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放射肿瘤学/头颈部/口咽

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解剖学

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  • 上缘 - 软腭上表面的平面
  • 下缘 - 舌骨上表面/舌根底
  • 包括舌根、软腭下（前）表面、悬雍垂、前、后扁桃体弓、舌扁桃体沟、咽扁桃体、以及侧壁和后咽壁

风险因素

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  • 吸烟
  • 饮酒
  • EGFR 扩增
  • HPV 16
  • 慢性刺激

HPV 感染作为风险因素

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  • RTOG 0129；2010 PMID 20530316 -- "人类乳头瘤病毒和口咽癌患者的生存。" Ang KK, N Engl J Med. 2010; 363, 24-35
    • 事后分析。标准分次与加速分次和同时顺铂的随机对照试验。433 名口咽 CA 患者中有 317 名，他们具有 HPV 状态。HPV 阳性 83%。中位 F/U 4.4 年
    • 结果
    • 风险分层
    • 结论：HPV 状态与生存率密切相关。吸烟会增加死亡风险，即使在 HPV+ 人群中也是如此。风险分层是可能的（高/中/低）
  • RTOG 0129；2009 ASCO 摘要 -- "RTOG 0129 中 III-IV 期口咽癌（OPC）患者的肿瘤人类乳头瘤病毒（HPV）状态的生存结果。" (Gillison ML, J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 6003))
    • 事后分析。标准分次与加速分次和同时顺铂的随机对照试验。433 名口咽 CA 患者中有 317 名，他们具有 HPV 状态。HPV 阳性 83%。中位 F/U 4.4 年
    • 结果：2 年 OS HPV+ 87% vs. HPV- 67% (HR 0.54, SS)；PFS 72% vs. 51% (SS)。如果 HPV-/烟草+ 则死亡风险率为 4.3，如果 HPV-/烟草- 则为 2.4，如果 HPV+/烟草+ 则为 1.8，如果 HPV+/烟草- 则为 1.0
    • 结论：HPV 状态与生存率密切相关
  • 约翰霍普金斯大学，2007 PMID 17494927 -- "人类乳头瘤病毒和口咽癌的病例对照研究。" D'Souza G 等。N Engl J Med. 2007; 356(19):1944-56
    • 对 100 名新诊断的口咽 CA 患者和 200 名对照患者的病例对照研究。
    • 口咽 CA 与 HPV 16 型显着相关，以及终生性口交伴侣数量很高（>6）和终生性阴道性交伴侣数量很高（>26）。
    • 吸烟/饮酒与未接触 HPV-16 的受试者中口咽 CA 的关联性增加。

HPV 和 EGFR 相互作用

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  • 悉尼癌症中心；2010 (1987-2006) PMID 20537890 -- "表皮生长因子受体表达与人类乳头瘤病毒状态作为口咽癌预后标志物的关联。" (Hong A, Eur J Cancer. 2010 年 5 月 25 日。[Epub 提前发表])
    • 回顾性研究。270 例口咽 SCC 经审查，HPV E6 通过 PCR 和增加的 p16 通过 IHC，EGFR 通过 IHC。HPV+ 37%；EGFR+ 87%。HPV 与 EGFR 之间存在显着反向关系（如果 HPV- 则 EGFR+ 93%，如果 HPV+ 则 EGFR+ 78% (SS)）。中位 F/U 2.5 年
    • 结果：与 HPV- 相比，如果 HPV+，则 LRF 和 OS 的调整后的风险率为 0.3。与 EGFR- 相比，如果 EGFR+，则 LRF 的调整后的风险率为 5.1，OS 的调整后的风险率为 2.5。如果同时为 HPV- 和 EGFR+，则与 HPV+/EGFR- 相比，LRF 的调整后的 HR 为 13 倍的风险，OS 的调整后的 HR 为 4 倍的风险
    • 结论：HPV 和 EGFR 是独立的预后标志物；HPV- 和 EGFR+ 的组合预后显着更差

分期

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AJCC 第 7 版 (2009)
肿瘤

  • T1 - <= 2 厘米
  • T2 - >2 且 <=4 厘米
  • T3 - >4 厘米或扩展到会厌舌面
  • T4a - 侵入喉部、舌的深部/外在肌、内侧翼状肌、硬腭或下颌骨
    注意：舌的外在肌为：颏舌肌、舌骨舌肌、茎突舌肌和腭舌肌
  • T4b - 侵入外侧翼状肌、翼状突板、鼻咽侧壁、颅底或包绕颈动脉


淋巴结（与大多数 H&N 部位相同）

  • NX - 无法评估
  • N0 - 无区域性淋巴结转移
  • N1 - 单个同侧淋巴结，<= 3 厘米的最大直径
  • N2
    • N2a - 单个同侧淋巴结，3-6 厘米的最大直径
    • N2b - 多个同侧淋巴结，<= 6 厘米的最大直径
    • N2c - 双侧或对侧淋巴结，<= 6 厘米的最大直径
  • N3 - 淋巴结(s) >6 厘米的最大直径

转移

  • M0 - 无
  • M1 - 有

分期分组

  • I - T1 N0
  • II - T2 N0
  • III - T3 N0, T1-3 N1
  • IVA - T4a, N2
  • IVB - T4b, N3
  • IVC - M1


与第 6 版的差异
增加了会厌舌面的浸润 (T3)

旧的分期系统

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AJCC 第 6 版 (2002)
肿瘤

  • T1 - <= 2 厘米
  • T2 - >2 且 <=4 厘米
  • T3 - >4 厘米
  • T4a - 侵入喉部、舌的深部/外在肌、内侧翼状肌、硬腭或下颌骨
  • T4b - 侵入外侧翼状肌、翼状突板、鼻咽侧壁、颅底或包绕颈动脉


淋巴结（与大多数 H&N 部位相同）

  • NX - 无法评估
  • N0 - 无区域性淋巴结转移
  • N1 - 单个同侧淋巴结，<= 3 厘米的最大直径
  • N2
    • N2a - 单个同侧淋巴结，3-6 厘米的最大直径
    • N2b - 多个同侧淋巴结，<= 6 厘米的最大直径
    • N2c - 双侧或对侧淋巴结，<= 6 厘米的最大直径
  • N3 - 淋巴结(s) >6 厘米的最大直径

转移

  • M0 - 无
  • M1 - 有

分期分组

  • I 期 - T1N0
  • II 期 - T2N0
  • III 期 - T3N0, T1-3N1
  • IVA 期 - T4a 或 N2
  • IVB 期 - T4b 或 N3
  • IVC 期 - M1

淋巴结受累的风险

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  • 约翰霍普金斯大学；2009 (1998-2007) PMID 19131181 -- "确定早期 T 期淋巴结阳性口咽癌患者每个颈部淋巴结水平的受累风险。" (Sanguineti G, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 8 月 1 日；74(5):1356-64. Epub 2009 年 1 月 7 日。)
    • 回顾性研究。103 名 T1-T2 期临床 N+ 口咽 CA 患者，他们接受了颈部淋巴结清扫术（根治性 LND 15%，改良根治性 LND 71%，选择性 LND 14%）。
    • 结果：IB 级阳性 9%，II 级阳性 91%，III 级阳性 41%，IV 级阳性 18%，V 级阳性 3%。如果 CT (-)，则 IB 级阳性 3%，II 级阳性 76%，III 级阳性 17%，IV 级阳性 6%，V 级阳性 1%。可以只轮廓 IB 级的后半部分
    • 结论：无论影像学如何，II 级和 III 级应包含在高风险体积中，IV 级应为低风险；IB 级和 V 级风险极低，可以排除在 RT 之外

早期

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  • RTOG 00-22 (2001-2005) 方案 (PDF)
    • 前瞻性研究。69 例患者。I-III 期 (T1-2 N0-1) 口咽癌 (扁桃体、舌根或腭部)。颈部分期基于触诊，而非 CT，但 CT 检查后 “升级” 的患者符合资格。RT 66 Gy / 30 次 (2.2 Gy/次) 照射到主要靶区 PTV，54-60 Gy / 30 次 (1.8-2.0 Gy/次) 照射到次要靶区 PTV。无化疗。目标：1) 评估靶区覆盖和腮腺保护的可行性。2) 确定失败模式。3) 急性和迟发性效应。中位随访 2.8 年。
    • 2009 PMID 19540060 -- "早期口咽癌加速低分割调强放疗的多中心试验 (RTOG 00-22)." (Eisbruch A, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Apr;76(5):1333-8. Epub on 2009 Jun 17.)
      • 结果：2 年 LRF 9% (如果出现重大偏差 50%，否则为 6%，SS)
      • 毒性：2 级以上皮肤 12%，黏膜 24%，唾液腺 67%，食管 19%，ORN 6%。口干症 6 个月 55%，1 年 25%，2 年 16%；唾液分泌量随时间推移未恢复。
      • 结论：适度加速低分割 IMRT 单独治疗可行。

手术 vs 放疗

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  • ORATOR 试验 (2012-2019)
    • 随机对照研究。68 例患者，T1-T2 N0-N2 (<4 cm)。OPSCC。组 1) RT 70/35 +/- 顺铂或西妥昔单抗 (若 N+) vs 组 2) 经口机器人手术 (TORS) + 颈淋巴结清扫 (29%)，术后辅以 RT 60/30 (47%) 或术后辅助化疗-放疗 64/32 (24%)，具体取决于风险。主要终点：1 年吞咽生活质量
    • 4 年；2022 -- "口咽鳞状细胞癌放疗与经口机器人手术的随机对照研究：ORATOR 试验的长期结果" (Nichols AC, J Clin Oncol. 2022 Mar 10;40(8):866-875.doi: 10.1200/JCO.21.01961. Epub 2022 Jan 7.). 中位随访 3.7 年
      • 结果：3 年吞咽生活质量 RT 89 vs TORS 83 (NS)。然而，在线性混合效应分析中，RT 优于 TORS (p=0.049)。3 年 OS 87% vs 88% (NS)。3 年 PFS 87% vs 85% (NS)
      • 毒性：2 级以上 RT 91% vs TORS 97% (NS)
      • 结论：吞咽生活质量 RT 略微优于 TORS，但差异随着时间的推移而减小。肿瘤学结局相同。应告知患者利弊。

术前放疗 vs 术后放疗

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  • RTOG 73-03 (1973-1979)
    • 随机对照研究。320 例患者。可手术切除的 II-IV 期 T2-T4 任何 N (但不包括固定者)；口腔癌、口咽癌、喉上部癌、下咽癌或上颌窦癌。组 1) 术前 RT 50 Gy vs 组 2) 术后 RT 60 Gy。此外，口腔和口咽病变可能被随机分配到组 3) 根治性 RT 65-70 Gy，手术保留用于挽救 (n=43)。
    • 10 年；1999 PMID 1993628 — "晚期头颈部鳞状细胞癌术前放疗与术后放疗的随机对照研究：RTOG 73-03 研究的长期随访。" (Tupchong L et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 Jan;20(1):21-8.)
      • 仅术前 vs 术后亚组 (n=277)。口腔癌 (14%)，口咽癌 (17%)，下咽癌 (43%)，喉上部癌 (26%)
      • 结果：LRC 术前 58% vs 术后 70% (SS)，<2 年无差异 (失败 59% vs 58%)，但 >2 年差异明显 (失败 27% vs 8%)；OS 无差异，原因是 DM 和继发性原发瘤造成的迟发性死亡 (>2 年)
      • 喉上部癌：LRC 术前 53% vs 术后 77% (SS)；78% 失败 <2 年
      • 毒性：无差异
      • 结论：术后 RT 对于 LRC 更好 (尤其是在 SGL)，但由于远处转移和继发性原发瘤导致 OS 未受影响。
    • 评论：一些观点认为，根治性化疗-放疗优于手术和术后放疗，因为在这项试验中，2 年后，远处转移是导致失败的主要原因，从而导致 10 年 OS 相似。LRC 术后放疗仍然优于单独的根治性放疗。此外，使用的剂量不同，当时认为在特定情况下是等效的。

手术 + 放疗 vs 化疗-放疗

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  • 新加坡 (1996-2000)
    • 随机对照研究。由于入组缓慢而提前终止。199 例患者，可切除的 III/IV 期 SCHNC，不包括 NPC 和唾液腺 (喉癌 32% (喉上部癌 23%)，口腔癌 27%，口咽癌 21%，下咽癌 12%)。T4 56%。组 1) 手术 + 术后放疗 60/30 vs 组 2) 放疗 66/33 + 顺铂 20 mg/m2/d + 5-FU 1000 mg/m2/d 联合用药，两者均以连续静脉输注方式给药，每周 96 小时 x 2 个疗程。90% 患者接受至少 1 个疗程化疗
    • 2005 PMID 16012523 -- "III/IV 期非转移性鳞状细胞头颈部癌手术及术后放疗 vs 联合化疗-放疗：随机对照比较。" (Soo KC, Br J Cancer. 2005 Aug 8;93(3):279-86.) 中位随访 6 年
      • 结果：3 年 DFS：S+RT 50% vs 化疗-RT 40% (NS)。器官保留 (喉癌/下咽癌 68%，口咽癌 55%，口腔癌 21%)。化疗-RT 组的手术挽救率较低，为 47%，且无长期存活者 (可能是由于 T4 和口腔癌比例较高)
      • 结论：化疗-RT 不优于手术+RT，但可用于喉癌、下咽癌和口咽癌的器官保留；口腔癌的器官保留率较低。

诱导化疗-放疗 vs 单独原发放疗

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  • RTOG 68-01 -- 甲氨蝶呤
    • 随机对照研究。638 例患者，III-IV 期口腔癌 (23%)，口咽癌 (55%)，喉上部癌 (12%)，下咽癌 (10%)。组 1) 单独放疗 vs 组 2) IV MTX 25 mg q3d x5，随后放疗。放疗 55-80 Gy
    • 1980 PMID 7410127 -- "晚期口腔癌、口咽癌、喉上部癌或下咽癌的辅助性静脉甲氨蝶呤或根治性放疗。" (Fazekas JT, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980 May;6(5):533-41.)
      • 结果：中位 OS 放疗 vs MTX-放疗：口腔癌 11.8 个月 vs 12.4 个月，口咽癌 13.6 个月 vs 13.1 个月，SGL 17.2 个月 vs 19.2 个月，下咽癌 9.7 个月 vs 13.4 个月
      • 结论：获益微乎其微，不应使用诱导甲氨蝶呤。

改变的分次

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  • RTOG 90-03 (1991-1997) -- SF vs HF vs 分段加速分次 (AFX) vs AFX-CB
    • 随机对照研究，4 个组。1073 例患者。III-IV 期 (口腔癌、口咽癌或喉上部癌) 或 II-IV 期 (舌根、下咽癌)。组 1) SF 标准分次 70/35 @ 2 Gy/次 vs 组 2) HF 超分次 81.6/68 @ 1.2 Gy BID vs 组 3) AFX-S 分段加速分次 67.2/42 @ 1.6 Gy BID，在 38.4 Gy 后休息 2 周 vs 组 4) AFX-CB 联合增量 72 Gy，分 54/30 @ 1.8 Gy + 18/12 @ 1.5 Gy 联合 BID 增量
    • 2 年；2000 PMID 10924966 -- "放疗肿瘤学组 (RTOG) III 期随机对照研究，比较超分次和两种加速分次变异与标准分次放疗治疗头颈部鳞状细胞癌：RTOG 9003 的首次报告。" (Fu KK, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Aug 1;48(1):7-16.). 中位随访 2 年，存活患者 3.4 年
      • 结果：2 年 LRC SF 46% vs HF 54% (SS) vs AFX-S 47% (NS) vs AFX-CB 54% (SS)；DFS 32% vs 38% (NS) vs 33% (NS) vs 39% (NS)；OS 46% vs 54% (NS) vs 46% (NS) vs 51% (NS)
      • 失败部位：LF 44% vs 38% vs 43% vs 37%；RF 32% vs 27% vs 31% vs 33%
      • 毒性：急性效应增加，但迟发性效应未增加。
      • 结论：HF 或 CB 与 SF 相比，改善了 LRC，对 DFS 和 OS 无影响。分段疗程与 SF 相当。
  • RTOG 71-01 (1971-1976) -- 连续 vs 分段疗程
    • 1993 PMID 8213620 -- ""补偿性" 分段疗程与连续放疗治疗扁桃体窝癌。放疗肿瘤学组前瞻性随机临床试验的最终结果。" (Marcial VA, Am J Clin Oncol. 1993 Oct;16(5):389-96.)
      • 随机对照研究。137 例患者。所有分期，无腺癌。组 1) 分段疗程 RT 30/10 + 30/10 vs 组 2) 连续 RT 60/30-66/33
      • 结果：5 年 LRC 分段疗程 25% vs 连续 28% (NS)；5 年 OS 19% vs 29% (NS)
      • 迟发性毒性：分段疗程 17% vs 连续 24% (NS)
      • 结论：无差异。

放疗 + 联合化疗选择

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  • RTOG 1016 (2011 - 2014) - RT 70 Gy + 顺铂 vs 西妥昔单抗
    • 随机对照研究。多中心，非劣效性。849 例患者。HPV+ 口咽癌。组 1) RT + 西妥昔单抗 (400 mg/m2 负荷剂量 + 250 mg/m2 每周) vs 组 2) RT + 顺铂 (100 mg/m2 每 3 周 x 2)。放疗在 6 周内以 6 次/周的加速方式进行，总剂量为 70/35。
    • 5 年 PMID 30449625 -- "人乳头瘤病毒阳性口咽癌放射治疗加西妥昔单抗或顺铂 (NRG Oncology RTOG 1016)：随机对照、多中心、非劣效性试验。" Gillison ML, Lancet. 2019 Jan 5;393(10166):40-50. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32779-X. Epub 2018 Nov 15.) 中位随访 4.5 年
      • 结果：5 年 OS 西妥昔单抗 78% vs 顺铂 85% (SS)。PFS 67% vs 78% (SS)。LR 失败 17% vs 10% (SS)。
      • 毒性：中度/重度毒性相似，尽管西妥昔单抗组每位患者的事件更少。
      • 结论：对于 HPV+ 患者，RT + 西妥昔单抗在生存期、PFS 和局部控制方面效果更差。RT + 顺铂是标准疗法
  • De-ESCALaTE HPV (2012 - 2016) - RT 70 Gy + 顺铂 vs 西妥昔单抗
    • 随机。多中心。334 例患者。HPV+ 口咽癌，非吸烟者或吸烟史 < 10 包年。臂 1）RT + 西妥昔单抗（400 毫克/平方米负荷，250 毫克/平方米每周）vs 臂 2）RT + 顺铂（100 毫克/平方米每 3 周 x 3）vs RT 以 70/35 在 7 周内给予。主要结局是西妥昔单抗的毒性降低
    • 5 年 PMID 30449623 -- "低风险人乳头瘤病毒阳性口咽癌的放疗加顺铂或西妥昔单抗（De-ESCALaTE HPV）：一项开放标签随机对照 III 期试验。" (Mehanna H, Lancet. 2019 年 1 月 5 日；393(10166)：51-60。doi：10.1016/S0140-6736(18)32752-1。Epub 2018 年 11 月 15 日。)
      • 结果：西妥昔单抗组 2 年 OS 为 89% vs 顺铂组为 97% (SS)；LR 为 16% vs 6% (SS)
      • 毒性：无差异
      • 结论：西妥昔单抗没有降低毒性，但肿瘤控制效果更差。RT + 顺铂应成为标准治疗

舌根

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  • 临床表现
    • 轻微喉咙痛
    • 许多在临床上是沉默的局部，并表现为颈部肿块
    • 随着进一步的增大，吞咽困难，鼻音或“热土豆”样的声音，以及耳痛
  • 扩散
    • 舌根本身：倾向于长时间局限在舌头上。晚期病变扩散到喉部、口腔舌和咽旁间隙
    • 会厌谷：沿粘膜表面扩散到会厌和侧咽壁。可以穿透会厌舌骨韧带进入会厌前间隙
    • 舌根侧方：扩散到舌扁桃体沟，然后进入颈部
  • 淋巴结引流
    • 淋巴结+ 在 50-80%
    • 双侧淋巴结+ 在 35-55%
    • 如果临床同侧 N0，pN+ 20-30%
  • 治疗概述
    • 手术和 RT 产生相当的结果；然而，舌根切除通常会导致更大的残疾
    • 手术方法
      • 小体积 T1-T2 可以考虑经口激光切除术加颈部淋巴结清扫术
      • 通过下颌骨的方法可以通过中线劈开或水平劈开
      • 还可以使用舌骨上、舌骨穿透和舌骨下方法
      • 切除大型肿瘤可能需要喉切除术
    • 如果 N0，考虑治疗双侧颈部至 II-IV 级。如果 N+，考虑治疗双侧颈部至 I-V 级
  • 结果：RT 的局部控制随分期而异，从 T1 的 >95% 到 T4 的 ~50%（参见 PMID 16462500）


根治性 RT

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  • 佛罗里达大学；2006 年（1964-2003 年）PMID 16462500 -- "舌根鳞状细胞癌的根治性放疗。" (Mendenhall WM, Am J Clin Oncol. 2006 年 2 月；29(1)：32-9.)
    • 回顾性。333 例舌根患者，接受根治性 RT 治疗。每天（25%，中位剂量 70 Gy）或两次每天（75%，中位剂量 76.8 Gy 或同时提高 72 Gy）分次。IMRT 用于最后 3 年 N0 或同侧 N+。辅助化疗（最近）在 18%。中位 F/U 为 6.6 年
    • 结果：5 年 LC T1 98%，T2 92%，T3 82%，T4 53%。5 年 LRC I-II 期 100%，III 期 82%，IVa 期 87%，IVb 期 58%。5 年 CSS 按分期 91%，77%，84%，45%。5 年 OS 按分期 67%，66%，67%，33%
    • 毒性：严重并发症 16%
    • 结论：RT 后 LRC 和生存率与手术相当；发病率较低

同步化疗

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  • MD 安德森；2004 年 - PMID 15022283 (1975-98) — "同步放化疗是所有 III 期或 IV 期头颈癌患者的首选治疗方案吗？" Garden AS 等人。癌症。2004 年 3 月 15 日；100(6)：1171-8。
    • 回顾性。299 例口咽部肿瘤较小（T1-T2）、N 分期为 III-IV 期的患者。接受单独 RT 治疗。
    • 中位 f/u 82 个月。5 年 LRF、DM 和 OS 分别为 15%、19% 和 64%。T1 的 LRC 为 95% vs T2 的 79%。
    • 结论：口咽部肿瘤较小 T 分期患者的局部控制效果极佳。放化疗不会显着地使这些患者受益。

间质放射治疗

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  • 马萨诸塞州总医院，2005 年 - PMID 15726587 (1983-00) -- "舌根鳞状细胞癌的根治性放疗加间质植入加量。" Karakoyun-Celik O 等人。头颈。2005 年 5 月；27(5)：353-61。
    • 40 例接受间质放射治疗作为初始治疗一部分的舌根原发性或复发性 SCC 患者。54% 患有 T3/T4 病变。
    • 口咽部、双侧颈部、SC 均用 EBRT 进行全面照射，舌根接受中位 61 Gy 剂量（调整至达到肿瘤剂量 80 Gy）。中位植入剂量 17.4 Gy。
    • 5 年 OS 为 62%，10 年 OS 为 27%。
    • 5 年局部控制率为 78%，10 年局部控制率为 70%。器官保存率为 78%。
    • 2 例患者发生 3 级骨坏死（5%）
  • 威廉·博蒙特，1996 年 - PMID 8780531 (1986-1995) -- "经外部照射和间质碘 125 加量治疗的舌根鳞状细胞癌患者的优异功能结局。" Horwitz EM 等人。癌症。1996 年 9 月 1 日；78(5)：948-57。
    • 20 例舌根癌患者，使用 I-125 种子放射治疗作为治疗的一部分。
    • 患者经 EBRT 接受 50-66.6 Gy，随后在 2-3 周后进行间质植入。中位植入剂量为 27 Gy。植入体积包括肿瘤、舌扁桃体沟和咽壁/扁桃体（在某些情况下）。
    • 5 年实际局部控制率为 88%。在挽救治疗后，总的 5 年实际局部控制率为 93%
    • 20 名患者中有 18 名的言语和吞咽功能保留。
  • 盖恩斯维尔，1990 年 - PMID 2370179 (1964-1986) -- "间质植入对于成功进行舌根癌放射治疗是否至关重要？" Foote RL 等人。国际放射肿瘤学生物学物理杂志 1990 年 6 月；18(6)：1293-8。
    • 84 例舌根 SCC 患者，未经间质植入治疗。（59 例患者 qD，25 例患者 BID）
    • T2（88%）、T3（77%）、T4（36%）的局部控制率。对于 T4 患者，如果进行 BID 分次，则局部控制率有所改善。
    • 骨暴露率为 6%，软组织坏死率为 19%

颈部管理

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  • MSKCC，1997 年 - PMID 9276364 (1981-1996) -- "舌根癌放疗和颈部淋巴结清扫术后的长期区域控制。" Lee HJ 等人。国际放射肿瘤学生物学物理杂志。1997 年 7 月 15 日；38(5)：995-1000。
    • 68 例接受原发性 RT 治疗的舌根 SCC 患者。
    • 经 EBRT 对肿瘤照射 54 Gy + 20-30 Gy 间质植入。对颈部照射 50 Gy（如果临床阳性，则提高至 60 Gy。如果颈部淋巴结有临床触诊，则进行颈部淋巴结清扫术（即使对 RT 有完全反应）
    • 5 年实际颈部控制率为 95%，10 年颈部控制率为 86%
    • 没有发生 3 级纤维化的病例。
    • 建议在舌根 SCC 植入时进行颈部淋巴结清扫术。

扁桃体

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  • 单独 RT：I-III 期 LC > 80%；手术可以保留用于挽救治疗
  • 对于晚期阶段使用同步化疗；计划的颈部淋巴结清扫术可以考虑用于大量病变。相反，也可以使用原发性手术加辅助 RT
  • 对侧颈部治疗：在某些患者中总体失败率 < 5%（主要是 T1-2N0-1；见下文）。对于 CTV 穿过中线、舌根或腭舌沟浸润或 N2c/N3 病变（Perez 第 5 版），考虑对侧 RT

主要结局

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  • 佛罗里达大学
    • 2006 年（1964-2003 年）PMID 16755183 -- "扁桃体鳞状细胞癌的根治性放疗。" (Mendenhall WM, Am J Clin Oncol. 2006 年 6 月；29(3)：290-7.)
      • 回顾性。503 例患者；198 例计划颈部淋巴结清扫术，57 例化疗。最短 2 年 F/U
      • 5 年结局：LC：T1 88%，T2 84%，T3 78%，T4 61%。颈部控制：N0 95%，N1 93%，N2a 89%，N2b 84%，N2c 77%，N3 66%。LRC：I 期 92%，II 期 88%，III 期 88%，IVA 期 84%，IVB 期 66%。前柱病变的失败率高于窝/后柱病变
      • 对侧颈部：2/58 (3%)接受同侧原发灶和颈部放射治疗的患者在对侧颈部出现复发。
      • 严重晚期毒性：9%
      • 结论：根治性放射治疗提供与手术相当的治愈率，但并发症更低。
    • 2000 PMID 10829041, 2000 (1964-1997) — "扁桃体鳞状细胞癌的放射治疗：手术的优选替代方案？" Mendenhall WM 等人。J Clin Oncol。2000 年 6 月；18(11)：2219-25。
      • 回顾性研究。400 例 T1-T4、N0-N3 扁桃体癌患者。仅接受放射治疗。最短随访时间为 2 年。
      • 结果：5 年 LC 按分期：T1，83%；T2，81%；T3，74%；T4，60%。
      • 复发：83 例患者出现 LR，36 例接受了挽救手术，17 例患者成功挽救。（约一半的 LR 可以成功挽救）
      • 毒性：无患者出现 RT 引起的严重急性并发症。
      • 结论：扁桃体癌手术或 RT 后局部区域控制相似，接受手术治疗的患者出现严重或致命并发症的风险更高。


对侧颈部

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  • 科罗拉多州；2009 PMID 19168295 --"对侧颈部在同侧颈部放射治疗淋巴结阳性扁桃体癌中的局部和区域复发自由率：一项前瞻性管理方法的结果。" (Rusthoven KE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 年 8 月 1 日；74(5)：1365-70.)
    • 回顾性研究。20 例具有良好侧向定位、同侧淋巴结阳性扁桃体癌的患者。病灶未涉及中线结构（舌根、软腭或舌扁桃体沟）
    • 80% 分期为 IV；N1 20%；N2a 15%；N2b 65%
    • 在 19 个月的中位 FU 时未观察到对侧复发。
    • 结论：在经精心选择的同侧淋巴结阳性扁桃体癌患者中，仅同侧 RT 可能合理。需要更多患者和更长时间的随访来验证这些结果。
  • 佛罗里达大学；2006 (1964-2003) PMID 16755183 -- "扁桃体鳞状细胞癌的根治性放射治疗。" (Mendenhall WM, Am J Clin Oncol. 2006 年 6 月；29(3)：290-7.)
    • 请参阅上面的完整研究。回顾性研究，503 例患者
    • 对侧颈部：2/58 (3%)接受同侧原发灶和颈部放射治疗的患者在对侧颈部出现复发。
    • 结论：对于具有良好侧向定位的肿瘤患者，可以使用同侧照射野。
  • 伊拉斯谟医疗中心；2004 (1986-2001) PMID 15183475 -- "扁桃体窝和/或软腭癌的近距离放射治疗与手术：晚期不良后果和功能状态：我们能更具选择性并获得更好的组织保留吗？" (Levendag P, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 年 7 月 1 日；59(3)：713-24.)
    • 回顾性研究。190 例 T1-3N0-3 患者。有关完整详细信息，请参阅 PMID 摘要。
    • 对侧颈部：0/29 例 T1-3N0 病变患者未接受对侧治疗出现复发。6/149 (4%) 例 T1-3 同侧 N0/+ 对侧 N0 患者，对侧颈部选择性治疗后出现复发。如果舌根浸润，则复发率很高（>10%）
    • 结论：在治疗对侧颈部时可以更具选择性；除非肿瘤延伸至软腭中线（悬雍垂）以外或延伸至同侧舌根外侧三分之一以外，否则无需治疗。
  • 玛格丽特公主癌症中心；2001 (1970-91) - PMID 11567806 — "同侧放射治疗在扁桃体区癌中的益处和弊端。" O'Sullivan B 等人。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 年 10 月 1 日；51(2)：332-43。
    • 回顾性研究。228 例患者接受了同侧淋巴结照射。84% 为 T1-2，58% 为 N0 肿瘤。中位 F/U 为 5.7 年。
    • 对侧复发：粗率为 3.5%。T1 0%、T2 1.5%、T3 10%、T4 0%。N0 0%、N1 9%、N2/3 0%。所有 T1 或 N0 患者均未出现对侧复发。如果涉及腭的中三分之一、舌根，则风险很高（>10%）
    • 结论：扁桃体癌的某些病例在使用同侧技术时，对侧颈部复发风险较低。
  • 北海道大学；2000 (1989-1996) PMID 10699473 -- "基于计算机断层扫描模拟的扁桃体区和软腭癌的同侧照射。" (Kagei K, Radiother Oncol. 2000 年 2 月；54(2)：117-21.)
    • 回顾性研究。32 例患者，扁桃体/软腭。肿瘤未穿过中线，无对侧淋巴结。同侧技术 65/26 +/- 5-15 Gy 加量。中位 F/U 为 3.7 年。
    • 对侧复发：0%
    • 结论：对于未穿过中线且无对侧淋巴结的肿瘤，可以使用同侧技术。
  • 不列颠哥伦比亚省；1999 (1975-1993) PMID 10435802 -- "扁桃体癌：同侧放射治疗的结果。" (Jackson SM, Radiother Oncol. 1999 年 5 月；51(2)：123-8.)
    • 回顾性研究。178 例患者接受同侧 RT，与 72 例双侧 RT 相比。剂量 60/25。T1-2 66%、T3 29%；N0 57%、N1 30%；分期为 III-IV 63%
    • 对侧复发：粗率为 2.6%。分期为 I 0%、II 2%、III 4%、IV 0%；N0 0%、N1 4%、N2-3 0%（但 52% 同侧复发，？首先）
    • 结论：仅同侧 RT 的结果与双侧 RT 相当，副作用更少，对侧复发风险较低。绝大多数复发发生在原始照射野内。

质子治疗

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  • 洛玛琳达；2005 (1991-2002) PMID 15890592 -- "质子辐射治疗口咽癌：洛玛琳达大学医疗中心使用同步加量技术进行的早期经验。" (Slater JD, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 年 6 月 1 日；62(2)：494-500.)
    • 前瞻性研究。29 例患者，局部分期为 II-IV 的口咽癌。加速混合光子和质子 RT 75.9 GyE，以 45 次分数照射原发病灶、受累淋巴结和亚临床区域。光子采用对侧照射野和用于下部的前照射野，剂量为 50.4/28。PT 用作同步加量，从第 12 天开始，剂量为 25.5 GyE/17，通常使用单个后斜照射野。未提及化疗。
    • 结果：5 年 LC 88%，LN 控制 96%，LRC 84%；2 年 DFS 81%，5 年 DFS 65%
    • 毒性：晚期 3 级毒性为 10%
    • 结论：初步结果表明 LRC 增加而毒性未增加。


新辅助化疗

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  • ECOG E2399 PMID 17761982 -- "可切除 III 期或 IV 期喉癌或口咽鳞状细胞癌的器官保留化疗放疗 II 期试验：东部肿瘤合作组研究 E2399 的结果。" (Cmelak AJ, J Clin Oncol. 2007 年 9 月 1 日；25(25)：3971-7.)
    • II 期。105 例患者。可切除的 T2N+ 或 T3-4N0-3，喉癌（34%）或口咽癌（66%）鳞状细胞癌。诱导治疗为紫杉醇 175 mg/m2 和卡铂 AUC 6 x2 个疗程，然后同步进行紫杉醇 30 mg/m2 + RT 70 Gy。主要终点为器官保留。94% 接受全剂量 RT。中位 F/U 为 3 年。
    • 结果：化疗期间无进展。器官保留喉癌 74%，OP 84%。原发灶挽救手术喉癌 19%，OP 9%。2 年 OS 喉癌 63%，OP 83%
    • 结论：口咽癌的器官保留率高，但喉癌的器官保留率低。
摘自"https://wikibooks.cn/w/index.php?title=Radiation_Oncology/Head_%26_Neck/Oropharynx&oldid=4093045"
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