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结构生物化学/伟哥(西地那非)

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伟哥(西地那非)

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西地那非,俗称伟哥,是一种用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压(PAH)的药物。该药物的主要功能是抑制降解cGMP的酶,cGMP是阴茎血流的调节剂。西地那非的医疗用途包括性功能障碍、肺动脉高压和高原病。

1998年,伟哥被引入作为一种治疗男性勃起功能障碍(MED)的有效方法。它的通用名称是西地那非。它迅速成为世界上最受欢迎和最常用的药物之一。其年销售额每年超过十亿美元。西地那非是由辉瑞公司在英国研究设施工作的药学化学家团队合成的。它是在试图生产治疗冠心病药物时意外发现的。它成为FDA批准的第一个口服治疗MED的药物。

物理性质

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西地那非化学命名为1-[[3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯基]磺酰基]-4-甲基哌嗪柠檬酸盐。西地那非是一种白色至类白色结晶粉末,在水中的溶解度为3.5 mg/mL,分子量为666.7。伟哥(西地那非)被制成蓝色,薄膜包衣的圆形菱形片剂

伟哥(西地那非)在体内的机制包括保护环状鸟苷一磷酸(cGMP)免受男性阴茎海绵体中cGMP特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)的降解。

首先,阴茎海绵体中的氧化氮(NO)与鸟苷酸环化酶受体结合。这导致cGMP增加,从而促进海绵体动脉内膜垫的血管舒张。内膜垫的血管舒张允许更多的血液流入阴茎的海绵组织,从而使勃起组织扩张并产生勃起。西地那非是cGMP特异性磷酸二酯酶5型(PDE5)的有效选择性抑制剂,PDE5负责降解阴茎海绵体中的cGMP。一旦cGMP水平下降,海绵体动脉的内膜垫将无法舒张以允许更多血液流入。如果没有性刺激,因此没有激活NO/cGMP系统,西地那非不应该引起勃起。

乙醇和西地那非在体内引起类似的反应。因此,医生不建议在服用该药期间饮用酒精饮料。乙醇会稀释血液并扩张血管,这会导致头晕、心率加快和血压降低。西地那非对身体产生同样的影响,这会导致这些影响的可能性急剧增加。

PDE5抑制剂

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它属于一类称为PDE5抑制剂的药物。西地那非的作用是抑制环状鸟苷一磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型,这种酶负责降解阴茎海绵体中的cGMP。然后,阴茎海绵体中的氧化氮与鸟苷酸环化酶受体结合,导致cGMP水平升高,从而导致平滑肌松弛。西地那非的分子结构与cGMP相似,充当阴茎海绵体中PDE5的竞争性结合剂,导致更多cGMP产生更好的勃起。西地那非由肝脏酶代谢,并由肝脏和肾脏排出。如果与高脂肪食物一起服用,吸收会减少;达到血浆浓度峰值的时间会增加大约1小时,峰值浓度本身会下降近三分之一。

反应性

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这种分子对温度和光线非常敏感,因此必须在15-30摄氏度的室温下避光避湿保存。如果长时间暴露在光线下,会导致分子反应。

勃起功能障碍(ED)

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勃起功能障碍是一种性功能障碍,表现为在性交过程中无法维持阴茎勃起。由于阴茎勃起是血液涌入阴茎并在海绵状毛孔中保留的液压效应,勃起功能障碍是由循环障碍引起的。ED的病因之一是电压门控钾通道的改变,电压门控钾通道在去极化过程中的动作电位中起主要作用。然而,ED还有许多其他原因,例如糖尿病、激素缺乏和神经系统问题。人们认为可以治愈ED的主要药物是伟哥、希爱力(他达拉非)和乐威壮(伐地那非),它们在制药市场上处于竞争地位。

根据一项研究,勃起功能障碍随着年龄的增长而增加。大约20%的人在60岁时会出现这种现象,尽管在21世纪,心理因素(如压力、抑郁和焦虑)、药物、疾病和损伤正加速这一进程,比年龄早得多。据估计,美国有70%的人口患有勃起功能障碍,这是由于肾脏疾病等潜在疾病引起的。而吸烟会将患病几率提高50%。令人震惊的是,只有33%的患者会寻求建议或医疗帮助,因为这是导致35%的人际关系破裂的原因。

在这种情况下,有效的治疗方法包括将药物注射到阴茎中,通过减少吸烟或饮酒量来改变生活方式。减肥,以及进行改善血液循环的运动计划也有帮助。真空泵也有帮助,因为它能促进血液流动,使阴茎勃起。

副作用

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如果您出现以下一种或多种症状,请立即停止服用伟哥

  • 荨麻疹
  • 呼吸困难
  • 面部、嘴唇、喉咙或舌头肿胀
  • 视力丧失
  • 耳鸣
  • 胸痛
  • 心律不齐
  • 四肢肿胀
  • 呼吸急促
  • 视力改变
  • 阴茎勃起超过4小时
  • 头晕

较轻微的状况可能包括

  • 鼻塞
  • 头痛
  • 记忆问题
  • 胃部不适
  • 背痛

参考文献

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http://www.drugs.com/sfx/viagra-side-effects.html

Delar, Anthony。 “服用过量酒精的 Viagra 会对你的勃起造成负面影响。” ArticleBiz.com。2010 年。星期六,2010 年 11 月 20 日。
http://www.articlebiz.com/article/532090-1-viagra-with-excessive-use-of-alcohol-may-affect-your-erections-negatively/

维基百科贡献者。 "西地那非。" 维基百科,自由的百科全书。 维基百科,自由的百科全书,2010 年 11 月 18 日。 网络。2010 年 11 月 22 日。
http://en.wikipedia.org/wiki/Sildenafil

“伟哥。”Drugs.com。2010 年 10 月 18 日。2010 年 11 月 20 日,星期六。
http://www.drugs.com/viagra.htm

Vollhardt, K. Peter C. “有机化学:结构与功能。” 第五版。W.H. Freeman and Company,纽约 2007 年。第 1176-1177 页

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