放射肿瘤学/中枢神经系统/间变性神经胶质瘤

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间变性神经胶质瘤 (WHO III 级)

概述

包括间变性星形细胞瘤 (AA)、间变性少突胶质细胞瘤 (AO) 和间变性少突星形细胞瘤 (AOA)
管理通常遵循 WHO IV 级胶质母细胞瘤的管理，特别是对于间变性星形细胞瘤。然而，一些试验专门针对 WHO III 级组织学，尤其是 AO 和 AOA
血管增生和坏死的缺失在组织病理学上将 AA 与 GBM 肿瘤区分开来
目前正在进行一些研究，以解决 RT + 替莫唑胺 (TMZ) 与 RT + 丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱 (PCV) 的作用，但回顾性数据表明，无论 1p/19q 共缺失如何，RT + TMZ 对 AO 和 AOA 患者都是合适的。TMZ 是这些患者中最常用的化疗药物，部分原因是其良好的毒性特征。

预后

RTOG RPA; 1993 (1974-1989) PMID 8478956 — "三种放射治疗肿瘤学组恶性神经胶质瘤试验中预后因素的递归分割分析。" Curran WJ 等。J Natl Cancer Inst. 1993 年 5 月 5 日；85(9):704-10。
- 另请参阅 GBM 页面上的 RPA
- 分析了 RTOG 74-01 / ECOG 1374、RTOG 79-18 和 RTOG 83-02。共包括 1578 例患者。
- 细节：神经功能分类（1 级，能够工作；2 级，能够在家；3 级和 4 级，住院）、精神状态（正常或异常）

**间变性星形细胞瘤 WHO III 级 (无 TMZ) 的 RPA 阶段**
阶段	特征	中位生存期 (月)	1 年 OS	2 年 OS
I	年龄 <50 岁，精神状态正常	59	90%	76%
II	年龄 >=50 岁，KPS >=70，症状 >3 个月	37	85%	68%
III	年龄 <50 岁，精神状态异常	18	70%	35%
IV	年龄>=50 岁，KPS>=70，症状 <=3 个月	11	45%	15%
V	年龄>=50 岁，KPS<70 且精神状态正常	9	30%	6%
VI	年龄 >=50 岁，KPS <70，精神状态异常	5	20%	4%

MS = 精神状态

辅助放疗 vs. 无辅助放疗

SEER/科罗拉多大学 PMID 25585784 — "辅助放疗对美国人群中不同组织学类型的高级别神经胶质瘤的影响。" Rusthoven CG 等。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014 年 11 月 15 日；90(4):894-902。
1998-2007 年。纳入了所有经初始切除 +/- 辅助放疗治疗的高级别神经胶质瘤 (WHO 3-4 级) 患者，包括胶质母细胞瘤 (GBM)、间变性星形细胞瘤 (AA)、混合间变性少突星形细胞瘤 (AOA) 和间变性少突胶质细胞瘤 (AO) 组织学。
结果
- 辅助放疗与 GBM（2 年 OS，17% vs 7%，p<0.001）、AA（5 年 OS，38% vs 24%，p<0.001）和 AOA（5 年 OS，55% vs 44%，p=0.026）的 OS 改善相关。AO 没有观察到显著差异（5 年 OS，放疗 50% vs 无放疗 56%，p=0.277）。
- 在考虑切除范围、年龄、性别、种族、年份、婚姻状况和登记处的 MVA 中，放疗与 GBM（HR 0.52，p<0.001）和 AA（HR 0.57，p<0.001）的显著 OS 获益相关，但仅对 AOA 有趋势（HR 0.70，p=0.110）。由于观察到非比例风险，因此未对 AO 进行 Cox 回归。
- 放疗与组织学之间存在显著交互作用（GBM、AA、AOA、AO）（p<0.001）和在仅限于间变性 WHO III 级组织学（AA、AOA、AO）的模型中（p=0.024），将组织学表征为放疗影响的显著预测因素。
- 亚组分析表明，对于 GBM 和 AA，年龄大于中位年龄的患者放疗的危害降低幅度更大（p<0.001）。
结论
- 放疗与 AA 的 OS 改善相关，在相同的 10 年间隔内，其获益与 GBM 相似。在 AOA 中观察到放疗的中等获益。在 AO 中未观察到放疗的获益。
- 组织学被表征为放疗生存影响的显著预测因素，这表明在少突胶质成分增加的情况下，放疗的获益降低。
- 作者讨论了 AO 组中放疗影响不同的潜在解释，包括：有利预后神经胶质瘤进展时进行的成功抢救放疗的可能性（类似于低级别神经胶质瘤的随机化数据，EORTC 22845）、护理模式分析表明在 AO 的情况下，放疗延迟时使用 upfront 化疗的趋势增加，导致 OS 相当（类似于随机化的 NOA-04，Wick 等），以及 AO 组织学作为化疗敏感性更高的突变谱发生率的替代标志（例如，1p/19q 共缺失、IDH 突变、MGMT 启动子甲基化）。

辅助放疗 vs. 化疗

NOA-04 (德国) (1999-2005) -- RT 54-60 Gy vs. PCV vs. 替莫唑胺
- 随机化；双重随机化，3 个组。318 例患者，幕上 WHO III 级神经胶质瘤。1 组）RT 60 Gy 在 6 周内 vs. 2 组）化疗。如果随机化到化疗组，则进一步随机化到 2A 组）CCN 110 mg/m2、长春新碱 2 mg、丙卡巴肼 60 mg/m2 x4 个周期 vs. 2B 组）替莫唑胺 200 mg/m2 x8 个周期。复发后，患者接受抢救放疗（如果最初接受化疗）或抢救化疗（如果接受放疗）。TTF 被定义为在接受初始治疗和抢救治疗后均失败。
- 2008 ASCO 摘要 -- "WHO III 级少突星形细胞瘤的序贯放射化疗随机 III 期研究，采用 PCV 或替莫唑胺：NOA-04。" Wick Wolfgang W 等。J Clin Oncol. 2008 年 5 月 20 日；26(15_suppl):LBA2007。
  - 结果：RT 的中位 TTF 为 3.6 年 vs. PCV/替莫唑胺为 3.6 年（无显著差异），中位 OS 为 5+ 年 vs. 5+ 年（无显著差异）
  - 预测因素：少突成分（少突胶质细胞瘤或少突星形细胞瘤）、LOH 1p/19q、MGMT+
  - 毒性：PCV 的 3-4 级血液学毒性明显高于替莫唑胺
  - 结论：RT 和化疗（PCV 或替莫唑胺）之间 TTF 无差异
- 2009 PMID 19901110 -- "采用丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱或替莫唑胺的间变性神经胶质瘤的序贯放射化疗 NOA-04 随机 III 期试验。" (Wick W, J Clin Oncol. 2009 年 12 月 10 日；27(35):5874-80.) 中位随访 5.4 年
  - 结果：TTF 无差异（3.6 年），但 RT 组完成抢救化疗的患者更少（48%）vs 化疗组完成抢救放疗的患者更多（78%）。AO 和 AOA 的治疗过程相似，AA 的治疗过程更差
  - 预后因素：1p/19q 共缺失在 41% 的患者中（AA 15%、AO 77%、AOA 59%）；MGMT+ 61%（AA 50%、AO 71%、AOA 71%）；IDH1 突变 66%（AA 57%、AO 71%、AOA 73%）。在多变量模型中，IDH1 突变的风险降低程度高于 1p/19q 共缺失、MGMT 甲基化或组织学
  - 结论：初始放疗或化疗，然后进行相反的抢救治疗，取得了相当的结果。IDH1 突变是最强的预后因素
- 评论：(DeAngelis L, JCO 2009, PMID 19901101) -- "不幸的是，这项研究的设计严重影响了对该研究的解读... 只有当治疗顺序影响了所有治疗后肿瘤的进展时，研究组之间才会有差异。因此，根据该研究的设计，可以预测该研究的结果，并且这些数据无法指导这些患者的未来治疗决策。"
- 长期，2016 PMID 27370396 — "采用 PCV 或替莫唑胺的间变性神经胶质瘤的序贯放射化疗 NOA-04 随机 III 期试验的长期分析。" Wick W 等。Neuro Oncol. 2016 年 11 月；18(11):1529-37。
  - 待续...

辅助放疗 +/- 化疗

EORTC 26951 (1996-2002) -- RT +/- 辅助 PCV
- 随机化。368 例患者。AO 和 AOA（>25% 少突胶质成分）。中位年龄 49 岁。手术后 6 周内进行 RT 59.4/33，然后 1 组）观察 vs. 2 组）PCV（丙卡巴肼 60、洛莫司汀 110、长春新碱 1.4）x6 个周期。辅助 PCV 在 38% 的患者中停止；80% 的 RT 组在进展时接受化疗。RT PTV1 = T2 + 2.5cm 到 45/25，然后 PTV2 = T1 + 1.5cm 到 59.4/33。主要终点为 OS
- 5 年；2006 PMID 16782911 — "辅助丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱可改善新诊断的间变性少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤的无进展生存期，但不能改善总生存期：一项欧洲癌症研究与治疗组织 III 期随机试验。" (Van den Bent MJ 等。J Clin Oncol. 2006 年 6 月 20 日；24(18):2715-22.)。中位随访 5 年
  - 结果：RT+PCV 的中位 OS 为 3.4 年 vs RT 为 2.6 年（无显著差异）；PFS：1.9 年 vs 1.1 年（有显著差异）
  - 1p/19q 分析：25% 的患者出现联合缺失；5 年 OS 为 74%；5 年 OS RT+PCV 为 74% vs. RT 为 75%（无显著差异）；PFS 为 69% vs. 50%（无显著差异）。5 年 OS 的比较，1p/19q 缺失的患者为 74% vs. 1p/19qWT 为 ~30%
  - 结论：辅助化疗 PCV 不会延长总生存期，但可以提高无进展生存期。1p/19q 缺失的患者预后明显更好，但辅助化疗 PCV 对此没有影响。
- 生活质量；2007 PMID 18089866 -- “接受辅助化疗治疗的间变性少突胶质瘤患者的健康相关生活质量：欧洲癌症研究与治疗组织随机临床试验的结果。” (Taphoorn MJ, J Clin Oncol. 2007 年 12 月 20 日；25(36):5723-30.)
  - 健康相关生活质量评估，基线为 78% 的患者，治疗后 2.5 年为 55%。
  - 结果：基线：两组患者均出现相当程度的损害。PCV 组在化疗期间及化疗后不久出现食欲下降、嗜睡、恶心和呕吐。长期无差异。
  - 结论：PCV 后生活质量没有长期差异。
- IDH1/IHD2 突变；2010 PMID 20160062 -- “IDH1 和 IDH2 突变是间变性少突胶质瘤预后因素，但不是预测辅助化疗效果的因素：欧洲癌症研究与治疗组织脑瘤组的报告。” (van den Bent MJ, Clin Cancer Res. 2010 年 3 月 1 日；16(5):1597-604. Epub 2010 年 2 月 16 日.)
  - 回顾性研究，159 名患者。对 IDH1 和 IDH2 突变进行 PCR 分析。
  - 结果：IDH1 突变发生在 46% 的患者中，IDH2 突变发生在 <1% 的患者中。在放疗和放疗 + PCV 两个组别中，突变均为 PFS 和 OS 的预后因素；突变不是预测 PCV 效果的因素。与 1p/19q 共缺失和 MGMT 启动子甲基化密切相关。
  - 结论：IDH1 突变是 OS 的一个非常强的预后因素。
- 11 年；2012 PMID 23071237 -- “新诊断间变性少突胶质瘤的辅助化疗丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱：欧洲癌症研究与治疗组织脑瘤组 26951 号研究的长期随访。” (van den Bent MJ, J Clin Oncol - 在线提前发表，2012 年 10 月 15 日.)
  - 中位随访时间 140 个月（11.6 年）。放疗 + PCV 组的 OS 更长：42.3 个月 vs. 30.6 个月。在 1p/19q 共缺失的患者中（n=80），OS 延长，并且 PCV 的获益趋势更明显（放疗 + PCV 组的 OS 未达到，而放疗组为 112 个月）。IDH 突变状态也是预后因素。
  - 结论：“在 59.4 Gy 放疗后添加 6 个疗程 PCV 可提高间变性少突胶质瘤的 OS 和 PFS。与非 1p/19q 缺失肿瘤相比，1p/19q 共缺失肿瘤从辅助化疗 PCV 中获益更多。”

RTOG 9402 / INT 0149 (1994-2002) -- 序贯 PCV -> 放疗 vs. 单独放疗
- 随机对照研究。289 名 supratentorial AO 和 AOA 患者（>25% 少突胶质瘤成分），KPS >=60。随机分配到放疗前 4 个疗程 PCV 或最大手术切除后单独放疗组。第 1 组）PCV（丙卡巴肼、CCNU、长春新碱）4 个疗程，然后放疗 vs. 第 2 组）单独放疗。放疗剂量为 59.4/33/ PTV1 = T2 + 2cm，PTV2 = T1 + 1cm
- 2006 PMID 16782910 — “化疗加放疗与单独放疗治疗纯性和混合性间变性少突胶质瘤的三期临床试验：组间放射治疗肿瘤学组 9402 号研究。” (Cairncross G, J Clin Oncol. 2006 年 6 月 20 日；24(18):2707-14.) 中位随访时间 5.1 年
  - 结果：PCV->放疗组的中位 OS 为 4.9 年 vs. 放疗组为 4.7 年（无显著差异）。PFS 为 2.6 年 vs. 1.7 年（有显著差异）。
  - 毒性：诱导 PCV 3-4 级毒性为 65%，PCV 后放疗为 8% vs. 单独放疗为 5%。
  - 染色体：1p/19q 联合 LOH 发生在 46% 的患者中，AO 为 57% vs. AOA 为 14%（有显著差异）。肿瘤进展风险较低，PFS 为 4.0 年 vs. 1.3 年（有显著差异），中位 OS 未达到 vs. 2.8 年（有显著差异）。治疗对生存无影响。
  - 结论：对生存没有影响。PFS 提高，但付出了明显的毒性代价。1p/19q 缺失的患者预后明显改善。
- 2012 ASCO 摘要 -- “化疗加放疗 (CT-RT) 与单独放疗治疗间变性少突胶质瘤患者：RTOG 9402 三期研究的长期结果。” (Cairncross JG, et al. J Clin Oncol. 2012 年 5 月 20 日；30(15_suppl):2008b.
  - 中位随访时间 11.3 年。中位 PFS 为 2.5 年 vs. 1.7 年。1p/19q 共缺失与中位 MS 8.7 年 vs. 2.7 年相关。对于整个队列，治疗对 MS 影响无差异（p=0.1）。但是，1p/19q 缺失肿瘤患者的 PCT+RT 治疗生存率 (14.7 年) 高于单独放疗治疗 (7.3 年)。没有 1q/19q 缺失的患者，治疗对 MS 影响无差异。
  - 结论：“PCV 后立即放疗对 1p/19q 共缺失 AO/AOA 患者是一种非常有效的治疗方法。在这种情况下，1p/19q 共缺失既是预后因素，也是预测因素，早期 PFS 获益是其更长 OS 的预兆。”
- 2012 PMID 23071247 -- “间变性少突胶质瘤化疗放疗的三期临床试验：RTOG 9402 号研究的长期结果。” (Cairncross G, J Clin Oncol 2013 年 1 月 20 日；31(3):344-50)
  - 对于整个队列，治疗对 MS 影响无差异（PCV+RT 为 4.6 年 vs. 放疗为 4.7 年）。1p/19q 共缺失肿瘤患者的生存期长于非共缺失肿瘤患者（PCV 加放疗：14.7 年 vs. 2.6 年，HR = 0.36；单独放疗：7.3 年 vs. 2.7 年，HR = 0.40）。
  - 共缺失肿瘤患者 - 接受 PCV + RT 治疗患者的 MS 是接受单独放疗患者的两倍 (14.7 年 vs. 7.3 年；HR = 0.59)。
  - 非共缺失肿瘤患者 - 治疗对 MS 影响无差异 (2.6 年 vs. 2.7 年；HR = 0.85)。
  - 在多变量分析中（包括共缺失状态），所有患者的调整后 OS 通过 PCV + RT 延长 (HR = 0.67；有显著差异)。
  - 结论：“对于 1p/19q 共缺失 AO/AOA 的患者亚组，PCV 加放疗可能是一种特别有效的治疗方法，尽管这一观察结果来自一项计划外的分析。”

华盛顿大学；2015 PMID 25636755 -- “1p/19q 共缺失和组织学对接受放疗和替莫唑胺治疗的间变性神经胶质瘤预后的影响。” (Speirs CK, Int J Radiat Oncol Phys. 2015 年 2 月 1 日；91(2):268-76.)
- 回顾性单中心研究，比较了 111 例术后接受放疗联合替莫唑胺治疗的患者与历史对照 PCV 试验，包括 EORTC 26951 和 RTOG 9402。
  - 1p/19q 共缺失的 AO/AOA 患者 5 年 OS：RT+TMZ 为 91% vs. RT+PCV 为 72-76% vs. 单独放疗为 66-73%。
  - 没有 1p/19q 共缺失的 AO/AOA 患者 5 年 OS：RT+TMZ 为 68% vs. RT+PCV 为 32-37% vs. 单独放疗为 25-31%。
  - AA 患者 5 年 OS：RT+TMZ 为 37% vs. RT+BCNU/DBD 为 36% vs. 单独放疗为 29%。
- 结论：“与历史对照组相比，RT + TMZ 对共缺失 AO/AOA 患者的 OS 与 RT 加丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱 (RT + PCV) 相当，对非共缺失 AO/AOA 患者的 OS 优于单独放疗，对 AA 患者的 OS 与单独放疗相似。”

EORTC 26882 (1988-2000) -- 放疗 +/- 辅助 BCNU/DBD
- 随机对照研究。由于入组速度慢，研究提前终止。 193/212 名患者，间变性星形细胞瘤。两组患者：58 名来自原始 EORTC 26882 队列的间变性星形细胞瘤患者 + 135 名来自扩展入组的患者，重点关注 AA。第 1 组）单独放疗 vs. 第 2 组）放疗 + 联合 BCNU/DBD，随后进行辅助 BCNU/DBD 治疗 1 年。放疗剂量为 60/30。主要终点为 OS。
- 2008 PMID 18248979 -- “间变性星形细胞瘤的辅助二溴甘露醇和 BCNU 化疗：欧洲癌症研究与治疗组织三期随机对照研究的结果 (EORTC 研究 26882)。” (Hildebrand J, Eur J Cancer. 2008 年 6 月；44(9):1210-6. Epub 2008 年 1 月 14 日.)
  - 病理：在中心病理复查中，53% 的 AA 病例无法确认。AA 35%，AOA 8%，AO 2%，GBM 25%，低级别神经胶质瘤 23%，其他诊断 7%。
  - 结果：放疗组的中位 OS 为 2.0 年 vs. 放疗 + BCNU/DBD 组为 2.3 年（无显著差异），PFS 无差异。
  - 结论：添加 BCNU/DBD 对 OS 或 PFS 无益。

CODEL (2009-) NCT00887146
- 最初设计用于新诊断的 WHO III 级 1p/19q 共缺失间变性神经胶质瘤，随机分配到放疗 59.4 Gy（A 组）vs. 放疗 + 联合和辅助 TMZ（B 组）vs. 单独 TMZ（C 组）。
- 2015 摘要 — “CODEL (ALLIANCE-N0577; EORTC-26081/2208; NRG-1071; NCIC-CEC-2)：新诊断的 1p/19q 共缺失间变性神经胶质瘤的放疗 vs. 放疗 + TMZ vs. TMZ 的三期随机对照研究。对按照原始方案设计进行治疗的患者进行分析。” Jaeckle K, et al. Neuro Oncol. 2015 年 11 月 1 日；17(suppl_5):v4-5. 中位随访时间 3.4 年。
- 2016 摘要 — “CODEL (Alliance-N0577; EORTC-26081/22086; NRG-1071; NCIC-CEC-2)：新诊断的 1p/19q 共缺失间变性少突胶质瘤的放疗 vs. 放疗 + TMZ vs. TMZ 的三期随机对照研究。对按照原始方案设计进行治疗的患者进行分析 (PL02.005)。” Jaeckle K, et al. Neurology. 2016 年 4 月 5 日；86(16 Suppl):PL02.005. 中位随访时间 3.5 年。
  - 36 名患者。由于 PFS 差和进展死亡，C 组关闭。在 EORTC 26951 和 RTOG 9402 研究结果显示辅助 PCV 优于其他治疗后，对 A 组进行修订。
  - 结论：修订为两组：放疗 + 辅助 PCV vs. 放疗 + 联合和辅助 TMZ。
- 目前适用于根据 RTOG 9802 诊断为 WHO II-III 级间变性神经胶质瘤或高风险低级别神经胶质瘤且 1p/19q 共缺失的患者。

CATNON (2007-)
- 新诊断的没有 1p/19q 共缺失的间变性神经胶质瘤，2 x 2 析因设计：随机分配到放疗 +/- 联合 TMZ +/- 辅助 TMZ 治疗 12 个月。
- 首次中期分析，2017 PMID 28801186 — “CATNON 试验 (EORTC 研究 26053-22054) 的中期结果，研究了联合和辅助替莫唑胺治疗 1p/19q 非共缺失间变性神经胶质瘤：三期随机对照开放标签组间研究。” van den Bent MJ, et al. Lancet. 2017 年 10 月 7 日；390(10103):1645-53。
  - 待续...
- 第二次中期分析，2019 ASCO 摘要 — “EORTC 随机对照三期组间 CATNON 试验的第二次中期分析和首次分子分析，研究了联合和辅助替莫唑胺治疗没有 1p/19q 共缺失的间变性神经胶质瘤。” van den Bent MJ, et al. J Clin Oncol. 2019 年 5 月 20 日；37(15_suppl):2000。
  - 待续...

质子治疗

哈佛；2001 (1993-1996) PMID 11516862 -- “Daumas-Duport 低级别神经胶质瘤的质子/光子照射剂量递增：机构 I/II 期研究结果。” (Fitzek MM, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 9 月 1 日；51(1):131-7.)
- I/II 期研究。由于毒性没有明显的获益，研究提前终止。 20 名患者（7 名 Daumas-Duport II 级患者，13 名 III-IV 级患者）。II 级患者剂量为 68.2 CGE，III 级患者剂量为 79.7 CGE，采用常规分割方式。质子剂量为 84%，具体取决于回旋加速器的可用性，光子剂量为 3D-CRT。中位年龄为 36 岁。中位放疗时间为 2.9 个月。存活患者的中位随访时间为 5 年。
- 结果：II 级患者 5 年 OS 为 71%，III 级患者为 23%。20 名患者中有 16 名出现新的钆增强，16 名患者中有 14 名进行活检（50% 为放射性坏死，部分为肿瘤复发）。大多数复发发生在高剂量区域。
- 结论：剂量递增未能提高预后，相对于已发表的系列研究，放射性坏死率较高。

老年患者治疗

法国 (2000-2005) -- 替莫唑胺
- 回顾性研究。44 名患者，年龄 > 70 岁，患有 AO 或 AOA（WHO III 级）。接受替莫唑胺治疗 (150-200 mg/m2/d) 第 1-5 天，每 28 天一次，直到肿瘤进展或出现毒性。
- 2011 PMID 20556480 -- "老年患者恶性少突胶质瘤和少突星形细胞瘤的 upfront 替莫唑胺治疗。" (Ducray F, J Neurooncol. 2011 Feb;101(3):457-62.)
  - 中位年龄 74 岁；中位 KPS 70 分。75% 肿瘤无法切除。14 例患者进行 1p/19q 分析（1 例肿瘤完全丢失 1p/19q；13 例部分或完全丢失 1p 和/或 19q）。替莫唑胺 (TMZ) 治疗的中位周期为 5 个周期。
  - 32% 患者部分缓解 (PR)，41% 患者病情稳定 (SD)，27% 患者病情进展 (PD)。30% 患者临床症状改善。中位无进展生存期 (PFS) 为 6.9 个月（PR 患者为 12.6 个月，SD 患者为 7.1 个月，PD 患者为 2.5 个月）。中位总生存期 (MS) 为 12.1 个月（PR 患者为 18 个月，PR 患者为 14.2 个月，PD 患者为 5.4 个月）。MGMT 甲基化的患者 PFS 和 OS 较长；PR 率无差异，但 MGMT 甲基化的患者 PR 持续时间较长。
  - 结论：“大量老年 AOT 患者可以通过 TMZ upfront 化疗获得较长的生存期。需要进一步研究以确定这种治疗方法是否优于初始放疗。”

其他

更积极的治疗是否会对生存率产生负面影响？

PMID 2689399, 1989 — "放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 关于脑部恶性星形细胞瘤的生存数据：更积极的治疗形式是否会对生存率产生负面影响？" Laramore GE 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989 Dec;17(6):1351-6.
- 利用来自多个 RTOG 试验的数据，比较了 47 例仅接受光子治疗的患者、78 例接受光子 + 化疗的患者和 38 例接受光子 + 中子增强的患者。
- 中位生存期分别为 3.0 年、2.3 年和 1.7 年，随着治疗方式的更加积极，生存期逐渐下降。
PMID 1659173, 1991 — "治疗后恶性星形细胞瘤的长期生存。RTOG/ECOG 联合研究报告。" Fischbach AJ 等人。Am J Clin Oncol. 1991 Oct;14(5):365-70.
- 与上述 (Laramore) 研究类似，观察了大部分相同的试验，得出了相同的结论。

综述

恶性胶质瘤

2009 PMID 19901101 -- "恶性胶质瘤：如何预测预后并选择治疗策略。" (DeAngelis LM, J Clin Oncol. 2009 Dec 10;27(35):5861-2.)

恶性少突胶质瘤

2009 无 PMID PDF -- "新诊断的恶性少突胶质瘤的治疗方案" (Lassman AB, ASCO 教育手册 2009)

其他资源

ASTRO/ARRO 期刊俱乐部网络研讨会 2012 - "恶性少突胶质瘤的化疗放疗与单纯放疗：RTOG 9402 的长期结果" Minesh Mehta, MB, ChB, FASTRO 主持