放射肿瘤学/放射生物学/生长因子

生长因子

ErbB

• 4 个受体酪氨酸激酶家族
  • ErbB-1 (EGFR)
  • ErbB-2 (her2)
  • ErbB-3
  • ErbB-4
• 跨膜蛋白，以单体形式存在于细胞表面
• 当配体结合时，二聚化臂被释放，蛋白二聚化
• 酪氨酸激酶活性

EGFR

• 配体
  • 表皮生长因子 (EGF)：由血小板、巨噬细胞、唾液腺、肾脏产生
  • 转化生长因子 α (TGF-α)：由巨噬细胞、脑细胞、角质形成细胞产生
  • HB-EGF、扩散素、β细胞素、表皮素、表皮调节素：由身体周围的各种细胞产生

回顾： PMID 15142631，Herbst R，IJROBP 2004

EGFR 信号通路

• EGFR -> Ras -> Raf -> MEK -> MAPK -> myc -> 转录
• EGFR -> Ras -> Raf -> MEK -> MAPK -> RSK -> S6 -> 转录
• EGFR -> PI3K -> AKT -> mTOR

PTEN

• PTEN 基因编码一种磷酸酶，它利用 PIP-3，PIP-3 也由上述 PI3K 产生。因此，PTEN 的缺失会导致 PIP-3 水平升高，从而导致 AKT 活性不当，并随后保护癌细胞免于凋亡
• PTEN 是一种肿瘤抑制基因
• PTEN 缺失使癌细胞对 EGFR 抑制剂产生抗性
• 请参阅 PTEN 错构瘤肿瘤综合征