结构生物化学/缬沙坦
缬沙坦/代文
描述
缬沙坦，在美国、英国和澳大利亚以代文（Diovan）销售 [1]，其化学名称为 N-(1-氧戊基)-N-[[2'-(1H-四唑-5-基)[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸。其经验式为 C24H29N5O3，分子量为 435.5 克/摩尔 [2]。
物理上，缬沙坦为白色细粉，可溶于乙醇和甲醇，微溶于水。代文以片剂形式口服给药，含 40 毫克、80 毫克、160 毫克或 320 毫克缬沙坦。片剂的辅料包括胶体二氧化硅、交联聚维酮、羟丙甲纤维素、氧化铁（黄、黑和/或红）、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇 8000 和二氧化钛 [2]。
缬沙坦的结构式为
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图 1.) 缬沙坦（代文）化学结构
机制
缬沙坦是一种血管紧张素 II 受体拮抗剂，或更常见地称为 I 型（AT1）血管紧张素受体阻滞剂（ARB）[1]。阻断血管紧张素 II AT1 受体的激活通过放松血管壁内的平滑肌细胞来扩张血管 [3, 4]。这种机制还可以减少血管加压素和醛固酮的产生和排泄，这两种激素都会增加肾脏的水分潴留，从而升高血压 [5, 6]。
药代动力学
缬沙坦在给药后 2-4 小时达到峰值浓度，半衰期约为 6 小时。但是，如果与食物一起服用，缬沙坦的暴露量会降低 40%，峰值浓度会降低约 50% [2]。
代谢和排泄
在回收药物时，大部分药物未发生改变，但约 20% 以代谢物的形式回收。发现 9% 的回收代谢物为戊酰-4-羟基缬沙坦。体外代谢研究发现，CYP 2C9 同工酶是形成戊酰-4-羟基缬沙坦的酶。口服给药后，约 83% 的剂量通过粪便排泄，约 13% 的剂量通过尿液排泄 [2]。
在血压（高血压）中的作用
当心脏跳动时，血液泵入血管并产生血管内的压力，这就是血压。当血压升高时，心脏必须更努力地将血液泵入血管，这会导致血管损伤，并可能导致中风、心脏病发作、心力衰竭、肾衰竭和视力问题 [7]。
高血压的一个原因是血管紧张素 II，它会使血管收窄，从而减少血流并增加血管内的血压 [8]。因此，通过阻断血管紧张素 II AT1 受体的激活，缬沙坦通过放松和扩张血管来降低高血压，从而降低血流阻力 [8]。缬沙坦还用于治疗充血性心力衰竭 (CHF) 或心肌梗死 (MI) 后 [1]。
代文的副作用 [7]
代文用于高血压患者的常见副作用：头痛、头晕、流感症状、疲劳、腹痛。
代文用于心力衰竭患者的常见副作用：头晕、低血压、腹泻、关节和背痛、疲劳、高血钾。
代文用于心脏病发作患者的常见副作用：低血压、咳嗽、（高血肌酐）、肾功能下降、皮疹。
影响代文的药物 [9]
环孢素（Gengraf、Neoral、Sandimmune）利尿剂（利尿片）利福平（Rifadin、Rifater、Rifamate）利托那韦（Norvir、Kaletra）非甾体抗炎药（NSAID），如阿司匹林、布洛芬（Advil、Motrin）、萘普生（Aleve、Naprosyn Naprelan、Treximet）、塞来昔布（Celebrex）、双氯芬酸（Arthrotec、Cambia、Cataflam、Voltaren、Flector Patch、Pennsaid、Solareze）、吲哚美辛（Indocin）、美洛昔康（Mobic）等。
[1] http://en.wikipedia.org/wiki/Valsartan#Myocardial_infarction_controversy
[2] http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/diovan.pdf
[3] http://en.wikipedia.org/wiki/Angiotensin_receptor_blocker
[4] http://en.wikipedia.org/wiki/Vasodilation
[5] http://en.wikipedia.org/wiki/Vasopressin
[6] http://en.wikipedia.org/wiki/Aldosterone
[7] http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/diovan_ppi.pdf
[8] http://www.diovan.com/info/about-diovan/what-is-diovan-and-how-it-works.jsp