结构生物化学/泰诺

概述

泰诺，也被称为对乙酰氨基酚，是一种流行的止痛药。这种药物以缓解头痛和退烧而闻名。泰诺不被认为是非处方药（NSAID），消炎药。它在阻止炎症方面没有太大作用。

注意事项

如果你的关节因剧烈运动而疼痛，请小心。与阿司匹林或艾利相比，泰诺可能不是一个好选择。这是因为关节疼痛是由于炎症引起的。

泰诺的发现

泰诺的主要成分对乙酰氨基酚实际上是在阿司匹林成为消费产品之前在欧洲首次发现的。然而，直到麦克尼尔实验室的罗伯特·L·麦克尼尔才开始认真研究其可能的药用价值。在一场美国制药商协会会议上，麦克尼尔与镇痛和镇静药物研究所副总裁雷蒙德·康克林进行了一次非正式的谈话后，这种化合物 N-乙酰基对氨基酚引起了麦克尼尔的注意，他的研究工作开始了。与阿司匹林相比，对乙酰氨基酚取得巨大成功的其中一个原因是它不会引起阿司匹林引起的胃痛。FDA 于 1955 年 6 月批准了该药物，并将其作为泰诺糖浆推出。

吸收

口服对乙酰氨基酚主要在小肠中快速且几乎完全被胃肠道吸收。这种吸收过程通过被动运输发生。相对生物利用度在 85% 到 98% 之间。

分布

对乙酰氨基酚似乎分布在大多数体液中，但脂肪除外。对乙酰氨基酚的分布容积为 0.95 L/kg。一小部分对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合，并且结合仅在与过量相关的血浆浓度中略有增加。硫酸盐和葡萄糖醛酸盐代谢物即使在相对较高的浓度下也不会与血浆蛋白结合。

代谢

对乙酰氨基酚主要在肝脏中代谢，涉及三个主要的独立途径 1. 与葡萄糖醛酸结合 2. 与硫酸结合 3. 通过细胞色素氧化

排泄

对乙酰氨基酚主要通过形成葡萄糖醛酸和硫酸结合物从体内消除。

泰诺的机制 泰诺，对乙酰氨基酚，属于一类被称为非阿片类镇痛剂的止痛药。非阿片类镇痛剂通过抑制一种称为环氧合酶（COX）的酶起作用。COX 是细胞壁中一种脂肪酸花生四烯酸转化为前列腺素的催化剂。前列腺素会引起疼痛、炎症和发烧。它在周围神经系统损伤部位的细胞损伤后引起疼痛和炎症。它们通过影响下丘脑升高体温。通过阻断 COX 和随后在中枢和周围神经系统中产生的前列腺素，泰诺可以减轻发烧和炎症。泰诺与其他非阿片类药物的区别在于它不会在周围神经系统中很好地阻断 COX。它似乎主要通过一种以上的机制在中枢神经系统中减轻疼痛，可能部分是通过抑制一种称为 COX-3 的 COX 形式。因此，它被认为是一种弱镇痛剂，不具有抗炎作用。

泰诺和阿司匹林的结构相似性 两种分子之间的第一个相似之处是它们的苯骨架。这两个分子都有与苯环相连的反应性氧和反应性氢，这有助于它们的分子酸性。阿司匹林具有羧酸，而泰诺则含有酚。两种分子的酸性都有助于类似的生理活性，缓解疼痛。

- 泰诺 - 上部图像

- 阿司匹林 - 底部图像

副作用

有些人服用泰诺后可能会出现过敏反应。如果出现以下一种或多种症状，建议去看医生

• 荨麻疹
• 呼吸困难
• 脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀
• 恶心
• 胃部不适
• 瘙痒
• 食欲不振
• 尿液颜色深
• 陶土色便
• 黄疸（皮肤或眼睛发黄）

与其他药物的配伍禁忌

泰诺与某些其他药物一起服用可能会发生剧烈反应。可能与泰诺发生反应导致严重副作用的药物包括

• 抗生素
• 避孕药/激素替代疗法
• 血压药物
• 癌症药物
• 降胆固醇药物
• 关节炎药物（包括金注射剂）
• 艾滋病毒/艾滋病药物
• 精神疾病药物
• 癫痫药物

对乙酰氨基酚引起肝坏死 虽然对乙酰氨基酚在治疗剂量下是安全的，但较高剂量会导致肝坏死。对乙酰氨基酚中毒约占美国和英国急性肝衰竭病例的一半。这是由于以下步骤导致的：1. 对乙酰氨基酚被细胞色素 450 代谢激活为反应性物质，它会消耗谷胱甘肽，谷胱甘肽是一种抗氧化剂，可防止由活性氧物质（如自由基和过氧化物）引起的细胞重要成分的损伤。2. 谷胱甘肽丢失，肝细胞中活性氧和氮物质的形成增加，会发生坏死变化；3. 由于氧化应激增加，线粒体通透性发生变化。4. 来自额外的氧化应激导致线粒体通透性发生变化，这会导致线粒体膜电位的丢失，以及线粒体合成 ATP 的能力的丧失。5. ATP 的丢失将无法让肝细胞继续发挥作用，从而导致坏死。某些细胞因子和趋化因子等炎症介质可以改变毒性。一些已被证明可以改变氧化应激。此外，现有数据支持细胞因子、趋化因子和生长因子参与肝脏再生过程的启动。因此，请仔细注意服用多少对乙酰氨基酚，绝不要超过最大日剂量（4,000 毫克或 24 小时内 8 片泰诺特强片）。如果需要更多止痛，请咨询医生，咨询其他止痛策略或更换其他类型的止痛药。对乙酰氨基酚也存在于各种药物中，从非处方止咳感冒药到处方强效止痛药。确认所有药物的成分，确保不超过最大剂量，因为过量会导致肝坏死。如果患有肝病或经常饮酒，请完全避免服用对乙酰氨基酚！如果经常服用该药，请注意肝损伤的迹象，包括尿液颜色深、粪便颜色浅、右上腹部疼痛以及眼白发黄。

泰诺的额外危害 苯海拉明是泰诺 PM 中的成分，是一种抗组胺药，也具有镇静作用，可以帮助患者入睡。但是，如果人们因过度使用泰诺 PM 而服用过量的苯海拉明，或者除了泰诺 PM 中的含量外还服用苯海拉明，就会发生过量。这种过量会导致意识混乱、口干、疲劳、肌肉无力、头晕和胸闷。高剂量苯海拉明会导致幻觉和癫痫发作。

COX-2 和对乙酰氨基酚

从结构的角度来看，很难看出对乙酰氨基酚如何抑制 COX 的 COX 位点，因为它缺乏与精氨酸 120 相互作用的羧酸部分。早期的研究提供了一种机制方法来解释为什么对乙酰氨基酚会具有 NSAID 部分的治疗活性，但缺乏抗炎和抗凝血活性。对乙酰氨基酚对位于大脑中的 COX 亚型起作用。发现 2 种形式的 COX 验证了 COX 亚型的概念，但进一步研究 COX-2 发现对乙酰氨基酚并没有明显地抑制它。

参考文献

http://www.drugs.com/tylenol.html

"罗伯特·L·麦克尼尔，小" 化学遗产基金会主页。N.p.，n.d. Web. 2012 年 11 月 21 日。<http://www.chemheritage.org/discover/online-resources/chemistry-in-history/themes/pharmaceuticals/relieving-symptoms/mcneil.aspx>.