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放射肿瘤学/默克尔细胞癌

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流行病学

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  • 2001 年发病率为 0.4/100,000（从 1986 年的 0.1/100,000 上升）。
  • 分期（SEER 数据，1973-2002）
    • I 期：55%
    • II 期：31%
    • III 期：6%
  • 中位生存期：4 年
  • 癌症发病率与默克尔细胞多瘤病毒有关。在 75% 至 80% 的默克尔细胞癌标本中检测到病毒 DNA。

病理学

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  • 神经内分泌起源的皮肤恶性肿瘤
  • 最初在 1972 年被描述为“小梁癌”。
  • 由于结构和免疫组化与默克尔细胞相似，因此名称改为 MCC。
  • 默克尔细胞最初被描述为非树突状、非角质形成细胞的表皮细胞，起着触觉皮肤受体的作用。


概述

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  • 局部失败和区域复发率高（50-80%）。
  • 被认为对放射治疗高度敏感。
  • 管理存在争议；手术往往是初始管理，一些研究人员建议手术切缘为 3 厘米。
  • 来自澳大利亚的一系列研究表明，仅放疗与放疗先于手术的效果相似。
  • 辅助放疗的作用尚不清楚。然而，最近一项回顾性 SEER 分析表明，对所有患者，尤其是对肿瘤 >2 厘米的患者，辅助放疗能显著提高生存率。
  • 迄今为止，只进行过一项前瞻性试验（TROG 96:07），该试验表明，对 N+ 患者，同步化疗放疗能带来益处。

分期

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AJCC 第 7 版（2009）
注意： 这是从第 7 版开始的 MCC 的新的分期系统。在以前的版本中，包含在非黑色素瘤皮肤癌分期中。
不包括： 眼睑 MCC

原发肿瘤

  • T0 - 无原发肿瘤证据
  • Tis - 原位
  • T1 - 肿瘤 <= 2 厘米
  • T2 - >2 厘米且 <= 5 厘米
  • T3 - > 5 厘米
  • T4 - 侵犯骨骼、肌肉、筋膜或软骨

区域淋巴结

  • N0 - 无
  • N1
    • N1a - 微转移
    • N1b - 巨转移
  • N2 - 转移淋巴结
    定义为与原发肿瘤不同的肿瘤，并且 1）位于原发肿瘤和淋巴结盆之间，或 2）位于原发肿瘤远端。

远处转移

  • M0 - 无
  • M1
    • M1a - 转移至皮肤、皮下组织或远处淋巴结
    • M1b - 转移至肺部
    • M1c - 转移至所有其他内脏部位

分期分组

  • IA - T1 pN0
  • IB - T1 cN0
  • IIA - T2-3 pN0
  • IIB - T2-3 cN0
  • IIC - T4 N0
  • IIIA - N1a
  • IIIB - cN1/N1b/N2 *(勘误中已修正)
  • IV - M1

注意： 从预后角度来看，pN0 比 cN0 更好（没有病理证实的淋巴结阴性），因此 pN0 与 cN0 被纳入总体分期，N1a 与 N1b 也是如此。

*勘误：AJCC 第 5 次再版 页面

旧的分期系统

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AJCC 第 6 版（2002）
被分期为非黑色素瘤皮肤癌

淋巴结评估

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  • 密歇根州
    • 95 例接受 SLN 活检的 MCC 患者。
    • 2011： PMID 21300936 --“预测默克尔细胞癌前哨淋巴结阳性的特征。”（Schwartz JL, J Clin Oncol. 2011 年 3 月 10 日；29(6):1036-1041。）
      • 在 97 例原发肿瘤中，有 93 例找到了 SLN。SLN+ 与临床大小增加、肿瘤厚度、有丝分裂率和浸润性肿瘤生长模式相关。
      • 结论：没有发现任何患者亚组的阳性 LN 可能性小于 15-20%。对于局限性疾病的患者，建议进行 SLN 活检。

术后放疗

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  • SEER，2007（1973-2002）PMID 17369567 --“皮肤默克尔细胞癌辅助放疗与生存率提高有关。”（Mojica P, J Clin Oncol. 2007 年 3 月 20 日；25(9):1043-7。）
    • 回顾性研究。SEER 登记处 1665 例患者。89% 的病例进行了手术，40% 的病例进行了辅助放疗。中位随访时间为 40 个月。
    • 中位生存期：49 个月（仅手术 45 个月 vs. 辅助放疗 63 个月）
    • 放疗益处：对所有患者都有益，但如果肿瘤大小 >2 厘米，则益处非常显著（中位 OS 21 vs. 50 个月）。对于肿瘤 <1 厘米（48 个月 vs. 93 个月），对于肿瘤 1-2 厘米（52 个月 vs. 86 个月）。
    • 结论：“辅助放疗的使用与 MCC 患者生存率提高有关。”
    • 评论和作者回复：PMID 17906216
  • 悉尼；2007（澳大利亚）（1992-2004）PMID 17356954 --“默克尔细胞癌：评估广泛局部切除术、淋巴结清扫术和放射治疗对早期疾病复发和生存的影响 - 1992 年至 2004 年期间诊断的 82 例连续病例的回顾结果。”（Jabbour J, Ann Surg Oncol. 2007 年 6 月；14(6):1943-52。）
    • 回顾性研究。82 例早期患者。
    • 结果：复发率为 51%。
    • 预测因素：LN+ 状态呈阴性，淋巴结切除术延长了 DFS（28 个月 vs. 12 个月，SS），但没有延长 OS。SM- 与更好的结果无关。58% 的患者接受了放疗，DFS 有所改善（24 个月 vs. 12 个月）；原发部位（54 个月 vs. 46 个月）和 N+（103 个月 vs. 34 个月）的 OS 均有所改善。
    • 结论：推荐早期疾病患者接受辅助放疗；应治疗受累的区域淋巴结。
  • 布朗大学；2006 PMID 16785371 --“默克尔细胞癌辅助局部照射。”（Lewis KG, Arch Dermatol. 2006 年 6 月；142(6):693-700。）
    • 文献调查。回顾了 1966 年至 2004 年间发表的 333 篇报告。
    • 结果：接受放疗的患者，局部复发减少，HR 为 0.27（SS）；区域复发减少，HR 为 0.34（SS）。1 年 OS 为 87%，5 年 OS 为 49%；1 年 CSS 为 90%，5 年 CSS 为 62%。放疗对 CSS 或 OS 没有影响，但如果排除单个患者病例报告，则发现辅助放疗对 CSS（p=0.04）和 OS（p=0.02）都有益处。
    • 结论：手术加局部辅助放疗与局部和区域复发率降低有关。
  • 科隆；2002（1990-2000）PMID 11823697 --“术后放疗在默克尔细胞癌管理中的作用。”（Eich HT, Am J Clin Oncol. 2002 年 2 月；25(1):50-6。）
    • 回顾性研究。31 例患者，13 例头颈部，13 例肢体，5 例躯干。I 期 26 例，II 期 4 例，III 期 1 例。仅手术 14/31 例，辅助放疗 16/31 例，根治性放疗 1/31 例。
    • 结果：中位 OS 为 2.7 年；局部复发率为 20%，区域 LN 转移率为 30%，DM 为 23%。放疗将局部区域复发率从 36% 降至 6%。
    • 负性预测因素：头颈部位置，缺乏术后放疗。
    • 结论：术后对原发肿瘤和区域淋巴结的放射治疗有效。
  • MD Anderson；2001 (1945-95) - PMID 11177031 — "头颈部默克尔细胞癌：手术切除和放射治疗对复发和生存的影响。" Gillenwater AM 等。耳鼻喉科档案。2001 年 2 月；127(2):149-54。
    • 回顾性研究。66 例患者。手术切缘小于 1 厘米、1-2 厘米和大于 2 厘米的局部复发率无差异。添加放射治疗可改善局部复发率（12% 对 44%）和区域复发率（27% 对 85%）。OS 无差异。无论治疗方式如何，36% 的患者发生远处转移。
  • 昆士兰镭研究所；1995 (1981-91) - PMID 7836086 — "术后放射治疗在默克尔细胞癌治疗中的重要性。" Meeuwissen JA 等。国际放射肿瘤生物物理学杂志。1995 年 1 月 15 日；31(2):325-31。
    • 回顾性研究。80 例患者。38 例仅接受手术治疗的患者复发，而 34 例接受手术+放射治疗的患者中只有 10 例复发。

化疗 + 放射治疗

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  • 昆士兰镭研究所/TROG；2006 PMID 16125873 — "化疗是否能改善高危 I 期和 II 期皮肤默克尔细胞癌的生存率？" Poulsen MG 等。国际放射肿瘤生物物理学杂志。2006 年 1 月 1 日；64(1):114-9。
    • 回顾性研究。将 TROG 96:07 的 53 例患者（化疗 + 放射治疗）与 1988 年至 1996 年昆士兰州的 144 例患者（仅放射治疗）进行比较。
    • 化疗不能改善生存率。
  • TROG 96:07 (1996-2001)
    • II 期研究。患者的疾病仅限于原发灶和淋巴结，至少存在 1 个风险因素：初始治疗后复发、淋巴结受累、大小>1 厘米、大体残留病灶或隐匿性原发灶伴淋巴结。N+ 占 62%。在第 1、4、7 和 10 周，用卡铂/依托泊苷同步联合放射治疗，50Gy 分 25 次照射。
    • 2001 PMID 11516865 — "同步卡铂/依托泊苷联合放疗治疗皮肤默克尔细胞癌的毒性分析：一项跨塔斯曼放射肿瘤学组研究。" Poulsen M 等。国际放射肿瘤生物物理学杂志。2001 年 9 月 1 日；51(1):156-63。中位随访时间 1.8 年
      • 毒性：3-4 级皮肤毒性 63%；中性粒细胞减少症 40%
      • 结论：毒性可接受。未报告结果指标。
    • 2003 PMID 14645427 -- "同步卡铂/依托泊苷联合放疗治疗高危皮肤默克尔细胞癌：一项跨塔斯曼放射肿瘤学组研究--TROG 96:07。" (Poulsen M, J Clin Oncol. 2003 年 12 月 1 日；21(23):4371-6.)。中位随访时间 4 年
      • 3 年结果：OS 76%，LR 控制 75%，DM 控制 76%
      • 结论：将化疗添加到放射治疗中导致高控制率。


综述

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  • 新西兰；2008 PMID 18391627 -- "默克尔肿瘤的管理：循证综述。" (Henness S, Curr Opin Oncol. 2008 年 5 月；20(3):280-6.)
    • 治疗后复发率高。5 年 OS 23-80%
    • 添加放射治疗可以显着降低局部和区域复发率，延长 DFS。目前文献不支持化疗的作用。
    • 概述了分期特异性治疗方案。
  • 密歇根大学；2007 PMID 17520670 -- "默克尔细胞癌：多学科管理指南的批判性综述。" (Bichakjian CK, Cancer. 2007 年 7 月 1 日；110(1):1-12.)
  • NCCN；2006 - PMID 16884673 — "放射治疗在皮肤默克尔细胞癌管理中的作用。" Decker RH 和 Wilson LD. J Natl Compr Canc Netw. 2006 年 8 月 4 日；(7):713-8。
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  • http://www.merkelcell.org - 由西雅图癌症护理联盟运营
    • 面向医师和患者的资源。一般信息。有用的照片，并包含一些 PDF 格式的优秀出版物。
检索自 "https://wikibooks.cn/wiki/Radiation_Oncology/Merkel"
华夏公益教科书