林道蛋白的概念,该蛋白通过各种机制受到 β-连环蛋白和 Jade-1 的负调控。首先必须了解蛋白质才能了解其伙伴关系的意义。
冯·希佩尔-林道是一种由 VHL 基因编码的肿瘤抑制蛋白。该蛋白的失活与冯·希佩尔-林道病相关。VHL 蛋白通过 E3 泛素连接酶活性发挥作用,该活性将特定蛋白靶向降解。但是,该蛋白的失活可能会导致细胞过度生长或肿瘤。
β-连环蛋白是构成粘着连接并维持器官上皮细胞层的蛋白质系列的一部分。该蛋白用于通过负反馈调节 VHL 的产生。这篇研究论文重点关注 Wnt- β-连环蛋白,它会经历信号转导。特别是 Wnt“包含一个保守的分泌家族”(Berndt)。
Jade-1 与 β-连环蛋白结合,以“在没有 Wnt 刺激的情况下负调控 β-连环蛋白水平”(Berndt)。Jade-1 的表达主要决定 β-连环蛋白的减少。在某些情况下,Jade-1 的过度表达可以使 β-连环蛋白的存在减少 50-60%。Jade-1 可以与 VHL 结合使用来调节 β-连环蛋白的产生。
过程摘要
VHL 增加 => Jade-1 增加 => β-连环蛋白减少
VHL 减少 => Jade-1 减少 => β-连环蛋白增加