放射肿瘤学/毒性/脑

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正常组织反应

急性
- 第一次治疗后几小时开始，随着分数的增加，逐渐减轻
- 轻度头痛，恶心
- 原因：辐射引起的血脑屏障通透性增加
- 治疗：皮质类固醇

早延迟
- 在 RT 完成后 1-12 周开始，在 8 周达到峰值，并在 4 个月内自发消退
- 短暂的、自限的神经功能障碍、嗜睡或局灶性脑病
- 头痛、嗜睡、神经症状加重、长期记忆力下降
- 原因：增殖的少突胶质细胞受损导致的短暂脱髓鞘，以及血脑屏障的变化
- 治疗：皮质类固醇

晚延迟
- 从无症状的脑白质变化到脑萎缩、出血性血管扩张症、神经行为障碍、垂体-下丘脑功能障碍、放射性坏死不等
- 乏力、性格改变、痴呆、尿失禁、步态异常
- 放射性坏死：从 3 个月开始，但通常在治疗后 1-2 年出现。很难与肿瘤复发区分
- 治疗：皮质类固醇、坏死区域的手术切除

放射性坏死

脑放射性坏死
低倍显微镜
中倍显微镜
高倍显微镜

研究

外束放射治疗

阿姆斯特丹；2007 年 PMID 17555870 -- “儿童时期接受 25Gy 放射治疗后 28 年后接受 54Gy 放射治疗导致的脑坏死。” (Koot RW, Clin Neurol Neurosurg. 2007 Sep;109(7):607-12.)
- 病例报告。34 岁的患者在儿童时期接受了 25 Gy PCI。然后用分次 54 Gy 治疗非典型脑膜瘤
- 结果：2 年后出现放射性坏死，手术证实

Intergroup NCCTG/RTOG/ECOG (1986-1994)
- 随机对照。203 名患者。年龄>18。包括低级别星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或混合性少突胶质星形细胞瘤；毛状星形细胞瘤除外。随机分组接受 50.4 Gy 或 64.8 Gy，分次为 1.8 Gy/fx。RT 技术：手术前肿瘤体积周围 2 cm 边缘，50.4 Gy 后增量 1 cm 边缘。
- 5 年；2002 年 PMID 11980997 — “成人幕上低级别神经胶质瘤低剂量与高剂量放射治疗的前瞻性随机试验：北美癌症治疗组/放射肿瘤学治疗组/东部合作肿瘤学组研究的初步报告。” (Shaw E 等人。J Clin Oncol. 2002 年 5 月 1 日；20(9):2267-76.) 中位随访 6.4 年
  - 毒性：低剂量组严重、危及生命或致命性放射性坏死的粗略发生率为 1%，而高剂量组为 6% (2 年实际发生率为 2.5% 对 5%)。脑干放射性坏死导致死亡，即使在 50.4 Gy 剂量下也有记录

华盛顿大学 (1974-1976)
- 1985 年PMID 4070632 与剂量、时间和分次相关的脑放射性坏死风险。一项随访研究。 (Marks JE, Prog Exp Tumor Res. 1985;29:210-8.)
  - 脑坏死：剂量>64.8 Gy 时发生率为 18%，而剂量<57 Gy 时为 0%
- 1981 年 PMID 6260715 -- “脑放射性坏死：与剂量、时间、分次和体积相关的发生率和风险。” (Marks JE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1981 年 2 月；7(2):243-52.)
  - 152 名脑/垂体肿瘤患者。17% 的患者进行了病理学检查。在 7 名患者 (5%) 中病理学证实了坏死，与肿瘤类型无关。发生的中位时间为 14 个月 (6 个月 - 2 年)
  - 结论：30 次分次中<54 Gy 没有放射性坏死

加州大学旧金山分校；1980 年 PMID 7007303 -- “治疗性照射和脑损伤。” (Sheline GE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1980 年 9 月；6(9):1215-28.)
- 综述。分析了文献中>100 例损伤病例，评估了 80 例。分析了急性反应、早期延迟反应、白质脑病和晚期延迟反应
- 20 名患者接受了<50 Gy 剂量，但其中 17 人接受了每天 2.5 - 37.5 Gy 的分次。如果剂量为 52 Gy，分次为 2 Gy/fx，发生率<0.5%，在 2 Gy/fx 下，50-60 Gy 时，坏死成为风险

放射外科

克利夫兰/凯斯西储大学 PMID 16226848 -- “12 Gy 立体刀放射外科体积是预测非脑血管畸形颅内肿瘤放射性坏死的指标。” (Korytko T, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 年 2 月 1 日；64(2):419-24.)
- 回顾性，129 名患者，198 个非脑血管畸形肿瘤，每 3-6 个月进行 MRI 随访。
- 症状性放射性坏死与 12 Gy 体积相关。无症状放射性坏死风险与 12 Gy 体积无关。

治疗

MD 安德森癌症中心；2007 年 PMID 17236958 -- “贝伐单抗对脑放射性坏死的影响。” (Gonzalez J, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 年 2 月 1 日；67(2):323-6.)
- 回顾性。15 名患有恶性脑肿瘤的患者接受了贝伐单抗治疗 (5mg/kg/2 周或 7.5mg/kg/3 周)。8 名患者出现放射性坏死。回顾了 MRI 研究
- 治疗后 MRI：8 名患者的异常均有所减轻。每日地塞米松平均减少量为 8.6 mg
- 结论：贝伐单抗可以通过减少毛细血管渗漏和相关的脑水肿来减少放射性坏死

综述

福克斯蔡斯癌症中心；1995 年 PMID 7677836 -- “中枢神经系统的放射反应。” (Schultheiss TE, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 年 3 月 30 日；31(5):1093-112.)
- 中枢神经系统辐射损伤的解剖学、病理生理学和临床方面的综述
- 脊髓：在没有化疗的情况下，5% 的放射性脊髓病可能是由 57 - 61 Gy 引起的
- 脑：坏死很少<60 Gy；神经认知能力下降

嗜睡综合征

被认为是早期延迟性脑病
综合征：嗜睡 (从轻度嗜睡到极度疲惫)，低烧，恶心/呕吐和头痛
1929 年，在用低能 X 射线治疗儿童头皮癣时报告了这些症状
1973 年，在用颅脑 RT 治疗儿童 ALL 时描述了该综合征
通常发生在全脑照射后 (颅脑 RT 后治疗 ALL (15-58%)，以及 TBI 后)
- 据报道，低至 12 Gy 的 TBI 剂量会导致该综合征 (PMID 10989470)
- 分次剂量 (1.8 Gy/fx 对 1.0 Gy/fx) 似乎不会影响临床嗜睡的发生率
在针对脑膜瘤的松果体区域局部 RT 后也有报道
病因尚不清楚，但推测可能是短暂的脱髓鞘，可能发生在网状激活系统 (RAS) 中
对长期认知功能的影响存在争议
预防性使用类固醇可以降低发生率，并且可以帮助恢复。然而，大多数儿童可以在没有治疗的情况下自发改善并完全恢复

安卡拉 (土耳其)(1994-1996) -- 口服地塞米松 2mg/m2 对 4 mg/m2
- 随机对照。32 名高危 ALL 患者。预防性颅脑 RT 18/10。第一组) 口服地塞米松 2 mg/m2 在 RT 期间对照第二组) 口服地塞米松 4 mg/m2。在 RT 后 5 天内逐渐减量
- 1998 PMID 9756169 -- “急性淋巴细胞白血病儿童预防性颅照射后嗜睡综合征发生率降低。”（Uzal D, Radiother Oncol. 1998 Jul;48(1):29-32。）
  - 结果：低剂量组嗜睡综合征发生率为 64%，高剂量组为 18%（SS）。最常见的症状是嗜睡。症状出现的中位时间为 4 周，症状持续时间的中位数为 7 天（2-14 天）。所有病例的症状均完全自发消退。
  - 结论：颅脑 RT 期间使用 4 mg/m2 的类固醇可以降低嗜睡综合征的发生率。

？机构 -- RT 剂量 1 Gy/fx vs. 1.8 Gy/fx
- 随机化。97 名 ALL 患儿，接受颅脑 RT。相同化疗，包括 IT-MTX。第 1 组）18/18（@1 Gy/fx）vs. 第 2 组）18/10（@1.8 Gy/fx）
- 1984 PMID 6593316 -- “白血病儿童接受颅脑照射后减少每日剂量分数的嗜睡综合征。”（Littman P, Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1984 Oct;10(10):1851-3。）
  - 结果：两组临床嗜睡发生率均为 58%（NS）
  - 结论：RT 剂量分数似乎不影响嗜睡的发生率。

放射性脑动脉狭窄综合征

Snehal S Desai 等人。放射性脑动脉狭窄综合征。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Jul 15;65(4):1222-7. (PMID: 16626890) (DOI: 10.1016/j.ijrobp.2006.01.038)
- 对使用辐射、放射治疗和脑动脉狭窄综合征作为关键词的英语文章进行 PubMed 搜索，共获得 1967 年至 2002 年的 33 篇文章。
- 年轻时（<5 岁）接受过鞍旁区域 RT 的患者最容易患脑动脉狭窄综合征。
- 脑动脉狭窄综合征的发生率随着时间的推移而不断上升，其中一半病例发生在 RT 后 4 年内，95% 的病例发生在 12 年内。
- 患有 NF-1 的患者脑动脉狭窄综合征的辐射剂量阈值较低。
Paulo Almeida 等人。放射治疗后的脑动脉狭窄综合征：临床报告。Eur J Case Rep Intern Med. 2019; 6(12): 001337. (PMID: 31893204)

放射外科

另见：放射肿瘤学/CNS/动静脉畸形中的治疗特定信息。