放射肿瘤学/中枢神经系统/三叉神经痛/治疗

三叉神经痛治疗

治疗概述

• 先进行药物治疗（卡马西平、苯妥英钠、加巴喷丁、巴氯芬），直至治疗失败。
• 手术
  • 破坏性：射频热凝术、甘油热凝术、气囊压迫术、周围神经切断术
  • 非破坏性：显微血管减压术
• 放射手术
  • 伽马刀
  • 直线加速器

药物治疗

• 荟萃分析（1960-2005）PMID 17174762 -- "三叉神经痛的药物治疗：文献系统回顾。"(Chole R, J Oral Maxillofac Surg. 2007 年 1 月；65(1):40-5.)
  • 21 篇出版物具有高度的证据（6 个随机，15 个对照临床试验），348 名患者
  • 结论：抗惊厥药有效，但难以以科学意义的方式比较/组合数据

手术

• 匹兹堡
  • 1972-1991 -- "三叉神经痛显微血管减压术的长期结果。"(Barker 等人。NEJM。1996, 334:17, 1077-1083)
    • 对 1185 名接受显微血管减压术患者的回顾性研究。
    • 立即缓解疼痛的患者为 82%，部分缓解的患者为 16%，完全无缓解的患者为 2%。1 年后完全缓解的患者为 75%，部分缓解的患者为 9%。10 年后完全缓解的患者为 64%，4 名患者部分缓解（首次手术）。
    • 11% 的患者需要再次手术以治疗复发性或难治性症状——总体而言，1 年后完全缓解的患者为 80%，部分缓解的患者为 8%，10 年后完全缓解的患者为 70%，4 名患者部分缓解。

决策分析

• 玛丽女王学院；2007 PMID 17451880 -- "三叉神经痛的药物和手术治疗的决策分析：患者对益处和风险的评估如何影响治疗决策的效用。"(Spatz AL, Pain. 2007 年 10 月；131(3):302-10. Epub 2007 年 4 月 23 日.)
  • 156 名患者通过时间权衡效用测量问卷进行评估
  • 结果：显微血管减压术的最高预期最大效用值（16.08），其次是气囊压迫术（15.97）、甘油溶解术（15.61）和射频消融术（14.93）。单独药物治疗最差，为 14.61。最高治疗与最低治疗之间的差异为 7%，并对效用值敏感
  • 结论：患者应该考虑手术而不是药物治疗，但治疗效用差异很小

立体定向放射手术 vs. 手术

• 哥伦比亚大学；2007 PMID 17167238 -- "显微血管减压术 vs. 伽马刀放射手术治疗典型三叉神经痛：初步结果。"(Brisman R, Stereotact Funct Neurosurg. 2007；85(2-3):94-8.)
  • 前瞻性方案。85 名患者（伽马刀 61 名，显微血管减压术 24 名）。伽马刀 75 Gy 最大剂量。
  • 结果：完全缓解（无疼痛，无药物）：伽马刀 1 年 58% vs. 显微血管减压术 68%；2 年 24% vs. 68%（p=0.09）
  • 毒性：无永久性并发症
  • 结论：与伽马刀相比，显微血管减压术更有可能完全缓解疼痛

• 加州大学旧金山分校
  • 2005 PMID 16419978 -- "多发性硬化症患者药物难治性三叉神经痛的治疗。"(Cheng JS, Neurosurg Focus. 2005 年 5 月 15 日；18(5):e13.)
    • 回顾性。11 名 TN-MS 患者。平均随访时间 40 个月
    • 结论：TN-MS 中的完全缓解比其他 TN 患者，包括高度难治性 TN 患者要难得多。立体定向放射手术是一种有效的治疗方法，与显微血管减压术或射频消融术相比，需要重新治疗的次数更少，无痛间隔更长
  • 2005 PMID 16419977 1997-2004 -- "显微血管减压术、射频消融术或放射手术后三叉神经痛复发或难治性。"(Sanchez-Mejia RO, Neurosurg Focus. 2005 年 5 月 15 日；18(5):e12.)
    • 回顾性。32/209 名接受立体定向放射手术、显微血管减压术或射频消融术治疗的患者需要重新治疗。
    • 结果：19/93 名显微血管减压术患者重新治疗（20%）。5/12 名射频消融术患者重新治疗（42%），8/108 名（7.7%）立体定向放射手术患者重新治疗，2 名接受了立体定向放射手术。
    • 结论：立体定向放射手术的重新治疗率最低。立体定向放射手术也更有可能成为复发的最终治疗方法，无论初始治疗方法如何

• 库珀大学；2005 1994-2002 PMID 16111575 -- "甘油热凝术与伽马刀放射手术治疗三叉神经痛：对一家机构治疗的患者进行分析。"(Henson CF, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 9 月 1 日；63(1):82-90.)
  • 回顾性。36/79 名患者（甘油热凝术）和 63/109 名患者（伽马刀）接受评估。RT 70-90 Gy 至 100% 等剂量线。
  • 初始成功：（Barrow I-III）甘油热凝术 86% vs. 伽马刀 92%。缓解时间中位数 <24 小时甘油热凝术 vs. 3 周伽马刀。
  • 治疗失败或疼痛复发：甘油热凝术 53% vs. 伽马刀 42%（NS）。失败时间中位数甘油热凝术 5 个月 vs. 伽马刀 8 个月（NS）。治疗结束时甘油热凝术 39% vs. 伽马刀 24% 失败
  • 副作用：面部麻木甘油热凝术 54% vs. 伽马刀 30%，令人困扰的甘油热凝术 33% vs. 伽马刀 11%。伽马刀的疼痛评分更低（OR 4.3）
  • 结论：甘油热凝术用于急性疼痛缓解，伽马刀用于其他情况

• 梅奥诊所
  • 2005 PMID 15951649 1999-2001 -- "三叉神经痛手术的前瞻性成本效益研究。"(Pollock BE, Clin J Pain. 2005 年 7-8 月；21(4):317-22.)
    • 前瞻性，非随机。126 名患者（显微血管减压术 33 名，甘油热凝术 51 名，立体定向放射手术 69 名）
    • 结果（6 个月，24 个月）：显微血管减压术（85%，78%）vs. 甘油热凝术（61%，55%）vs. 立体定向放射手术（60%，52%）。显微血管减压术 > 甘油热凝术 = 立体定向放射手术
    • 每个经过质量调整的无痛年的成本：显微血管减压术 8174 美元 vs. 甘油热凝术 6342 美元 vs. 立体定向放射手术 8269 美元
  • 2005 PMID 15913282 1999-2004 -- "先前未经手术治疗的原发性三叉神经痛患者的后颅窝探查术与立体定向放射手术的比较。"(Pollock BE, Neurosurg Focus. 2005 年 5 月 15 日；18(5):E6.)
    • 回顾性。55 名患者接受后颅窝探查术（显微血管减压术 89%，部分神经切断术 11%），28 名患者接受立体定向放射手术作为初始治疗。RT 平均剂量 89.1 Gy。平均随访时间 25.5 个月
    • 结果：1 年后无痛：75% vs. 59%（SS）。后颅窝探查术后需要进行额外手术的患者为 18%，立体定向放射手术后需要进行额外手术的患者为 29%（NS）
    • 副作用：面部麻木/感觉异常：后颅窝探查术 15% vs. 立体定向放射手术 43%
    • 结论：后颅窝探查术作为初级治疗方法更有效

伽马刀

• 只有一项来自马赛的前瞻性试验发表。1 年后，83% 的患者无痛，58% 的患者也停用了药物
• 已经发表了许多回顾性、单中心研究
• 靶点：与桥脑相邻的同侧三叉神经，使用单次 4 毫米准直器
• 剂量：通常为 70-90 Gy

前瞻性

• 马赛，2006（法国）PMID 16776335 -- "伽马刀手术治疗原发性三叉神经痛的前瞻性对照试验。"(Regis J, J Neurosurg. 2006 年 6 月；104(6):913-24.)
  • 第一期。100 名患者，42 名患者接受过手术治疗。RT：中位剂量 85 Gy（70-90 Gy）。最小随访时间 12 个月，中位数？
  • 疼痛缓解：12 个月后 83/100 名患者无痛，58/100 名患者无痛且停用了药物。17 名患者接受了额外的手术
  • 更差结果的可能性（SS 和趋势）：<60 岁，等中心点-神经出射距离 >8 毫米，大池表面积，最小神经剂量较低，接受过先前手术
  • 副作用：轻度面部感觉异常 6%，感觉减退 4%

回顾性

请参阅文献综述

伽玛刀技术

• 布鲁塞尔（比利时）
  • 2007 PMID 17689881 -- “伽玛刀放射外科治疗三叉神经痛的靶向精度临床评估”。（Massager N, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 8 月 7 日; [提前在线发表]）
    • 回顾性研究。78 例患者接受了 90 Gy 治疗。68 例（83%）患者进行了随访 MRI，并显示出局灶性神经增强。随访 MRI 与治疗 MRI 融合并进行关联
    • 结果：MRI 治疗前后中位偏差为 0.91 mm。随访 MRI 对比增强区域内的 RT 剂量中位数为 77 Gy，范围为 49-85 Gy
    • 结论：中位偏差较低
  • 2007 PMID 17415205 -- “三叉神经痛放射外科治疗后三叉神经功能障碍发生率受神经辐射剂量的影响”。（Massager N, Neurosurgery. 2007 年 4 月;60(4):681-7; 讨论 687-8。）
    • 比较研究。358 例患者（109 例来自布鲁塞尔，259 例来自马赛）。三个剂量组：I 组 <90 Gy 无屏蔽，II 组 90 Gy 无屏蔽，III 组 90 Gy 屏蔽
    • 毒性：I 组轻度 15% 对比 II 组 21% 对比 III 组 49%；令人烦恼 1.4% 对比 2.4% 对比 10%
    • 疼痛控制：极好 66% 对比 77% 对比 84%；良好 81% 对比 85% 对比 90%
    • 结论：三叉神经功能障碍发生率和疼痛缓解率随沉积在三叉神经根部的能量变化而变化。这种影响可能与神经根部能量有关，而不是与最大剂量有关
  • 2006 PMID 16682146 -- “束通道阻塞对伽玛刀放射外科治疗三叉神经痛疗效的影响”。（Massager N, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 7 月 15 日;65(4):1200-5。）
    • 回顾性研究。109 例患者，49 例进行了脑干通道阻塞。RT 90 Gy
    • 阻塞增加了三叉神经暴露长度，因此平均剂量也随之增加。
    • 结果：疼痛结果更好（未阻塞组为 84% 对比阻塞组为 62%），但三叉神经功能障碍更严重（未阻塞组为 32% 对比阻塞组为 47%）
  • 2004 PMID 15070111 -- “使用远前池靶点和高剂量辐射进行的原发性三叉神经痛伽玛刀手术”。（Massager N, J Neurosurg. 2004 年 4 月;100(4):597-605。）
    • 回顾性研究。47 例患者。平均随访时间为 16 个月
    • 疼痛缓解：68% 优异，89% 良好（>50%）。预后因素：更高剂量、到脑干的距离更短、面部感觉障碍的发展
    • 副作用：轻度面部麻木 38%，令人烦恼 4%
    • 结论：靶神经距脑干 5-8 mm

• 维克森林大学；2006 PMID 17121135 -- “剂量率会影响疗效吗？256 例伽玛刀手术治疗三叉神经痛和其他类型面部疼痛的疗效，这些疗效与钴的半衰期有关”。（Balamucki CJ, J Neurosurg. 2006 年 11 月;105(5):730-5。）
  • 回顾性研究。239/326 例患者。80% 患者疼痛缓解 >50%，56% 患者完全缓解
  • 剂量率或治疗时间与控制率或疼痛缓解程度均无显着关联
  • 结论：在钴源的第一个半衰期内，任何时候都可以进行一致的治疗

• 哥伦比亚
  • 2005 PMID 15850900 -- “在哪里定位等中心？重复三叉神经痛放射外科治疗策略”。（Zhang P, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 5 月 1 日;62(1):38-43。）
    • 回顾性研究。40 例患者接受了重复伽玛刀治疗。RT 最初最大值为 75 Gy，重新治疗剂量为 40 Gy。中位随访时间为 28 个月
    • 疼痛缓解：完全缓解 27%，几乎完全缓解 18%，部分缓解 20%，最小/无缓解 35%
    • 等中心距离：平均 2.86 mm（完全/几乎完全缓解）对比 1.93（部分/无缓解）。距离更远，缓解趋势更好
    • 副作用：重新治疗后 7% 出现中度感觉异常（4/10），3% 出现严重感觉异常（7/10）。与等中心距离无关
  • 2002 PMID 12015844 -- “高分辨率磁共振成像显示的三叉神经与血管的关系及其对伽玛刀放射外科治疗三叉神经痛后疼痛缓解的影响”。（Brisman R, Neurosurgery. 2002 年 6 月;50(6):1261-6, 讨论 1266-7。）
    • 评估血管-三叉神经接触。I 组（无）24%，II 组（接近）17%，III 组（接触）59%。男性（SS）更容易出现接触，单侧三叉神经痛患者更容易出现接触。
    • 如果以前未进行过手术，BV-CNV 接触可能是预后因素
  • 2000 PMID 11143235 -- “伽玛刀放射外科治疗三叉神经痛：脑干和三叉神经的剂量体积直方图”。（Brisman R, J Neurosurg. 2000 年 12 月;93 补充 3:155-8。）
    • 评估接收 >20% Dmax 的脑干体积 (VB20) 和接收 >50% Dmax 的三叉神经体积 (VT50)
    • VB20 疼痛控制极佳：6 个月 <20mm3 32% 对比 >20mm3 56% (SS)，12 个月 <20mm3 27% 对比 >20mm3 50% (SS)
    • 三叉神经痛-多发性硬化症患者的 VB20 较低。VB20 与 VT50 成反比
    • 结论：等中心与脑干的接近程度（由更高的 VB20 反映）更好

• 上州 2005 1998-2003 PMID 15662807 -- “伽玛刀手术治疗三叉神经痛：使用两个等中心和增加剂量可改善初始反应”。（Alpert TE, J Neurosurg. 2005 年 1 月;102 补充：185-8。）
  • 回顾性研究。63 例患者，27 例患者使用 1 次射击，36 例患者使用 2 次射击。20 例患者的剂量 <=80 Gy，21 例患者的剂量为 85 Gy，22 例患者的剂量 >=90 Gy。使用 BNI 量表评估疼痛
  • 疼痛缓解：初始 90%，总体 27%。面部麻木 8%
  • 射击次数：“2” 改善 2.83 BNI 对比 “1” 改善 1.72 BNI (SS)
  • 剂量：每个更高剂量组的 SS 改善

• 马里兰州
  • 2005 ASTRO 摘要 2336 -- “评估剂量率对伽玛刀立体定向放射外科治疗三叉神经痛疗效的影响”。（Patel S）
    • 回顾性研究。61 例患者。31 例在源更换前，30 例在源更换后。RT 剂量为 75 Gy (70-80 Gy)。中位随访时间为 30 个月
    • 剂量率：161.6 cGy/分钟 (151-179) 对比 342.9 cGy/分钟 (321-366)
    • 疼痛控制：61% 对比 83% (SS)。建议在剂量率低于 179.4 cGy/分钟时进行剂量升级
    • 副作用：16% 对比 10% (NS)
  • 2004 PMID 15380590 1996-2001 -- “伽玛刀手术治疗三叉神经痛：疗效、影像学和脑干相关性”。（Cheuk AV, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 10 月 1 日;60(2):537-41。）
    • 回顾性研究。96/112 例患者。RT 75 Gy (60-80Gy)
    • 影像学：58% 良好，31% 尚可，10% 不佳。与疗效无关联
    • 脑干剂量：44% 接受了 10% 的 Dmax，56% 接受了 20% 的 Dmax。与疗效无关联
    • 神经受压：MRI 显示 11% 患者出现神经受压。与疗效无关联
  • 2004 PMID 15379025 -- “基于解析剂量模型的伽玛刀放射外科治疗三叉神经痛的选择性源阻塞”。（Li K, Phys Med Biol. 2004 年 8 月 7 日;49(15):3455-63。）
    • 选择性阻塞源以最大程度地减少脑干剂量的算法。
    • 适度数量的塞子（30-50 个）显着降低（40%）脑干剂量。摘要中未提及三叉神经剂量
  • 2003 PMID 12870587 -- “一种锐化伽玛刀放射外科束半影的技术”。（Guerrero M, Phys Med Biol. 2003 年 6 月 21 日;48(12):1843-53。）
    • 物理半影（定义为 90% 到 50% 等剂量线的距离）通常为 1-2 mm。将锥形滤光器插入单个塞子准直器以平坦化束剖面的技术
    • 能够以 20-50% 的束强度降低为代价，将单个半影宽度降低 30-60%

• 2005 年西北医院（西雅图）ASTRO 摘要 -- “立体定向放射外科治疗三叉神经痛的剂量反应和剂量并发症关系”。（Meier R, 摘要 2353）
  • 回顾性研究。252 例患者，典型或非典型三叉神经痛。使用 0.87 输出因子将 RT 剂量调整为 76 Gy (58 例患者)、87 Gy (101 例患者) 或 98 Gy (93 例患者)。平均随访时间分别为 3.9 年、2.0 年和 1.7 年
  • 疼痛控制：有利 74%、75%、76% (NS)
  • 副作用：感觉缺失分别为 9%、22%、39% (SS)
  • 结论：剂量升级不会改善疼痛控制，但并发症更多

• 克利夫兰诊所 2004 PMID 15007220 -- “伽玛刀放射外科治疗三叉神经痛：比较使用 4 mm 准直器与同心 4 mm 和 8 mm 准直器”。（Kanner AA, Stereotact Funct Neurosurg. 2004;82(1):49-57。）
  • 评估了 101 例患者，54 例使用 4 mm 头盔治疗，47 例使用 4/8 mm 头盔治疗。RT 75 Gy 到 100% 等剂量线
  • 疗效无差异

• 皇家哈兰希尔 2002（英国）PMID 12507100 -- “莱克赛尔伽玛刀的塞子模式的临床应用”。（Vaughan P, J Neurosurg. 2002 年 12 月;97(5 补充)：579-81。）
  • 塞子显着提高了适形性，减少了脑干暴露，而不会改变治疗的三叉神经长度

• 梅奥诊所 2001 PMID 11440460 1997-1999 -- “高剂量三叉神经痛放射外科治疗与三叉神经功能障碍风险增加有关”。（Pollock BE, Neurosurgery. 2001 年 7 月;49(1):58-62; 讨论 62-4。）
  • 回顾性研究。68 例患者。40% 患者的剂量为 70 Gy，60% 患者的剂量为 90 Gy。平均随访时间为 14.4 个月
  • 疼痛控制：70 Gy 组无痛 41% 对比 90 Gy 组 61% (NS)
  • 副作用：70 Gy 组三叉神经功能障碍 15% 对比 90 Gy 组 54% (SS)。令人烦恼 4% 对比 32%。角膜麻木 3/41 (8%)。三叉神经功能障碍患者的疼痛控制效果更好
  • 结论：建议剂量 <90 Gy
  • 评论 PMID 12051192 “高剂量三叉神经痛放射外科治疗与三叉神经功能障碍风险增加有关”。（Regis J, Neurosurgery. 2002 年 6 月;50(6):1401-2; 作者回复 1402-3。）

• 匹兹堡大学 2001 PMID 11567820 -- “治疗体积内神经长度增加是否会改善三叉神经痛放射外科治疗？一项前瞻性双盲随机研究”。（Flickinger JC, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 10 月 1 日;51(2):449-54。）
  • 随机研究。87 例患者。RT 75 Gy 到 1 或 2 个等中心。中位随访时间为 26 个月
  • 疼痛缓解：优异 52%，良好（低剂量药物）14%，部分 17%，失败 17%。1 个或 2 个等中心的疗效相同。42% 的应答患者复发
  • 副作用：2 个等中心组为 14% 对比 1 个等中心组为 7% (NS)。并发症与照射的神经长度相关 (SS)

直线加速器

直线加速器结果

• 威斯康星州 2005 PMID 16331167 -- “直线加速器放射外科治疗三叉神经痛。” (Richards GM, 神经外科。2005 年 12 月；57(6)：1193-200；讨论 1193-200。)
  • 回顾性研究。28 例患者。RT 80 Gy，采用 4 毫米准直器和 7 弧技术。中位随访 12 个月
  • 结果：57% 患者疼痛完全缓解，75% 患者疼痛减轻 3 分（10 分制）。中位疼痛缓解时间为 1 个月。平均疼痛复发时间为 14 个月。女性患者的平均疼痛复发时间更长（16 个月 vs. 7 个月）
  • 副作用：3 例患者出现轻度面部麻木；1 例出现营养性角膜炎

• 斯坦福大学
  • 2005 PMID 15913285 2002-2004 -- “CyberKnife 放射外科治疗特发性三叉神经痛。” (Lim M, 神经外科聚焦。2005 年 5 月 15 日；18(5)：E9。)
    • 回顾性研究。41 例典型三叉神经痛患者。平均随访时间为 11 个月
    • 疼痛控制：初始疼痛控制率为 93%，中位时间为 7 天。疼痛控制效果：88% 优秀，5% 中等，7% 无变化。复发率为 16%，中位复发时间为 6 个月。长期疗效（11 个月时）为 78%
    • 高剂量照射与疼痛缓解或复发率无关。感觉减退发生率与三叉神经治疗长度有关
  • 2003 PMID 14742972 -- “CyberKnife 放射外科治疗三叉神经痛。” (Romanelli P, 立体定向功能神经外科。2003；81(1-4)：105-9。)
    • 初步报告。采用 CT 脑池造影定位。10 例患者，7 例患者疼痛缓解。

• 明尼苏达州 2004 PMID 15637446 -- “采用直线加速器治疗三叉神经痛的长期随访。” (Kubicek GJ, 立体定向功能神经外科。2004；82(5-6)：244-9。)
  • 回顾性研究。20 例患者。RT 82.3 - 100 Gy。中位随访时间为 56.5 个月
  • 疼痛控制：35% 患者疼痛完全缓解，78% 患者疼痛改善超过 50%。复发率为 63%，平均间隔时间为 21.5 个月

• 凯撒医疗 2004 2002-2003 PMID 15537188 -- “采用直线加速器放射外科治疗三叉神经痛：初步结果。” (Chen JC, 神经外科杂志。2004 年 11 月；101 补充 3：346-50。)
  • 回顾性研究。Novalis。治疗了 32 例患者。RT 85-90 Gy，采用 5 弧或 7 弧非共面技术，4 毫米准直器。对于 GKS 再次治疗，剂量为 60 Gy
  • 疼痛缓解：78% 患者 BNI I-III 级，中位疼痛缓解时间为 6 周。

• 加州大学洛杉矶分校
  • 2004 PMID 14981193 -- “非侵入性直线加速器放射外科作为三叉神经痛的一线治疗方法。” (Frighetto L, 神经学。2004 年 2 月 24 日；62(4)：660-2。)
    • 回顾性研究。在专用直线加速器上治疗了 22 例患者
    • 疼痛控制：95.5% 患者疼痛显著缓解
  • 2003 PMID 14519214 1999-2001 -- “采用 90 戈瑞的直线加速器放射外科治疗原发性三叉神经痛：结果和剂量体积直方图分析。” (Goss BW, 神经外科。2003 年 10 月；53(4)：823-8；讨论 828-30。)
    • 回顾性研究。25 例患者。RT 90 Gy，采用 5 毫米准直器。中位随访时间为 18 个月
    • 疼痛缓解：76% 优秀，100% 缓解超过 50%
    • 副作用：32% 患者出现面部麻木，无疼痛。与脑干体积无关
  • 2003 PMID 12959439 1995-2001 -- “专用直线加速器放射外科治疗三叉神经痛。” (Smith ZA, 神经外科杂志。2003 年 9 月；99(3)：511-6。)
    • 回顾性研究。60 例患者，68% 原发性三叉神经痛，20% 继发性三叉神经痛，11% 非典型三叉神经痛。RT 平均剂量为 83 Gy（70-90 Gy）。75% 患者采用 5 毫米准直器，25% 患者采用 7.5 毫米准直器。平均随访时间为 23 个月
    • 疼痛缓解：原发性三叉神经痛患者 56% 优秀，88% 良好或优秀；继发性疼痛患者 58% 显著缓解；非典型疼痛患者 “结果较差”。平均疼痛缓解时间为 2.7 个月
    • 副作用：25% 患者出现新的麻木
  • 2002 ASTRO 摘要 1995-2001 -- “直线加速器放射外科治疗原发性三叉神经痛：比较 90 戈瑞和低于 90 戈瑞的剂量。” (Goss B, 摘要 247, 2002)
    • 回顾性研究。治疗了 41 例患者。RT 剂量为 70-85 Gy（16 例患者），90 Gy（25 例患者）。中位随访时间为 13 个月
    • 疼痛控制：70-85 Gy - 37% 优秀，31% 良好。复发率为 50%。90 Gy - 76% 优秀，24% 良好。复发率为 32%。疼痛缓解时间，良好和优秀反应在 90 Gy 组中更好
    • 副作用：70-85 Gy - 31% 出现麻木，无明显影响。90 Gy - 32% 出现麻木，无明显影响

直线加速器技术

• 马里兰州 PMID 16264249 -- “直线加速器放射外科与伽马刀放射外科治疗三叉神经痛的比较分析。” (Ma L, 物理医学与生物学。2005 年 11 月 21 日；50(22)：5217-27。)
  • 直线加速器与伽马刀的剂量衰减和安装误差容限
  • 直线加速器采用大量弧可实现相同的剂量衰减。但是，治疗时间增加和等中心精度是一个问题

• 明尼苏达州 PMID 15753942 -- “基于直线加速器的立体定向放射外科治疗三叉神经痛。” (Gerbi BJ, 应用临床医学物理学杂志。2004 年夏季；5(3)：80-92。)
  • 精度与伽马刀相当，剂量分布相同。缺点是治疗时间较长。

结果评估

• ESI-55 PMID 1556879 -- “用于评估癫痫手术患者的健康相关生活质量量表。” (Vickerey BG, 医疗保健。1992 年 4 月；30(4)：299-319。)
  • 55 项量表用于评估癫痫患者的健康相关生活质量
  • 可靠、有效，对癫痫状态的差异敏感
  • 马赛小组在三叉神经痛的前瞻性试验中使用该量表评估生活质量

严重的 SRS 副作用

• 塞梅尔维斯大学；2007 (匈牙利) PMID 17317993 -- “三叉神经痛放射外科治疗后的病理学发现。” (Szeifert GT, 神经外科进展。2007；20：244-8。)
  • 病例报告。再次治疗，初始剂量为 90 Gy，照射远端，随后在近端照射 70 Gy。第二次治疗后 26 天出现出血性卒中
  • 尸检：靠近第二次照射区域的神经血管冲突，三叉神经中存在急性期和慢性期放射性病变

• 天草；2005 (日本) PMID 16167795 -- “[伽马刀放射外科治疗难治性三叉神经痛后延迟性面瘫病例]” [日语文章] (Itai K, 医学。2005 年 9 月；54(9)：1018-20。)
  • 病例报告。77 岁女性。SRS RT 77 Gy。
  • 20 个月后出现左侧面瘫，伴有水肿和左侧眼干，左侧面部感觉减退。口服泼尼松治疗数月后恢复

• 梅奥诊所
  • 2004 PMID 15317722 -- “视力丧失：伽马刀放射外科治疗三叉神经痛的并发症。” (Naseri A, 英国眼科杂志。2004 年 9 月；88(9)：1225-6。)
    • 病例报告。RT 40 Gy，照射 50% 等剂量线。15 个月后出现症状
    • 初始检查显示视力为 20/25，细点状上皮病变，无角膜感觉。10 周后视力降至 20/200，严重上皮性角膜病变。放置了泪点栓塞，使用人工泪液，视力在 6 周内恢复至 20/60
  • 2000 PMID 11077103 -- “立体定向放射外科治疗三叉神经痛后放射性血管损伤：病例报告。” (Maher CO, 神经外科手术。2000 年 8 月；54(2)：189-93。)
    • 病例报告。SRS 失败，患者接受了 MVD 手术。术中观察到两条相邻静脉和上小脑动脉存在局灶性改变，与动脉粥样硬化病变一致。

• 千叶；2002 (日本) PMID 12507089 -- “伽马刀放射外科治疗三叉神经痛：干眼症并发症。” (Matsuda S, 神经外科杂志。2002 年 12 月；97(5 补充)：525-8。)
  • 回顾性研究。33/41 例患者接受了 GKS 治疗，照射剂量为 80 Gy，采用 4 毫米准直器，单一等中心。平均随访时间为 13 个月
  • 3 例患者出现“干眼症”，角膜反射减弱或消失。无其他异常。V1 感觉减退发生在“干眼症”之前。脑干照射体积与并发症显著相关

• 加州大学洛杉矶分校；1997 PMID 9018707 -- “Leksell 伽马刀治疗三叉神经痛。” (Rand RW, 神经外科临床北美。1997 年 1 月；8(1)：75-8。)
  • 回顾性研究。12 例患者。随访 3-4 年。疼痛控制：8/12 例患者疼痛改善或完全缓解。
  • 副作用：1 例患者出现内侧颞叶放射性坏死

放射生物学

• 马里兰州 PMID 11674826 -- “伽马刀治疗三叉神经痛时眼晶状体剂量的研究。” (Ma L, 应用临床医学物理学杂志。2000 年秋季；1(4)：116-9。)
  • 对 6 例患者进行了体模研究和体内剂量测定。同侧晶状体平均剂量为 7.7 厘戈瑞（+/- 0.6 厘戈瑞）。计算得出的白内障发生概率为 0.1%

• 匹兹堡 PMID 10764273 -- "三叉神经放射外科在灵长类动物模型中的组织学效应：对三叉神经痛放射外科的意义。"（Kondziolka D，神经外科。2000年4月；46(4):971-6；讨论976-7。）
  • 2只成年狒狒接受80和100 Gy的立体定向放射手术（共4条神经）。目标是三叉神经近端，位于脑桥前部。未照射的狒狒大脑作为对照。6个月后进行MRI和病理学检查
  • MRI：4毫米对比增强区域
  • 病理学：轴突变性，轻度水肿，伴有髓鞘化轴突残留。大、小髓鞘化和无髓鞘化纤维受累。无炎症。100 Gy治疗后神经坏死。三叉神经节正常。

• NCI PMID 7607923 -- "犬模型术中放射治疗对周围神经的临床毒性。" (Johnstone PA，国际放射肿瘤生物物理学杂志。1995年7月15日；32(4):1031-4。）
  • 40只动物，开腹手术，对骶尾神经丛进行0-75 Gy的术中放射治疗。然后定期处死以监测周围神经。随访5年
  • 剂量>= 25 Gy导致同侧神经病变。剂量与神经病变时间呈负相关，瘫痪的ED50为17.2 Gy。一只接受15 Gy术中放射治疗的动物在更长的潜伏期后出现瘫痪。考虑15 Gy为瘫痪阈值。

历史说明

• PMID 9309292 -- 1897年首次使用放射治疗治疗三叉神经痛
• PMID 15397004 -- "三叉神经痛的放射治疗。" (Trostler IS，密西西比河谷医学杂志。1949年11月；71(6):204。）