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放射肿瘤学/小细胞肺癌/随机

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小细胞肺癌的随机证据

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手术与放疗

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  • LCSG 832 -- 诱导化疗 + 手术 + 放疗 vs 诱导化疗 + 放疗
    • 随机分配。328 人注册，146 人随机分配。小细胞肺癌，局限期（不包括 SCV+ 和阳性胸膜腔积液），诱导化疗后可切除的疾病。诱导化疗方案：环磷酰胺、阿霉素、长春新碱，共 5 个周期。如果达到完全缓解/部分缓解（66%），则随机分配到第 1 组）手术或第 2 组）不手术。所有患者随后接受胸部放疗 50/25 和预防性颅脑照射 30/15
    • 1994 PMID 7988254 -- "一项前瞻性随机试验，旨在确定在小细胞肺癌对联合化疗产生反应后，手术切除残留病灶的益处。" (Lad T, Chest. 1994 Dec;106(6 Suppl):320S-323S.)
      • 结果：病理完全缓解 19%。2 年总生存率 20% vs 20% (NS)。所有患者的中位总生存时间为 12 个月，随机分配的患者为 16 个月
      • 结论：结果不支持在多模式治疗中添加肺部切除术
  • MRC -- 手术 vs 初始放疗
    • 随机分配。144 例支气管小细胞癌或燕麦细胞癌患者。通过支气管活检诊断，并认为可手术。第 1 组）手术 vs 第 2 组）初始放疗
    • 10 年；1973 PMID 4123619 -- "医学研究理事会比较试验，对比手术和放疗用于支气管小细胞癌或燕麦细胞癌的原发性治疗。10 年随访。" (Fox W, Lancet. 1973 Jul 14;2(7820):63-5.)
      • 结果：中位总生存时间手术 6.5 个月 vs 放疗 9.9 个月 (SS)；10 年总生存率 0% vs 4%
      • 结论：在可手术患者中，根治性放疗比手术提供更好的生存率

早期胸部放疗与晚期胸部放疗

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  • 伦敦肺癌研究组 (1993–1999) -- 第 3 周放疗 vs 第 15 周放疗
    • 随机分配。325 例患者。试图复制 NCIC 研究。环磷酰胺 + 阿霉素 + 长春新碱 交替使用 顺铂 + 依托泊苷，每个方案 3 个周期。放疗剂量为 40 Gy/15 次，在 3 周内完成。第 1 组）第 3 周胸部放疗 40/15 vs 第 2 组）第 15 周胸部放疗 40/15。治疗后头部 CT 检查结果为阴性的患者，进行预防性颅脑照射 25/10
    • 2006 PMID 16921033 — "局限期小细胞肺癌多模式治疗中早期放疗与晚期放疗的比较：伦敦肺癌研究组多中心随机临床试验和荟萃分析。" (Spiro SG 等，J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3823-30.)
      • 结果：中位总生存时间早期放疗 14 个月 vs 晚期放疗 15 个月 (NS)。完成所有化疗周期的比例，早期放疗 69% vs 晚期放疗 80% (NS)。胸部复发率，早期放疗 26% vs 晚期放疗 37% (SS)
      • 毒性：早期放疗 39% vs 晚期放疗 23% (SS)
      • 结论：早期胸部放疗没有生存优势
  • 日本 JCOG 9104 (1991–1995) -- 第 1 周放疗 vs 第 10 周放疗
    • 随机分配。231 例患者。所有患者接受 4 个周期的顺铂 80 mg/m2 + 依托泊苷 100 mg/m2 化疗。随机分配到：第 1 组）同步放疗 45/30 BID 从第 2 天开始 vs 第 2 组）序贯放疗 45/30 BID 基于治疗前体积。如果达到完全缓解/接近完全缓解，进行预防性颅脑照射 24/16 BID
    • 2002 PMID 12118018 — "局限期小细胞肺癌联合顺铂和依托泊苷化疗的同步放疗与序贯放疗的 III 期研究：日本临床肿瘤学研究组 9104 研究结果。" (Takada M 等，J Clin Oncol. 2002 Jul 15;20(14):3054-60.)
      • 结果：3 年总生存率同步放疗 30% vs 序贯放疗 20% (NS)；5 年总生存率 24% vs 18% (NS)。调整后，同步放疗组死亡的危险比为 0.7 (SS)。脑转移，同步放疗 19% vs 序贯放疗 27% (无 p 值)
      • 结论：提示同步化疗-放疗比序贯化疗-放疗有利
  • 克鲁舍瓦茨，南斯拉夫 (1988–1992) -- 第 1 周放疗 vs 第 6 周放疗
    • 随机分配。107 例局限期小细胞肺癌患者接受 ACC 超分割放疗 54 Gy，以 1.5 Gy BID 进行 + 同步卡铂/依托泊苷，以及 4 个周期的序贯顺铂/依托泊苷。时间随机分配为 1）第 1-4 周同步放疗 vs 2）第 6-9 周同步放疗。如果达到完全缓解，进行预防性颅脑照射
    • 1997 PMID 9060525 -- "局限期小细胞肺癌中初始加速超分割放疗与延迟加速超分割放疗联合同步化疗：一项随机研究。" (Jeremic B, J Clin Oncol. 1997 Mar;15(3):893-900.)
      • 生存率：中位生存时间早期 2.8 年 vs 2.2 年；5 年生存率 30% vs 15% (SS)。局限期复发率较高，但远端转移无差异。毒性相当
      • 结论：初始胸部同步 ACC 超分割放疗联合化疗，比延迟放疗具有更好的局限期复发率和生存率
  • 加拿大 NCI (1985–1988) -- 第 3-6 周放疗 vs 第 15-18 周放疗
    • 随机分配。308 例局限期小细胞肺癌患者。所有患者接受 CAV (环磷酰胺、阿霉素、长春新碱) 3 个周期，交替使用 EP (依托泊苷、顺铂) 3 个周期，每 3 周一次。第 1 组）早期胸部放疗 40/15，与第二个化疗周期同步 (第一个 EP 周期；第 3 周) vs 第 2 组）晚期胸部放疗，与最后一个 EP 周期同步 (第 15 周)。对于没有进展性疾病的患者，进行预防性颅脑照射。
    • 1993 PMID 8381164 — "胸部放疗时间在局限期小细胞肺癌多模式治疗中的重要性。加拿大国家癌症研究所临床试验组。" (Murray N 等，J Clin Oncol. 1993 Feb;11(2):336-44.) 中位随访 5 年
      • 结果：3 年无进展生存率早期放疗 26% vs 晚期放疗 19% (SS)。3 年总生存率 30% vs 21% (SS)，5 年总生存率 20% vs 11%。孤立的胸部复发率 19% vs 15% (NS)，胸部复发率 (孤立 + 其他部位) 30% vs 30%。
      • 脑转移：预防性颅脑照射前，早期放疗 4% vs 晚期放疗 9% (NS)，预防性颅脑照射后 13% vs 19% (NS)，总脑转移率 18% vs 28% (SS)
      • 结论：早期胸部放疗优于晚期胸部放疗
  • 丹麦 (1981–1989) -- 第 1 周放疗 vs 第 18 周放疗
    • 随机分配。199 例局限期小细胞肺癌患者。化疗方案：顺铂/依托泊苷 3 个周期和环磷酰胺、阿霉素和长春新碱 6 个周期。第 1 组）初始胸部放疗，第 1 周 vs 第 2 组）晚期胸部放疗，第 18 周。放疗方案：分割放疗 22.5/11 – 21 天的化疗 - 22.5/11。从 1984 年开始，所有患者都接受了预防性颅脑照射 25/11
    • 1997 PMID 9294465 -- "局限期小细胞肺癌化疗联合初始胸部照射与晚期胸部照射的随机研究。奥胡斯肺癌研究组。" (Work E, J Clin Oncol. 1997 Sep;15(9):3030-7.)
      • 结果：2 年总生存率初始放疗 20% vs 晚期放疗 19% (NS)。2 年局部控制率 72% vs 68% (NS)。2 年脑转移率 19% vs 13% (NS)
      • 结论：胸部放疗的时间没有影响到靶区内复发、中枢神经系统复发或总生存率
  • CALGB 8083 -- 第 1 周放疗 vs 第 9 周放疗 vs 仅化疗
    • 随机分配。399 例患者，局限期小细胞肺癌。化疗方案：环磷酰胺 + 依托泊苷 + 长春新碱 (后来用阿霉素代替依托泊苷。第 1 组）第 1 天胸部放疗 vs 第 2 组）第 64 天胸部放疗，或 3）仅化疗。放疗剂量 40 Gy + 10 Gy 加量。预防性颅脑照射 30 Gy。
    • 1998 PMID 9667265 — "小细胞肺癌化疗中添加胸部放疗：癌症和白血病研究组 B 研究 8083 的更新。" (Perry MC 等，J Clin Oncol. 1998 Jul;16(7):2466-7.)
      • 结果：早期放疗中位总生存时间 13 个月 vs 晚期放疗 15 个月 vs 仅化疗 14 个月 (NS)。临床失败的时间在两个放疗组之间没有差异。
    • 结论：早期胸部放疗与晚期胸部放疗之间没有差异

超分割放疗

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  • NCCTG (1990–96) -- 晚期 50.4 q D Vs. 48/32 分割放疗 BID
    • 随机分配。262 例局限期小细胞肺癌患者。诱导化疗方案：顺铂/依托泊苷 3 个周期，放疗从第 4 个周期开始。第 1 组）常规放疗 50.4/28 vs 2）分割放疗 BID (24 Gy 在 16 次放疗中，间隔 2.5 周，然后 24 Gy 在 16 次放疗中) 照射胸部。患者随后接受第六个周期的依托泊苷和顺铂，然后进行预防性颅脑照射 (30 Gy/15#)
    • 7 年；2004 PMID 15234027 — "局限期小细胞肺癌中每天一次放疗与每天两次放疗的 III 期试验的长期结果。" (Schild SE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Jul 15;59(4):943-51.) 中位随访 7.4 年
      • 结果：从随机分配开始的中位生存期和 5 年生存率，接受 q.d. 放疗的患者为 20.6 个月和 21%，而接受 b.i.d. 放疗的患者为 20.6 个月和 22%。进展、胸腔内失败、靶区内失败 (41% vs 42%) 或远处失败没有差异。
      • 毒性：3 级及以上食管炎 5% vs 12%；其他毒性相当
      • 结论：当 RT 与第四个化疗周期一起使用时，BID RT 不会改善生存率。
  • ECOG/Intergroup 0096/RTOG 8815 (1989-1992) -- 早期 45 Gy QD 对比 45 Gy BID
    • 随机分组。417 例 LS-SCLC 患者（排除胸腔积液、对侧肺门/SCV）。1 组) RT 45/25 @1.8 Gy QD 持续 5 周，对比 2 组) RT 45/30 @1.5 Gy BID 持续 3 周。RT 从化疗第一天开始；4 个周期的顺铂 60 mg/m2 和依托泊苷 120 mg/m2 (EP) 每 3 周一次。RT 区域包括双侧纵隔、同侧肺门。下缘距隆突下方 5 cm 或包括肺门。禁止选择性同侧 SCV。CR 患者化疗后进行 PCI 25/10
    • 8 年；1999 PMID 9920950 全文 — "与每日一次胸部放疗相比，每日两次胸部放疗联合顺铂和依托泊苷治疗局限性小细胞肺癌。" (Turrisi AT 等人. N Engl J Med. 1999 年 1 月 28 日；340(4):265-71.) 中位随访 8 年
      • 结果：中位 OS QD 1.6 年对比 BID 1.9 年 (SS)；2 年 OS 41% 对比 47%；5 年 OS 16% 对比 26%。LR QD 52% 对比 BID 36% (p=0.06)
      • 毒性：3 级食管炎 QD 11% 对比 27%，4 级食管炎无差异
      • 结论：生存期超过以前任何一项随机试验。QD 和 BID 之间的差异在 2 年时很小，但在 5 年时提高了 10%。

连续照射对比交错分段照射 RT

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  • EORTC LCCG (1989-1995) -- 连续 RT 50/20 对比 交错分段 RT 12.5/5 x4
    • 随机分组。349 例患者。化疗环磷酰胺、阿霉素和依托泊苷 (CDE)。1 组) 连续 RT 50/20 从第 13-19 周开始，对比 2 组) 交错分段 RT 50/20 在第 5、9、13 和 17 周进行 @ 12.5/5
    • 1997 PMID 9256127 -- "局限性小细胞肺癌患者交替放疗/化疗方案对比顺序放疗/化疗方案的随机试验：欧洲癌症研究与治疗组织肺癌合作组研究。" (Gregor A, J Clin Oncol. 1997 年 8 月；15(8):2840-9.)
      • 结果：3 年 OS 连续 15% 对比 交错 12% (SS)。局部复发无差异
      • 毒性：3-4 级中性粒细胞减少症连续 77% 对比 交错 90% (SS)；毒性影响了治疗剂量的递送，以至于在连续方案中完全递送 RT 的比例为 93%，而在交错方案中为 77% (SS)。
      • 结论：交错方案并不优于连续方案；血液学毒性影响了治疗递送
  • 维克森林大学 (1987-1992) -- 连续 RT 50/25 对比 分段 RT 25/10 + 25/10
    • 随机分组。114 例患者。1 组) RT 连续 50/25 在化疗周期 1-2 期间，对比 2 组) RT 分段 25/10 + 25/10 在化疗周期 1-3 期间。化疗顺铂/依托泊苷周期 1、2 和 5 + 环磷酰胺/长春新碱/阿霉素周期 3、4 和 6。CR 后进行 PCI
    • 2005 PMID 15845179 -- "局限性小细胞肺癌分段胸部放疗对比连续胸部放疗：一项 III 期随机试验的最终报告。" (Blackstock AW, Clin Lung Cancer. 2005 年 3 月；6(5):287-92.) 中位随访 1.2 年
      • 结果：5 年 OS 连续 18% 对比 分段 17% (NS)；失败模式无差异
      • 毒性：3 级以上食管炎连续 9% 对比 分段 4%
      • 结论：交错分段 RT 不优于连续 RT

广泛期

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  • 克拉古耶瓦茨，南斯拉夫 (1988-1993) -- 巩固 RT 对比 巩固顺铂/依托泊苷
    • 随机分组。210 例患者接受 3 个周期的顺铂/依托泊苷 (PE) 治疗。远端 CR + 局部 CR/PR 的患者随机分组进行 RT (54 Gy 在 18 天内进行 36 次照射)，联合卡铂/依托泊苷，随后进行 2 个周期的 PE，对比再进行 4 个周期的 PE。
    • 1999 PMID 10561263 "放疗在广泛期小细胞肺癌联合治疗中的作用：一项随机研究。" (Jeremic B 等人. J Clin Oncol. 1999 年 7 月；17(7):2092-9.)
      • 结果：中位 OS RT 17 个月对比 化疗 11 个月 (SS)；5 年 OS 9% 对比 4%。DMFS 无差异。
      • 结论：对初始化疗反应良好的患者，巩固 RT 可能改善总生存率

预防性颅脑照射

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PCI 对比 观察

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  • EORTC 08993/22993 (2001-2006) -- PCI (20/5 到 30/12) 对比 观察
    • 随机分组。286 例患者。广泛期 SCLC 以及对 4-6 个化疗周期的任何反应。接受 1) PCI (20/5-30/12) 或 2) 不进行 PCI 的治疗。
    • 1 年；2007 PMID 17699816 — "广泛期小细胞肺癌的预防性颅脑照射。" (Slotman B 等人. N Engl J Med. 2007 年 8 月 16 日；357(7):664-72.)
      • 1 年结果：症状性脑转移减少：PCI+ 15% 对比 PCI- 40% (SS)，OS 改善 PCI+ 27% 对比 PCI- 13% (SS)；颅外进展 90%
      • 毒性：PCI 副作用，但在临床上并不显著
      • RT 剂量：60% 的患者接受了 20/5，并取得了令人印象深刻的益处。鉴于生存期较短，作者建议使用更短的疗程
      • 结论：PCI 可降低症状性脑转移风险，并可改善 ED SCLC 的 DFS 和 OS
  • 古斯塔夫·鲁西 PCI-85 (1985-1993) -- PCI 24/8 对比 观察
    • 随机分组。294 例 SCLC 患者，初始治疗后处于 CR 状态。局限性 (~80%) 或广泛期均符合条件。1 组) PCI 24/8 对比 2 组) 观察。进行广泛的神经心理测试。主要终点为脑转移的发生率
    • 1995 PMID 7707405 -- "完全缓解期小细胞肺癌患者的预防性颅脑照射。" (Arriagada R, J Natl Cancer Inst. 1995 年 2 月 1 日；87(3):183-90.)
      • 结果：2 年孤立性脑转移 PCI+ 19% 对比 PCI- 45% 19% (SS)；脑转移发生率 40% 对比 67% (SS)。98% 的脑转移发生在头两年。2 年 OS：PCI + 29% 对比 PCI- 21% (NS)
      • 毒性：神经心理功能或 CT 扫描无差异
      • 结论：CR 患者的 PCI 可降低脑转移风险，对 OS 的潜在影响应在更高效力的试验中进行测试

PCI 剂量

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  • Intergroup PCI99-01/EORTC 00223-08004/RTOG 02-12 (1999-2005) -- PCI 25/10 对比 PCI 高剂量 (36/18 或 36/24)
    • 随机分组。720 例 L-SCLC 患者，在化疗 + 胸部 RT 后处于 CR 状态。1 组) PCI 标准剂量 25/10，对比 2 组) PCI 高剂量 (36/18 QD 或 36/24 1.5 Gy BID)。所有患者均在基线时进行脑部影像检查。主要终点为 2 年脑转移的发生率
    • 2009 PMID 19386548 -- "完全缓解期局限性小细胞肺癌患者标准剂量对比高剂量预防性颅脑照射 (PCI) (PCI 99-01, EORTC 22003-08004, RTOG 0212, 和 IFCT 99-01)：一项随机临床试验。" (Le Pechoux C, Lancet Oncol. 2009 年 4 月 20 日。[提前发表])。中位随访 39 个月
      • 结果：2 年脑转移发生率标准 29% 对比 高剂量 23% (NS)。2 年 OS 42% 对比 37% (p=0.05)
      • 毒性：疲劳 30/34%、头痛 24/28%、恶心/呕吐 23/28%
      • 结论：高剂量 PCI 并没有显著降低脑转移，但显著增加了死亡率。PCI 25/10 应仍然是标准治疗方案
检索自 "https://wikibooks.cn/wiki/Radiation_Oncology/SCLC/Randomized"
华夏公益教科书