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放射肿瘤学/头颈部/概论

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关于头颈部肿瘤的一般信息


HPV 状态

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  • DAHANCA 5 (1986-1990)
    • 随机化。414 例咽部或喉上部癌患者。RT 中位数为 66 Gy。随机化：1) +/- 尼莫拉唑。血红蛋白水平低的患者进行第二次随机化：2) +/- 输血。
    • HPV 反应；2009 PMID 19289615 -- “HPV 相关 p16INK4A 表达对头颈部鳞状细胞癌放疗反应和生存的影响”。 (Lassen P, J Clin Oncol. 2009 年 4 月 20 日；27(12):1992-8. Epub 2009 年 3 月 16 日.)
      • 亚组分析。p16/HPV+ 占 22%。
      • 结果：5 年 LRC p16+ 58% vs p16- 28% (SS)，DSS 72% vs 34% (SS)，OS 62% vs 26% (SS)。p16 仍然是 MVA 的强预测因子。
      • 结论：p16 表达对治疗反应和生存有重大影响。
    • HPV & 缺氧；2010 PMID 19910068 -- “HPV 相关 p16 表达和头颈部癌放疗缺氧修饰反应”。 (Lassen P, Radiother Oncol. 2010 年 1 月；94(1):30-5. Epub 2009 年 11 月 10 日.)
      • 亚组分析。331 例患者的术前肿瘤块经 p16 染色。p16+ 占 25% (口咽 37%，SGL 21%，其他 10%)。
      • 结果：尼莫拉唑改善了 LRC 总体情况 (HR 0.7，SS)。p16- 改善了 LRC 总体情况 (HR 0.4，SS)。如果 p16-，尼莫拉唑改善了 LRC (HR 0.7，SS)，但如果 p16+，尼莫拉唑没有改善 LRC (HR 0.9，NS)。
      • 结论：缺氧修饰改善了 HPV/p16 阴性患者的预后，但对 HPV/p16 阳性患者没有影响。

淋巴风险

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  • MD 安德森；1972 (1948-1965) PMID 5031238 -- “上呼吸道和消化道鳞状细胞癌的颈部淋巴结转移分布”。 (Lindberg R, Cancer. 1972 年 6 月；29(6):1446-9.)
    • 回顾性研究。2044 例患者，以前未接受治疗。颈部淋巴结转移的发生率和拓扑分布。


临床淋巴结转移的发生率
部位 总体 T1 T2 T3 T4
  N0 N+ N0 N+ N0 N+ N0 N+ N0 N+
舌根 65 35 86 14 70 30 52 48 23 77
口腔底 70 30 89 11 71 29 56 44 46 54
磨牙后三角 55 45 88 12 62 38 46 54 32 78
软腭 56 44 92 8 63 37 35 65 33 67
扁桃体 24 76 29 71 32 68 30 70 10 90
舌根 22 78 30 70 29 71 25 75 15 85
鼻咽 13 87 7 93 15 85 11 89 17 83
咽壁 41 59 75 25 70 30 33 67 24 76
喉上部 45 55 61 39 58 42 35 65 41 59
下咽 25 75 37 63 30 70 21 79 26 74


  • 佛罗里达大学；1995 PMID 7782203 -- “咽后腺病作为头颈部鳞状细胞癌预后预测因素”。 (McLaughlin MP, Head Neck. 1995 年 5-6 月；17(3):190-8.)
    • 回顾性研究。619 例患者。回顾术前 CT 和/或 MRI 以确定咽后淋巴结的存在。
    • 结果：在 NPC (74%) 和咽壁 (19%) 中发生率最高。如果存在，颈部复发和 DM 明显更高，RFS 和 OS 明显更差。
    • 结论：咽后腺病是预后不良的预测指标。


CT/MRI 咽后淋巴结转移的发生率
部位 临床颈部
  总体 cN0 cN+
鼻咽 74 40 86
咽壁 19 16 21
软腭 13 5 19
扁桃体 9 4 12
梨状窝 5 0 9
舌根 4 0 6
喉上部 2 0 4


  • 华盛顿大学；2002 (1997-2000) PMID 12128118 -- “基于接受根治性和术后 IMRT 患者失败模式确定和描绘头颈部癌淋巴结靶区”。 (Chao KS, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 年 8 月 1 日；53(5):1174-84.)
    • 回顾性研究。126 例接受 IMRT 治疗的患者。使用了淋巴结靶区系统的。中位随访时间为 2.2 年。分析了失败模式。
    • 结果：根治性 IMRT 患者中 12% 和术后 IMRT 患者中 9% 出现了持续性/复发性淋巴结疾病。
    • 结论：制定了淋巴结靶区的指南。


病理淋巴结转移的发生率
部位 I 级 II 级 III 级 IV 级 V 级 咽后*
  N- N+ N- N+ N- N+ N- N+ N- N+ N- N+
鼻咽 - 40 86
舌根 14 39 19 73 16 27 3 11 0 0 - -
FOM 16 72 12 51 7 29 2 11 0 5 - -
牙槽嵴
RMT		 25 38 19 84 6 25 5 10 1 4 - -
舌根 4 19 30 89 22 22 7 10 0 18 0 6
扁桃体 0 8 19 74 14 31 9 14 5 12 4 12
咽壁 0 11 9 84 18 72 0 40 0 20 16 21
梨状窝 0 2 15 77 8 57 0 23 0 22 0 9
喉上部 6 2 18 70 18 48 9 17 2 16 0 4
声门喉 0 9 21 42 29 71 7 24 7 2 - -
*放射学上扩大的咽后淋巴结。
表格改编自 Chao 2002 (PMID 12128118)

对侧和双侧淋巴结的发生率

  • >30% cN+ 双侧 - 咽壁 (50%)，梨状窝 (49%)，喉上部 (39%)
  • cN- 但 pN+ 双侧 - 梨状窝 (59%)，BOT (55%)，咽壁 (37%)，舌根 (33%)，喉上部 (26%)，FOM (21%)，声门喉 (15%)
    改编自 Chao 2002 (PMID 12128118)

手术到放射治疗间隔 (SRI) 的影响

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更高剂量可能“弥补”延长的治疗时间

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  • MSKCC，1990 - PMID 2325418 — “术后放疗与手术时间间隔对晚期头颈部癌局部区域控制的影响”。 Schiff PB 等人。J Surg Oncol. 1990 年 4 月；43(4):203-8。
    • 接受 < 60 Gy 的患者，当 SRI < 6 周时，局部区域复发率为 7%，而当 SRI 大于 6 周时，复发率为 27%。然而，当使用 > 60 Gy 的剂量时，失败率分别为 15% 和 12%。

递归划分分析

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  • RTOG RPA，1996 - PMID 8646692 — “对放射治疗肿瘤学组头颈部癌研究中 2105 例患者进行的递归划分分析”。 Cooper JS 等人。Cancer. 1996 年 5 月 1 日；77(9):1905-11。
    • 2105 例患者。对于生存，最具预测性的因素是 T 分期。对于 T1-T2，下一个最重要的因素是肿瘤部位，而对于 T3-T4，则是 KPS。对于 LRC，N 分期是最重要的；对于 N0，T 分期是下一个最重要的因素，而对于 N+，则是治疗次数。
    • 生存：第 1 组) T2 或更低，声门，年龄 < 75；2) 第 1 组，但年龄 >= 75；3) T2 或更低，非声门，N0-2，KPS >= 80，年龄 < 75；或 T3-4 N0-2 部位：NP、OP、SGL、鼻窦，KPS 90-100；4) T2 或更低，非声门，N3，KPS >= 80；或 T3-4，N0-2，KPS 90-100，口腔，下咽，或声门；或 T3-4 N3 或 Nx KPS < 90；5) T2 或更低，非声门，KPS < 80；或 N3，T3-4，KPS 90-100，N3；或 T3-4，N1-3，KPS < 90。
    • 局部控制
  • PMID 11443750 - “RTOG 头颈部肿瘤递归划分分类的验证”。 Cooper 等人 - 使用来自 RTOG 85-27 的独立数据库测试有效性。
  • PMID 15672358，2005 - “Comparison of the Radiation Therapy Oncology Group recursive partitioning classification and Union Internationale Contre le Cancer TNM classification for patients with head and neck carcinoma.”
    • 2166 名患者同时根据 RPA 和 TNM 分期进行分类，并比较了总生存率和局部区域无病生存率。两个系统在生存率方面没有差异，但在局部区域控制方面，RPA 系统取决于治疗方法，不能推广。


手术 + 放疗 vs. 化疗放疗

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  • 新加坡 (1996-2000)
    • 随机对照。*由于入组缓慢而提前停止。* 199 例患者，可切除的 III/IV 期 SCHNC，不包括 NPC 和唾液腺（喉癌占 32%（喉上部 23%），口腔癌占 27%，口咽癌占 21%，下咽癌占 12%）。T4 占 56%。组别 1）手术 + 辅助放疗 60/30 vs. 组别 2）放疗 66/33 + 同时使用顺铂 20 mg/m2 + 5-FU 1000 mg/m2 x2 个周期。90% 的患者接受至少 1 个周期的化疗
    • **2005** PMID 16012523 -- "手术和辅助放疗与同步放化疗治疗 III/IV 期非转移性鳞状细胞头颈癌：一项随机对照研究。” (Soo KC, Br J Cancer. 2005 Aug 8;93(3):279-86.) 中位随访时间 6 年
      • 结果：3 年无病生存率：S+RT 50% vs. 化疗放疗 40%（无统计学差异）。器官保留（喉/下咽 68%，口咽 55%，口腔 21%）。化疗放疗组手术挽救率低，为 47%，且无长期存活者（可能是由于 T4 和口腔癌比例较高）
      • 结论：化疗放疗不优于手术 + 放疗，但可以尝试用于喉、下咽和口咽的器官保留。口腔的器官保留率（和挽救率）低

综述

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  • PMID 3278390，1988 - “Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) studies in head and neck cancer.”


预测反应

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  • **MSKCC，2007** PMID 17416856 -- "Identification of angiogenesis/metastases genes predicting chemoradiotherapy response in patients with laryngopharyngeal carcinoma." (Ganly I, J Clin Oncol. 2007 Apr 10;25(11):1369-76.)
    • 基因芯片。277 个基因（血管生成和/或转移）与局部区域控制的相关性
    • MDM2 和 erbB2 是接受化疗放疗患者局部区域失败的预测因子


失败模式

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  • MD 安德森癌症中心，Hong，1985 - PMID 4027864 — "Patterns of relapse in locally advanced head and neck cancer patients who achieved complete remission after combined modality therapy." Hong WK 等人。癌症。1985 年 9 月 15 日；56(6):1242-5。
    • 103 例患者接受诱导化疗后进行手术和/或放疗。71 例患者无病生存。5 年复发率为 51%（局部复发 39%，远处复发 26%）。复发模式受以下因素影响：部位（口腔更容易局部失败，下咽更容易出现 DM）；治疗方式（手术 + 放疗局部失败率较低）；TN 分期（T3-4N3 局部和远处失败风险较高）；口咽（局部 + 远处失败率较高）。


计划性颈部淋巴结清扫术

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  • 普遍共识认为，对于 N1 颈部患者，在化疗放疗后达到完全缓解，无需进行辅助性颈部淋巴结清扫术
  • 从历史上看，对于 N2/N3 病变，在初次放疗 + 辅助性颈部淋巴结清扫术后，同侧颈部复发率低于单一治疗方式
  • 化疗放疗后是否需要辅助性颈部淋巴结清扫术尚存在争议
    • 约 25% 的临床/影像学完全缓解患者进行颈部淋巴结清扫术后仍有残留病灶
    • 30-40% 的临床/影像学可检测到病灶的患者进行颈部淋巴结清扫术后没有残留病灶
    • 因此，临床/影像学评估颈部反应的总体准确率约为 60%
    • PET 显示出希望，并且比临床、CT 或 MRI 颈部评估更准确
    • 对于临床/影像学完全缓解且 PET 阴性的患者，可以在完成化疗放疗后的 12 周进行观察
    • 对于临床/影像学可检测到病灶的患者，PET 阴性意味着什么尚不清楚
  • TROG 98.02 子集分析表明，在化疗放疗后，临床/影像学完全缓解患者同侧失败率较低


  • RTOG 98.02
    • 子集分析。TROG 98.02 是一项 II 期随机对照试验，采用 70/35 放疗，组别 1）同时使用顺铂/替拉帕明 vs. 组别 2）同时使用顺铂/5-FU。子集患者初始 N2-3 病变，在 12 周达到临床/影像学完全缓解（N2 63%，N3 40%），未进行计划性颈部淋巴结清扫术
    • **2008** PMID 18286488 -- "N2-N3 颈部淋巴结控制无需计划性颈部淋巴结清扫术 - 跨塔斯曼辐射肿瘤学组研究 98.02 的结果。” (Corry J, Head Neck. 2008 Feb 19 [Epub ahead of print]). 中位随访时间 4.3 年
      • 结果：首次失败：局部 4%，局部区域 2%，远处 28%，局部区域 + 远处 6%。没有患者仅颈部失败
      • 结论：完全缓解患者无需进行计划性颈部淋巴结清扫术

放射损伤

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请参阅 辐射肿瘤学/毒性/头颈


其他组织学类型

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肉瘤样癌 - 也称为梭形细胞癌

  • **MDACC；1998** PMID 9591559 -- "Radiation therapy for early stage (T1-T2) sarcomatoid carcinoma of true vocal cords: outcomes and patterns of failure." (Ballo MT, Laryngoscope. 1998 May;108(5):760-3.)
    • 5 年局部控制率 T1 为 94%，T2 为 54%。10 年疾病特异性生存率为 92%，总生存率为 63%
    • 结论：与典型鳞状细胞癌的控制率类似。肉瘤样癌的组织学诊断本身不应影响对早期声门病变患者进行照射的治疗决定。


其他资源

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待添加

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添加：下咽 - 随机手术 vs 化疗/放疗

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