癌症治疗/卷 I：癌症治疗概论
在本卷中，我们将总结什么是癌症，它的病因是什么，筛查方法是什么，以及治疗不同类型癌症的不同方法。
癌症是一组疾病的通用名称，这些疾病中正常细胞受损，并且不以与通过有丝分裂分裂的速度一样快的速度进行程序性细胞死亡。这些异常细胞会生长，并可能侵入或扩散到身体的其他部位。这与良性肿瘤形成对比，良性肿瘤不会扩散。癌症的一般症状是体重减轻或疲劳。可能的体征和症状包括肿块、异常出血、持续咳嗽、不明原因的体重减轻和排便习惯改变。目前已鉴定出数百种癌症，由于每种癌症都不同，因此它们以不同的方式进行治疗。
最早的癌症描述出现在古埃及的一些纸草文中。埃德温·史密斯纸草文写于公元前 1600 年左右（可能是公元前 2500 年文本的片段），其中包含了对癌症的描述，以及通过烧灼去除乳腺肿瘤的程序。[1]
希波克拉底（约公元前 460 年 - 约公元前 370 年）描述了几种癌症，用卡尔基诺斯（karkinos）这个词来指代它们，这是希腊语中螃蟹或小龙虾的意思，以及癌。[2] 这是因为实体恶性肿瘤切面的外观，“血管四面八方伸展，就像螃蟹的脚一样，因此得名”。由于违反了希腊的传统，即不能打开身体，因此希波克拉底只描述了皮肤、鼻子和乳房上的外露肿瘤并画了图。在公元 2 世纪，希腊医生盖伦用翁科斯（oncos）（希腊语中肿胀的意思）来描述所有肿瘤，保留了希波克拉底的卡尔基诺斯（karkinos）这个词来指代恶性肿瘤。盖伦还用后缀“-oma”来表示癌变。正是从盖伦的用法中，我们得出了现代的肿瘤学这个词。
随着 18 世纪显微镜的广泛使用，人们发现“癌毒”最终会从原发肿瘤通过淋巴结扩散到其他部位（“转移”）。这种疾病的观点最早是由英国外科医生坎贝尔·德·摩根在 1871 年至 1874 年之间提出的。
著名的苏格兰外科医生亚历山大·蒙罗在他 60 名接受手术的乳腺肿瘤患者中，只有 2 人在手术后两年内幸存。在 19 世纪，无菌手术改善了手术卫生，随着生存率统计数据的上升，肿瘤手术切除成为癌症的主要治疗方法。除了威廉·科利，他认为在无菌手术出现之前，手术后的治愈率更高（他在肿瘤中注射细菌，结果喜忧参半），癌症治疗变得依赖于外科医生切除肿瘤的个人技巧。
1883 年，爱德华·范·贝内登发现了细胞结构，这种结构由西奥多·博韦里在 1888 年描述并命名为中心体。博韦里假设染色体是不同的，并且传递不同的遗传因素，他认为染色体的突变可以产生具有无限生长潜力的细胞，这种细胞可以传递给其后代。
博韦里在 1902 年认识到癌症的遗传基础，他推断恶性肿瘤始于单个细胞，该细胞的染色体构成发生混乱，导致细胞不受控制地分裂。他提出致癌作用是由于异常有丝分裂和不受控制的生长造成的，这些生长是由辐射、物理或化学损伤或由微观病原体造成的，他还提出了细胞周期检查点、肿瘤抑制基因和癌基因的存在。博韦里发现了一种方法，可以产生具有多个中心体拷贝的细胞，并推测癌症可能是由辐射、物理或化学损伤或由病原微生物引起的或促进的。
当玛丽·居里和皮埃尔·居里在 19 世纪末发现辐射时，他们偶然发现了第一种有效的非手术癌症治疗方法。辐射也带来了癌症治疗多学科方法的第一个迹象。外科医生不再孤立地进行手术，而是与医院放射科医生合作帮助患者。
1984 年，哈拉尔德·楚尔·豪森首先发现了 HPV16，然后发现了 HPV18，它们是导致大约 70% 的宫颈癌的原因。因发现人乳头瘤病毒（HPV）会导致人类癌症，楚尔·豪森获得了 2008 年诺贝尔奖。
自 1971 年以来，美国在癌症研究方面投资了超过 2000 亿美元；该总数包括公共和私营部门以及基金会的投资。尽管投资巨大，但该国在 1950 年至 2005 年之间癌症死亡率仅下降了 5%（根据人口规模和年龄调整后）。
致癌物是指促进致癌作用（癌症形成）的物质、放射性核素或辐射。这可能是由于能够破坏基因组或破坏细胞代谢过程。致癌物可以分为遗传毒性和非遗传毒性。
- 遗传毒性物质通过与 DNA 结合引起不可逆的遗传损伤或突变。遗传毒性物质包括化学物质，如 N-亚硝基-N-甲基脲 (NMU)，以及非化学物质，如紫外线和电离辐射。某些病毒也可以通过与 DNA 发生相互作用而起致癌作用。
- 非遗传毒性物质不直接影响 DNA，但以其他方式起作用来促进生长。这些包括激素和一些有机化合物。[22]
几种放射性物质被认为是致癌物，但它们的致癌活性归因于它们发射的辐射，例如伽马射线和阿尔法粒子。非放射性致癌物的常见例子包括吸入的石棉、某些二恶英和烟草烟雾。
国际癌症研究机构 (IARC) 发布了一系列关于评估人类致癌风险的专著，这些专著对可能的致癌物的分类产生了很大的影响，并将它们归入以下类别
- 第一组：该物质（混合物）对人类有明确的致癌性。暴露情况包括对人类有致癌性的暴露。
- 第二组 A：该物质（混合物）可能对人类有致癌性。暴露情况包括可能对人类有致癌性的暴露。
- 第二组 B：该物质（混合物）可能对人类有致癌性。暴露情况包括可能对人类有致癌性的暴露。
- 第三组：该物质（混合物或暴露情况）无法归类为对人类是否有致癌性。
- 第四组：该物质（混合物）可能对人类没有致癌性。
前致癌物是致癌物的先驱。一个例子是饮食中摄入的亚硝酸盐。它们本身不是致癌物，但会在体内转化为亚硝胺，亚硝胺可能是致癌物。
存在许多天然致癌物。黄曲霉毒素 B1 是由生长在储存的谷物、坚果和花生酱上的黄曲霉菌产生的，是一种强效的天然微生物致癌物。已发现某些病毒，如乙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒，会导致人类癌症。第一个被证明会导致动物患癌的是 Rous 肉瘤病毒，由 Peyton Rous 于 1910 年发现。其他会导致人类患癌的感染生物包括一些细菌（例如幽门螺旋杆菌）和寄生虫（例如华支睾吸虫和广州管圆线虫）。
二噁英和二噁英类化合物、苯、氯丹、EDB和石棉都被归类为致癌物质。早在1930年代，工业烟雾和香烟烟雾就被确定为数十种致癌物质的来源，包括苯并[a]芘、烟草特异性亚硝胺（如亚硝基降烟碱）和活性醛（如甲醛），甲醛也是防腐和制造塑料中的危害物质。聚氯乙烯的制造原料氯乙烯是一种致癌物质，因此在聚氯乙烯生产中也是一种危害物质。
草甘膦：一种广谱的内吸性除草剂和作物脱叶剂。它于1970年被孟山都公司的化学家约翰·E·弗兰茨发现是一种除草剂。孟山都于1974年以“草甘膦”的商品名将其推向市场用于农业。2015年3月，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）根据流行病学研究、动物研究和体外研究，将草甘膦归类为“可能对人类致癌”（2A类）。孟山都于2018年6月7日被拜耳收购。
癌症筛查旨在在症状出现之前检测癌症。这可能包括血液测试、尿液测试、DNA测试和其他测试，或生物成像。
生物成像可以指生物学中使用的任何成像技术，包括医学成像、磁共振成像（MRI）、光声成像、超声成像。
- 光声成像（光声成像）是一种基于光声效应的生物医学成像技术。
- 医学成像：它是为临床分析和医疗干预创建人体内部视觉表示的技术和过程，以及一些器官或组织功能（生理学）的视觉表示。
- 核药学，也称为放射药学，包括为患者管理放射性物质的制备，这些物质将用于诊断和治疗核医学中特定的疾病。核药学的概念最早由威廉·H·布里纳船长于1960年在马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院（NIH）提出。
闪烁乳腺摄影：是一种女性接受少量放射性物质注射的过程，该物质会被癌细胞吸收，然后使用伽马相机拍摄乳房的图像。所使用的标记之一是锝-99（99Tc），它是锝的同位素（锝是一种化学元素，符号为Tc，原子序数为43），于1938年被发现。它每年被用于数千万次医疗诊断程序，使其成为最常用的医疗放射性同位素。它是一种放射性示踪剂，可以通过医疗设备（伽马相机）在体内检测到。1960年，鲍威尔·理查兹第一个提出使用锝作为医疗示踪剂或扫描99mTc应用的想法。
癌症基因组测序有助于确定患者确切患有的癌症，以便为癌症确定最佳治疗方法。
是一种宫颈筛查方法，用于检测宫颈（子宫或子宫的开口）中潜在的癌前病变和癌变过程。异常发现通常会进行更敏感的诊断程序，如果有必要，还会进行干预措施，以防止发展成宫颈癌。该测试于 1920 年代由乔治·帕潘尼科拉乌博士和奥雷尔·巴贝斯博士独立发明，并以帕潘尼科拉乌命名。该测试的简化版本于 1957 年由安娜·玛丽安·希利亚德推出。
由于“癌症”指的是一类疾病，因此不太可能像所有传染病一样，出现一种“癌症治疗方法”。血管生成抑制剂曾被认为有潜力作为一种适用于多种类型癌症的“银弹”疗法，但实际上并非如此。
癌症可以通过手术、化疗、放射治疗、激素治疗、靶向治疗（包括免疫治疗，如单克隆抗体治疗）和合成致死来治疗。
治疗的选择取决于肿瘤的位置和级别以及疾病的阶段，以及患者的总体状况（功能状态）。
完全切除癌症而不损害身体其他部位（即，以接近零的副作用实现治愈）是治疗的理想目标，也是实践中经常追求的目标。有时可以通过手术来实现这一点，但癌症侵犯邻近组织或通过微观转移扩散到远处部位的倾向，往往限制了它的有效性；化疗和放射治疗也会对正常细胞产生负面影响。[2] 因此，在某些情况下，具有不可忽略的副作用的治愈可以被接受为实际目标；除了治愈目的外，治疗的实际目标还可以包括（1）将癌症抑制到亚临床状态并保持该状态多年以获得良好的生活质量（即，将癌症作为慢性病治疗），以及（2）没有治愈目的的姑息治疗（针对晚期转移性癌症）。
- 手术
- 放射治疗
- 化疗
- 靶向疗法
- 免疫治疗
- 激素治疗
- 血管生成抑制剂
- 合成致死
未经负责监管治疗产品的政府机构批准的癌症替代疗法。它们包括饮食和运动、化学物质、草药、设备和手动程序。这些治疗方法没有得到证据支持，要么是因为没有进行适当的测试，要么是因为测试没有证明具有统计学意义的疗效。质子治疗
实验性癌症治疗：是指通过改进、补充或替代传统方法（手术、化疗、放射治疗和免疫治疗）来治疗癌症的非医疗疗法。实验性癌症治疗不能做出医疗声明，因为它们在特定类型的癌症中的疗效和副作用尚未得到验证。这些包括以下内容
- 细菌治疗
- 药物治疗；HAMLET（对肿瘤细胞致命的重组人α-乳清蛋白）、二氯乙酸盐治疗、槲皮素治疗、胰岛素增强治疗、p53激活治疗、BI811283。
- 基因治疗
- 表观遗传学选择
- 端粒酶失活治疗
- 放射治疗：光动力治疗、热疗。
- 冷大气等离子体治疗
- 电磁治疗
应用于癌症的化疗是一种使用一种或多种抗癌药物（化疗药物）作为癌症治疗方法或标准化化疗方案（旨在取得积极结果的方案）的治疗方法。化疗也可以应用于其他疾病的治疗，因为它包括镰状细胞病等。本章在本卷的第二卷中进行了详细的回顾。
不同的实验室正在开发新的药物，这些药物处于研究的早期阶段或处于临床试验阶段，同时正在研究它们的疗效和安全性。
抗肿瘤药物：用于治疗癌症的药物。抗肿瘤药物也称为抗癌药、化疗药、化疗、细胞毒性药物或危险药物。
治愈：是指结束一种疾病的物质或程序，例如药物、手术、生活方式的改变，甚至是帮助结束一个人痛苦的哲学思维方式；或被治愈或治愈的状态。许多疾病可以治愈，当这可以实现时，疾病的症状和状态将完全消除患者或疾病的宿主。最常见的完全治愈的例子是用抗生素治疗细菌感染。患者对医疗治疗的反应可能不同，在接受相同的治疗时，可能会被治愈或不被治愈。治愈分数或治愈率是通过比较治疗人群的无病生存率和从未患病的对照组的无病生存率来确定的。
无法治愈的疾病：如果患者在任何时间段内都存在复发的可能性，即使患者已经长期处于缓解状态，那么这种疾病就被认为是目前医疗技术无法治愈的。目前的医学研究旨在治愈我们目前所知的无法治愈的疾病。对无法治愈的疾病的治疗可以通过使用治疗、手术和其他治疗方法来管理疾病，以减轻症状和疾病的影响。肿瘤：一种异常和过度生长的组织，称为肿瘤生长。可能是由组织的异常增殖引起的，而组织的异常增殖可能是由基因突变引起的。并非所有类型的肿瘤都会导致组织的肿瘤性过度生长。
巨噬细胞（希腊语：大食者，来自希腊语 μακρός (makrós) = 大，φαγεῖν (phagein) = 吃）是一种免疫系统的白细胞，它吞噬并消化细胞碎片、外来物质、微生物、癌细胞以及任何其他表面没有健康人体细胞特异性蛋白质的物质，这种过程称为吞噬作用。
致癌病毒：是一种可以导致癌症的病毒。这个术语起源于 1950-60 年代对急性转化逆转录病毒的研究，这些逆转录病毒通常被称为致癌病毒，以表明它们的 RNA 病毒起源。它现在指的是任何具有 DNA 或 RNA 基因组并导致癌症的病毒，与“肿瘤病毒”或“癌病毒”同义。绝大多数人类和动物病毒不会导致癌症，这可能是因为病毒与其宿主之间长期共同进化的缘故。致癌病毒不仅在流行病学研究中很重要，而且在细胞周期控制机制的研究中也很重要，例如视网膜母细胞瘤蛋白。
复发：是指先前已经稳定、解决或减轻的物质或行为的恢复。在医学上，它通常被定义为在缓解或静止期后症状的复发，在这种情况下，它有时可以与复发同义。在更狭义的意义上，它也可以指缓解期后复发的严重程度高于之前的复发。
复发：是指过去（通常是医学上的）状况的再次发生。它也称为再犯。多发性硬化症和疟疾通常表现出活动高峰，有时还表现出很长的休眠期，然后复发或复燃。
反应：是指治疗后症状的部分减轻。
恢复：是指健康的恢复或功能的恢复。一个被治愈的人可能没有完全康复，而一个康复的人可能没有被治愈，例如，处于暂时缓解期或无症状携带感染性疾病的人。
预防：是指在第一时间避免受伤、生病、残疾或疾病，通常它对已经生病的人没有帮助（尽管存在例外）。
治疗：是指治疗一个问题，可能会也可能不会导致治愈。
肿瘤：（美式英语）或肿瘤（英式英语），拉丁语意为肿胀，是炎症的四个主要征兆之一，最初指的是任何形式的肿胀，无论是肿瘤性的还是非肿瘤性的。有些肿瘤不形成肿瘤；这些包括白血病和大多数原位癌。肿瘤也不与癌症同义。虽然癌症定义上是恶性的，但肿瘤可以是良性的、癌前性的或恶性的。
参考文献
[edit | edit source]- ↑ "癌症史". 美国癌症协会. 2009.
- ↑ "癌症史。朱勒·博尔德研究所（布鲁塞尔医院协会 - 自由大学肿瘤中心）。检索于 2010-11-19". Bordet.be. 检索于 2011-01-29.
- 免费词典。Mosby 医学词典，第八版。© 2009，爱思唯尔，2009。网络。2012 年 10 月 28 日。 http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/compartment+model.
- Dhillon，Soraya 和 Gill，Kiren。“基础药代动力学”。2012 年 10 月 28 日。 http://www.pharmpress.com/files/docs/clinical_pharmacokinetics_samplechapter.pdf